Degenerações, pigmentações e calcificações Flashcards
Degeneração. Conceito
Acúmulo . Lesão reversível secundária a alterações bioq que resultam em acúmulos de substâncias no interior das células.
Mecanismos de geração de degenerações
1- Metabolismo anormal
2- Defeitos dobramento e transporte prot
3- Ausência de enz
4- Ingestão de materiais indigeríveis
Tipos de degenerações de acordo natureza de substância acumulada
1- Acúmulo H2O e eletrólitos > ex: Hidrópica
2- Acúmulo prot > ex: Hialina/ Mucoide
3- Acúmulo lipídeos > ex: Esteatose/ Lipidoses
4- Acúmulo carboidratos > ex: Glicogenoses/ Mucopolissacaridoses
Degeneração Hidrópica
- Acúmulo H2O e eletrólitos > Distúrbios equilíbrio eletrolítico mantido por bombas > Tumefação
- Só causam alterações funcionais se forem muito intensas
Agentes que podem gerar degeneração hidrópica
1- Hipóxia
2- Hipertermia endógena ou exógena
3- Toxinas com atv de fosfolipases
4- Subst inibidoras de Na/K
Maneiras da agressão diminuir funcionamento da bomba e gerar degeneração hidrópica
1- alterar produção/consumo ATP
2- Interferir com integridade de membranas
3- Modificar moléculas que formam bomba
Morfologia degeneração hidrópica
- Tumefação
- Citoplasma granuloso e mais acidófilo
- Vacúolos H2O no citoplasma
Degeneração Hialina
- Acúmulo proteínas resultante de: condensação fil intermed/ acúmulo material viral/ proteínas endocitadas
Exemplos de degeneração hialina
- Deg.Hialina de fibras musculares esq e cardíacas > resulta de endotoxinas bact e agressão LT e macrófagos/ desintegração miofilamentos/ Extensa > Necrose hialina
- Deg. Hialina em indivíduos com proteinúria > degeneração no epitélio tubular renal por endocitose e prot
Degeneração Mucoide
2 condições:
1) Hiperprodução de muco por céls mucíparas do TGI e resp (pode levar a morte celular)
2) Síntese exagerada de mucinas em adenomas e adenocarcinomas > extravasa para interstício.
Degeneração Esteatose
- Acúmulo de TG em céls que normalmente não os armazenam. Comum em fígado/ epitélio tubular renal/ miocárdio.
- Microscopicamente: TG se acumulam em lipossomos
Esteatose: etiologia e patogênese geral
- Agentes interferem no metabolismo de ác graxos da cél (aumenta captação/síntese OU diminui excreção)
- Etiologias: ag tóxicos, hipóxia, alterações dieta, distúrbios metabólicos.
- Esteatose hepática: etilismo/ distúrbios metabólicos associados a obesidade/ desnutrição proteico-energética/ Subst hepatotóxicas
Esteatose: processos que sofrem influência de agentes lesivos gerando tal acúmulo
- ingestão excessiva ou lipólise aumentada (aumenta ác graxos)
- Síntese ác graxos pelo excesso de acetil-CoA
- Diminuição utilização de TG/ ác graxos na síntese de lipídeos (devido a carência de fatores nitrogenados, ATP)
- Diminuição formação lipoprot por defic nas apoprot
- Alterações citoesq inibem fusão de vesículas de lipoprot
Degenerações Lipidoses
- Acúmulo intracel de outros lipídeos que não os TG (em geral, colesterol e ésteres)
- Localizados ou sistêmicos
Ex: Ateroscleroses, Xantomas, Esfingolipidoses.
Degenerações Glicogenoses
- Acúmulo genético de glicogênio em cél fígado, rins, mm. esq e coração
- Deficiência de enz envolvidas na degradação
- Intralisossômicas ou no citosol
Degenerações Mucopolissacaridoses
- Acúmulos intra lisossômicos de proteoglicanos, poliglicanos e/ou seus derivados
- Diferentes manifestações a depender da enzima deficiente
- Comum em todos > anormalidades esqueleto, artérias, valvas cardíacas, retardo mental, opacificação da córnea
Definição de Pigmentação
- Formação e/ou acúmulo, normal ou patológico, de pigmentos de organismo. Tipo de Degeneração.
- Podem ser pigmentos endógenos ou exógenos (via respiratória, digestiva, parenteral)
Tipos de pigmentos endógenos ou exógenos
> Endógenos:
- Derivados Hb (biliares, hematoidina, hemossiderina, pigmento malárico, pigmento esquistossomótico)
- Melanina
- Ác. homogentísico
- Lipofuscina
> Exógenos:
- Antracose
- Argiria
- Crisíase
- Tatuagem
Pigmentos biliares: Bb > Metabolismo (endo)
- Bb: provém de Hb livre da hemocaterese (80%) / Hemoprot hepáticas, heme livre (20%) > Separação fração Heme da globina > abertura anel porfirínico do heme (enz heme oxigenase) > Liberação Fe, CO, Biliverdina > Biliverdina rapidamente convertida em Bb não conjugada (insolúvel, liga-se a albumina)
- Bb não conjugada captada pelos hepatócitos (MRP2 e 3) > liga-se a 2 prot e é transferida p/ RE liso > conjugada com 2 ác glicurônico > Bb conjugada (solúvel)
- No intestino transforma-se em urobilinogênio por ação da microbiota > parte reabsorvida e reexcretada pelo fígado e rins.
Hiperbilirrubinemia e icterícia. Mecanismos: (endo)
- Aumento produção Bb (anemias hemolíticas)
- Diminuição captação e transporte Bb os hepatoc
- Diminuição conjugação Bb
- Diminuição excreção Bb
- Obstrução biliar
- Lesões (cirroses, hepatites)
Hematoidina (endo)
- Mistura lipídeos e pigmentos semelhantes a Bb (desprovido de Fe). Forma-se em focos hemorrágicos após degradação de hemácias extravasadas por macrófagos.
- 2° ou 3° semana após sangramento
- Microscop> cristais, agulhas radialmente, placas esferoides. Cor amarela a marrom dourado.
- Comumente associada a hemossiderina. Inofensiva.
Hemossiderina (endo)
- Hemossiderina e ferritinas armazenam 20 a 25% do total de Fe do organismo.
- Fe vital, potencialmente tóxico (Reação de Fenton)
- Excesso de Fe > micelas de ferritina se agregam em hemossiderina (castanho escuro/ amarelo-dourado). Inofensiva
Hemossiderose (endo)
- Deposição excessiva da hemossiderina
- Localizada (hemorragia) ou sistêmica (aumento absorção intestinal Fe/ anemias hemolíticas/ transfusões repetidas)
Pigmento Malárico (Hemozoína) (endo)
- Resulta da degradação da Hb pelo Plasmodium durante seu ciclo de vida nas hemácias. Heme tóxico para parasita convertido em hemozoína.
- Não tóxico e inerte. Retenção maciça em macrófagos pode reduzir capacidade fagocítica.
Pigmento Esquistossomótico (semelhante a Hemozoína) (endo)
- Resulta da degradação de Hb pelo Schistosoma que ingere sangue como nutriente.
- Pigmento regurgitado na circulação do hosp.
- Inofensivo
Melanina (endo)
- Melanócitos. Fotoproteção de núcleos.
- 2 Tipos: Eumelanina (insolúvel/ negro) e Feomelanina (cor amarela/ sol em sol alcalina)
Disfunções etapas de melanogênese (endo)
- Hiperpigmentação melânica (melanodermias): Efélides (sardas); nevos; melanomas./ Causas> medicamentos, anticoncep orais, metais pesados, quimioterápicos.
- Hipopigmentação melânica (leucodermias): Albinismo (congenita); Vitiligo (adquirida)
Ácido homogentísico (endo)
- Produto do catabolismo da tirosina.
- Acumula-se em alcaptonúria (ocronose): doença rara, a. recessiva, mutações em enz q degradam esse ác.
- Cor castanho-avermelhado a ocre (argila)
- Pode gerar alterações funcionais
Lipofuscina (endo)
- Marcador envelhecimento celular
- Composto de prot e lipideos que polimeriza, resultam da degradação oxidativa de várias macromolec celulares (prot glicadas/ ác graxos/ colesterol/ metais/ fosfolipídeos)
- Efeito citotóxico
Pigmentos exógenos
- Via inalatória, TGI, parenteral;
- Se depositam nos pontos de primeiro contato com mucosas e pele
- Podem ficar retidos ou eliminados ou transportados para outros locais
Antracose (exó)
- Carvão
- Fagocitado por macrófagos alveolares e transportados aos linfonodos
- Pode resultar em fibrose e diminuição da capacidade respiratória
Argíria (exó)
- Sais de prata/ Produz toxicidade
- Localizada (trabalhadores com Ag/ brincos/ tratamento ortodôntico com amálgama/ medicamentos com nitratos de Ag)
- Sistêmica (ingestão ou inalação crônica de compostos de Ag solúveis)
- grânulos negros à MO
Crisíase
- Ouro
- Crisoterapia (AR)/ Acupuntura
- Grânulos negros
Tatuagem
- Acidental ou proposital deposição de pigmentos insolúveis na derme
- Permanentes ou transitórias
- Corantes org/ sais de metais (oxido Fe, C, Cobalto, Cobre, Mercúrio, Alumínio, Titânio) / solventes a base de H2O e álcool
- Reação cutânea discreta e passageira
- Tatuagem por Amálgama(acidental): azulada na mucosa bucal
Calcificações
- depósito de Ca na forma de hidroxiapatita em locais normalmente não calcificados, sobre outros substratos celulares e extracel que não o colágeno como é fisiologicamente.
Tipos de calcificação
- Distrófica
- Metastática
- Idiopática
Calcificação distrófica
- níveis Ca séricos normais/ Em áreas de necrose
- Início extra ou intracel
ex: ateromas, valvas cardíacas
Calcificação metastática
- pode ocorrer em tec normais sempre que há hipercalcemia
- Causas hipercalcemia (paratormônio/ destruição óssea/ distúrbios vit D/ Insuf renal)
- preferência por pulmões, rins, artérias, córnea
- início nas mitocôndrias
Mecanismos formação calcificação
1- Exposição núcleos primários
2- Aumento local de fosfato ou Cálcio
3- Remoção inibidores de calcificação
Processo formação melanina
- Contida em vesículas (melanossomos) que são transferidas a queratinócitos vizinhos;
- Nos melanossomos a TIROSINA sofre efeito da TIROSINASE > formando DOPA, DOPAQUINONA, DOPACROMO E TIROSINA-MELANINA > TIROSINA-MELANINA combina-se com prot originando MELANOPROTEÍNAS e depois MELANINA
