Mecanismos lesão celular Flashcards
Do que depende a reposta celular ao estímulo nocivo?
tempo, duração e gravidade da lesão
Do que depende as consequências do estímulo nocivo?
tipo, status, adaptabilidade, fenótipo, nutrição e estado hormonal da cél. lesada
Alvos mais importantes que são bioquimica e funcionalmente alterados por lesão
- Mitocôndrias
- Homeostase de Ca
- Dano às membranas
- Danos ao DNA e dobramento prot
Principais mecanismos de lesão celular
1- Depleção ATP
2- Danos e disfunção mitocondrial
3- Influxo de Cálcio
4- Acúmulo radicais livres derivados de O2 (estresse oxidativo)
5- Defeitos na permeabilidade de membrana
6- Danos ao DNA e proteínas
Principais causas de depleção de ATP - 3
- Diminuição suprimento O2 e nutrientes
- Dano mitocondrial
- Ações algumas toxinas
Efeitos da depleção de ATP - 5
1- Diminuição atv bomba Na/K (tumefação celular e do RE)
2- Aumento compensatório glicólise anaeróbia (reserva glicogênio exaurida/ acúmulo ác láctico que diminui PH intracel > disfunção enz)
3- Falência bomba Ca > influxo Ca > danoso
4- Desprendimento ribossomos do RE > rompimento síntese proteica
5- Danos irreversíveis às memb mitocondriais e lisossômicas > célula necrosa
O que gera e quais consequências de dano mitocondrial
- Sensíveis a hipóxia, toxinas quimicas e radiação.
1- Falha fosforilação oxi > depleção ATP + produção EROs
2- Formação canal na membrana mitoc de alta condutância > Perda prot e alterações PH > compromete FO
3- Liberação prot pró-apopt
O que gera e quais consequências do aumento de influxo Ca
- Gerado por toxinas, isquemia, etc.
1- Ativa enzimas com efeitos prejudiciais- fosfolipases (danos memb)
- proteases (dano citoesq, prot memb)
- endonucleases (fragmentação cromatina e dna)
- ATPases
2- Induz apoptose ao ativar caspases e aumentar permeabilidade mitoc
Conceito e características radicais livres
- 1 único e- não pareado na óbita ext > Muito Instáveis
- Reagem prontamente com quimicos orgânicos e inorgânicos
- Atacam ác nucleicos, prot e lipídeos celulares
- EROs são um tipo de radicais livres
Situações em que EROs geram danos
- lesão isquemia-reperfusão
- lesão quimica e radioativa
- toxicidade
- envelhecimento celular
- destruição micróbios por fagócitos
- lesão causada por leucócitos
As 2 vias de produção de EROs
1- Produzidos em peq quantidade em todas as céls durante reações de oxidação e redução que ocorrem na resp mitocondrial
2- Produzidos por fagócitos para destruir microorg (surto oxidativo)
Sequencia produção EROs normalmente
- Maioria do O2 totalmente reduzido na FO, alguns convertidos em superóxido > pela ação da SOD se transformam em H2O2 (atravessa memb) > pela reação de Fenton na presença de Fe se transforma em radical hidroxila;
- Superóxido também pode ser convertido em peroxinitrito
Sequencia produção EROs por fagócitos
- Surto oxidativo > O2 convertido em superóxido por enzima na memb do fagolisossomo > superóxido convertido em H2O2 > H2O2 convertido em hipoclorito por ação da MPO
- Também há produção de outro radical livre, o NO.
Circunstâncias que geram aumento de radicais livres
- Absorção de energia radiante (luz UV, RX)
- Metabolismo subst quimicas exógenas
- Na inflamação
Mecanismos para remoção de radicais livres
ps: são instáveis e rapidamente se decompõe.
1- Ação SODs
2- Gutationa peroxidase (GSH) protege céls de lesão oxidativa/ Catalisa H2O2 para para H2O
3- Catalase dos peroxisomos direciona decomposição de 2 H2O2 em O2 + 2H2O
4- Antioxidantes endógenos ou exógenos (vit A,E,C,b-caroteno) bloqueiam ou removem radicais.