MEN Flashcards
LOS SD TUMORALES QUE AFECTAN A 2 O + GLÁNDULAS, QUÉ GENÉTICA SUELEN TENER?
HAD
CARACTERÍSTICAS EPI MEN1
- POCO FREQ // 1-2/100000
- HAD // MUT DE NOVO 10%
- INICIO CLÍNICA >5A
- MUT GEN MENINA (SUPRESOR DE TUMORES)
TUMORES MEN1
- ADENOMA PARATIROIDES 100%
- TUMORES ENTEROPANCREÁTICOS 70%: GASTRINOMA, INSULINOMA, NF Y PPOMA…
- ADENOMA PITUITARIO 30-40%
- TUMOR ADRENAL CORTICAL 40%
- FEOCROMOCITOMA <15%
DX MEN1
- 2/3 TUMORES MÁS FREQ
- 1 TUMOR + FAMILIAR DE PRIMER GRADO CON ALGUNO DE LOS 3 TUMORES
CARACTERÍSTICAS HPP MEN1
- ENDOCRINOPATÍA + FREQ MEN1
- PRESENTACIÓN 25A
- PENETRANCIA 100% A LOS 50A
- BENIGNO Y CON TENDENCIA A RECIDIVA
DIFERENCIAS HPP MEN1 Y ESPORÁDICO
MEN1: JOVEN, HIPERPLASIA, PLURIGLANDULAR, RECURRENCIA 50% A LOS 10A
- ESPORÁDICO: EDAD MÁS AVANZADA (55A), ADENOMA, LESIÓN ÚNICA (80-85%), NO RECIDIVA
TTO HPP MEN1
- IQ: PARATIROIDECTOMIA SUBTOTAL O TOTAL (HABRÍA QUE PONER IMPLANTE) // SI SE ASOCIA A GASTRINOMA = NO RETRASAR IQ!!!
CARACTERÍSTICAS TUMORES GASTROENTEROPANCREÁTICOS MEN1
- APARECEN DESPUÉS DE LOS HPP PERO < 30 AÑOS
- MAYORÍA CLÍNICAMENTE SILENTES // 33% SINTOMÁTICOS
- MUY PEQUEÑOS = DIFÍCILES DE DX -> ECO-ENDOSCOPIA VA MUY BIEN
TGEP MEN1
- GASTRINOMA (30-60%)
- NO FUNCIONANTES (20-30%)
- INSULINOMAS (10-15%)
- GLUCAGONOMA, VIPOMA, SOMATOSTATINA (2%)
CARACTERÍSTICAS GASTRINOMA MEN1
- PEQUEÑOS, MÚLTIPLES Y DUODENALES
- SI PANCREÁTICOS = PEOR PRONÓSTICO (30-70% SON M1 HEPÁTICAS)
CLÍNICA GASTRINOMA MEN1
SD ZOLLINGER-ELLISON: ÚLCERAS PÉPTICAS + DIARREA + RGE
DX GASTRINOMA MEN1
CONCENTRACIONES GASTRINA
TTO GASTRINOMA MEN1
- IQ
- SI NO ES FACTIBLE IQ = PALIATIVOS (GASTRECTOMÍA TOTAL + VAGOTOMÍA/ EXTIRPAR M1 HEPÁTICAS)
- IBP ALTAS DOSIS
CARACTERÍSTICAS TGEP NO FUNCIONANTES MEN1
- PRESENTACIÓN TARDÍA + INFRADX // DX INCIDENTAL 40-50%
- SECRECIÓN DE SUSTANCIAS INACTIVAS
- PUEDE MALIGNIZAR (60% HÍGADO)
CLÍNICA TGEP NO FUNCIONANTES MEN1
- SECRECIÓN HORMONAL A LO LARGO DEL CURSO
- COMPRESIÓN LOCAL (70% > 5CM): DOLOR ABD, PÉRDIDA DE PESO E ICTERICIA
TTO TGEP NO FUNCIONANTES MEN
- IQ SI > 1-2CM O <1CM CON CRECIMIENTO SIGNIFICATIVO 3-6M
- SI ENF AVANZADA: ANÁLOGOS SOMATOSTATINA, INHIBIDORES MTOR, SUNITINIB, PRRT (LUTETIUM-DOTATE), QT
CARACTERÍSTICAS INSULINOMA MEN1
90% BENIGNO, MÚLTIPLES Y PEQUEÑOS
CLÍNICA INSULINOMAS MEN1
- TRÍADA DE WHIPPLE: BAJA GLUCEMIA, SÍNTOMAS HIPOGLUCEMIA Y MEJORÍA TRAS CORRECCIÓN NIVELES
- AUMENTO PONDERAL
DX INSULINOMA MEN1
- TEST AYUNO 72H: INSULINA ALTA
TTO INSULINOMA MEN1
- LEVE: DIETÉTICO
- GRAVE: DIAZÓXIDO + ESTREPTOZOTOCINA
- SIEMPRE QUE SE PUEDA ENUCLEACIÓN INSULINOMA DOMINANTE + PANCREATECTOMÍA SUBTOTAL
CARACTERÍSTICAS ADENOMA HIPOFISARIO MEN1
- 35-45A
- PROLACTINOMA ES EL MÁS FREQ
- SUELEN SER MACROADENOMAS Y MÁS AGRESIVOS
- TTO IDÉNTICO A ESPORÁDICOS
- SCREENING DE POR VIDA (ALTAS RECIDIVAS)
CUÁNDO LLEVAR A CABO SCREENING GENÉTICO MEN1
- CASO ÍNDICE CON 2 O + TUMORES ENDOCRINOS MEN1
- FAMILIARES ASINTOMÁTICOS DE PORTADOR MUT MEN1
- SE CONSIDERA EN: HPP <30A, ENF PARATIROIDEA MULTIGLANDULAR Y RECURRENCIA HIPER-PTH, GASTRINOMA, TUMORES NE MÚLTIPLES DE PÁNCREAS, 2 O + TUMORES MEN1 NO TRÍADA CLÁSICA Y NO TUMOR GLÁNDULA ADRENAL, MACROADENOMAS HIPOFISARIOS < 30A
GENÉTICA MEN2A Y B
HAD MUT GEN RET
PORCENTAJE DE MEN2 A Y B
MEN2A = 75% MEN2B = 25%
TUMORES MEN2A
- CMT 100%
- FEOCROMOCITOMA 50%
- HPP 30%
ASOCIADO CON LIQUEN CUTÁNEO 10% Y ENFERMEDAD D HIRSCHPRUNG 7-10%
EN EL MISMO GEN QUE CAUSA MEN2A HAY UNA MUTACIÓN QUE CAUSA SOLO …………
CMT FAMILIAR
CUÁL ES MÁS AGRESIVO, MEN2A O B?
MEN2B
TUMORES MEN2B
- CMT 100% (MÁS PRECOZ QUE EN MEN2A)
- FEOCROMOCITOMA 50%
- FENOTIPO MARFANOIDE
50% MUTACIONES DE NOVO
EL CMT SUELE APARECER A LOS ………….. AÑOS Y SUELE SER …………
20-30
MULTICÉNTRICO
CLÍNICA CMT MEN2
MASA CUELLO
50% METÁSTASIS GANGLIONARES
TTO CMT MEN2
TIROIDECTOMIA + VACIAMIENTO GANGLIONAR CENTRAL +/- VACIAMIENTO LATERAL
SCREENING + SEGUIMIENTO CON CALCITONINA Y CEA 2-3M POSTOP // CEA INDICA MAYOR GRAVEDAD
CARACTERÍSTICAS FEOCROMOCITOMA MEN2
- DX ANTES DE IQ CMT POR RIESGO INTERVENCIÓN!!!
- BENIGNOS 90%
- 10-30% BILATERALES, MULTIFOCALES
- RECURRENCIA 10-30% CONTRALATERAL
DX FEOCROMOCITOMA MEN2
METANEFRINAS EN PLASMA + CLÍNICA/BQ ALTERADA = MIBG Y TC
TTO FEOCROMOCITOMA MEN2
ADRENALECTOMÍA UNILATERAL CON PREVIO BLOQUEO ALFA/BETA
CLÍNICA HPP MEN2
NORMALMENTE ASINTOMÁTICO
¿CUÁNDO HACEMOS SCREENING GENÉTICO MEN2?
- CMT SIEMPRE, MARCA TIEMPO A TTO
- FAMILIARES PRIMER GRADO MEN2
- MEN2B DESPUÉS DE NACER Y MEN2A < 5A
¿CUÁNDO HACEMOS TIROIDECTOMÍA PROFILÁCTICA EN CMT POR MEN2?
SEGÚN CODONES DETECTADOS ENGEN RET
- MUY ALTO RIESGO: < 6M
- ALTO RIESGO: < 5A
- BAJO RIESGO: < 5-10A
GENÉTICA MEN4
- ENFERMEDAD RARA
- HAR // MUT GEN CDNK1B
- FENOTIPO SIMILAR A MEN1
¿QUÉ ES UN SD PARAGANGLIONAR FAMILIAR?
CRECIMIENTO DE CELLS CROMAFINES Y NO-CROMAFINES DE GANGLIOS PARASIMPÁTICOS Y SIMPÁTICOS CAPACES DE DESARROLLAR FEOCROMOCITOMA Y PARAGANGLIOMAS
UN ……….% DE LOS SD PARAGANGLIONARES FAMILIARES SON HEREDITARIOS POR MUTACIONES EN …………………. O BIEN POR MUTACIONES EN EL GEN …………..
40%
ALGUNA DE LAS 4 SUBUNIDADES DEL ENZIMA SDH (A, B, C, D)
SDHAF2
LOCALIZACIÓN MÁS FREQ SD PARAGANGLIONARES FAMILIARES
CABEZA Y CUELLO
DX SD PARAGANGLIONAR FAMILIAR
AF, EXAMEN CLÍNICO, METANEFRINAS (SI SON PRODUCTORES), RMN Y TC…
TTO SD PARAGANGLIONAR FAMILIAR
IQ
¿CUÁNDO HACEMOS SCREENING GENÉTICO PARA SD PARAGANGLIONAR FAMILIAR?
EN TODOS LOS PARAGANGLIOMAS Y FEOCROMOCITOMAS BILATERALES
TAMBIÉN EN FEOCROMOCITOMAS UNILAT <45A O CON AF DE FEOCROMOCITOMA/PARAGANGLIOMA
CARACTERÍSTICAS VON HIPPEL LINDAU
- INCIDENCIA BAJA (1/36000)
- HAD
- MUT GEN VHL CROM 3
TUMORES MÁS FREQ SNC VHL
HEMANGIOMA RETINAL Y HEMANGIOBLASTOMA CEREBELOSO
TUMORES VISCERALES MÁS FREQ VHL
CARCINOMA RENAL, FEOCROMOCITOMA Y PANCREÁTICO
SOSPECHA DX Y ESTUDIO GENÉTICO VHL
- FAMILIAR 1R GRADO AFECTO + 1 TUMOR CARACTERÍSTICO
- 2 TUMORES CARACTERÍSTICOS
FENOTIPOS VHL
- NO FEOCROMOCITOMA
2A. FEOCROMOCITOMA, HEMANGIOBLASTOMA RENAL, HEMANGIOBLASTOMA SNC
2B. FEOCROMOCITOMA, HEMANGIOBLASTOMA RENAL, HEMANGIOBLASTOMA SNC, CARCINOMAS RENALES Y NEO PÁNCREAS
2C. FEOCROMOCITOMA
SEGUIMIENTO VHL
EXAMEN CLÍNICO, METANEFRINAS Y FO ANUALMENTE DESDE LOS 2A
ECO ABD Y RMN CEREBRAL ANUALMENTE DESDE LA ADOLESCENCIA
GENÉTICA NF1
HAD
MUT GEN NF1 CROM 17
CLÍNICA NF1
- MANCHAS CAFÉ CON LECHE
- NEUROFIBROMAS DÉRMICOS
- OTROS: NÓDULOS DE LISCH, HAMARTOMAS, SCHWANMOMAS, FEOCROMOCITOMA (87% UNILAT, PARECIDO A ESPORÁDICO) Y PARAGANGLIOAS (6%)
SEGUIMIENTO VHL
VALORACIÓN CLÍNICA 2 VECES/AÑO
METANEFRINAS ANUAL
VALORACIÓN OFTALMO ANUAL
¿CUÁNDO HACEMOS SCREENING GENÉTICO NF1?
- MACHAS CAFÉ CON LECHE >6 Y > 1,5CM
- NEUROFIBROMAS DÉRMICOS
- NÓDULOS LISCH
- FAMILIARES 1R GRADO
- DETERMINACIÓN 1ERA DÉCADA
