MEN 1 y 2 Flashcards
Se refiere a un grupo de síndromes genéticos hereditarios caracterizados por el desarrollo de grupos específicos de tumores de las glándulas endocrinas.
La neoplasia endocrina múltiple (NEM)
Las glándulas principales del sistema endocrino que resultan afectadas por los síndromes MEN son
hipófisis, tiroides, paratiroides, suprarrenales y páncreas
Fisiopatología genética de MEN I:
Mutación autosómica dominante en el gen supresor de tumores MEN1
Fisiopatología genética de MEN IIA y MEN IIB:
Mutaciones autosómicas dominantes en el protooncogén RET
El gen supresor de tumores _____ codifica para menina, una proteína que regula la transcripción, la división celular y la proliferación.
MEN1
Las mutaciones de MEN1 de la línea germinal de novo (es decir, sin antecedentes familiares) ocurren en aproximadamente el 10 % de los casos. Tales casos pueden representar:
fenocopias, deleciones parciales de genes o mutaciones en regiones no traducidas
Tumores por MEN 1 (11q13):
Angiofibromas (85%)
Colagenomas (70%)
Tumor entero pancreático (30%-70%)
No funcionante y PPoma (20%-55%)
Tumores por MEN2A:
- CMT (90%)
- Feocromocitoma (50%)
- Adenoma paratiroideo (20%-30%)
Tumores por MEN2b:
- CMT (>90%)
- Feocromocitoma
- Anormalidades asociadas (40%-50%)
- Neuromas de la mucosa
- Fibras nerviosas corneales meduladas
- Megacolon
Se caracteriza por el desarrollo de tumores en las glándulas paratiroides, la hipófisis y el páncreas.
MEN1
Suele ser el primer signo de MEN1 y aparece típicamente entre los 20 y 25 años de edad.
Hiperparatiroidismo
¿Cómo se trata el hiperparatiroidismo causado por MEN1?
Se trata normalmente mediante extirpación quirúrgica de tres y media de las cuatro glándulas paratiroides, aunque en ocasiones se extirpan las cuatro, con implantación en el antebrazo de una porción de ellas.
Son los tumores pancreáticos funcionales más frecuentes en los pacientes con MEN1 y pueden causar un síndrome de Zollinger-Ellison (SZE).
Gastrinomas
Los síntomas del SZE comprenden
Concentraciones elevadas de gastrina, úlceras, inflamación del esófago, diarrea y dolorabdominal.
El segundo tumor pancreático funcional más habitual en el MEN1 es el:
Insulinoma. La cirugía es el tratamiento principal de la hipoglucemia debida a un insulinoma.
El tumor hipofisario más frecuente es un prolactinoma en:
MEN1
Se caracteriza por un riesgo muy alto (95%) de padecer un cáncer medular de tiroides (CMT).
El síndrome de neoplasias endocrinas múltiples de tipo 2 (MEN2)
El MEN2 se divide en tres subtipos clínicos:
MEN2A, MEN2B y Carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF)
Se caracteriza por la presencia de CMT al comienzo de la edad adulta, feocromocitoma e hiperparatiroidismo. Cerca del 50% de las personas con MEN2A presentarán un feocromocitoma y el 20%-30%, hiperparatiroidismo.
MEN2A
Se caracteriza por CMT en la primera infancia y feocromocitomas (frecuencia del 50%). Casi nunca se observa hiperparatiroidismo en las personas con MEN2B. Los pacientes con MEN2B presentan con frecuencia otras características físicas, como ser altos y delgados, tener pequeños tumores benignos (no cancerosos) en los labios y la lengua y una enfermedad en la que se engrosa e irrita el intestino grueso.
MEN2B
Es un cáncer medular de tiroides que afecta a varios miembros de la misma familia sin la presencia de feocromocitoma ni hiperparatiroidismo.
El carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF)
Los criterios de diagnóstico de MEN 1 (hipófisis, páncreas, paratiroides) generalmente incluyen:
Dos tumores asociados con MEN, un tumor en un paciente con antecedentes familiares o pruebas genéticas positivas.
Es la manifestación más común y puede causar hipercalcemia (urolitiasis, trastornos gastrointestinales, dolor óseo, trastornos neuropsiquiátricos) y también afectar la densidad ósea.
Hiperparatiroidismo primario
Provocan síntomas relacionados con sus propiedades secretoras o metástasis.
Tumores neuroendocrinos pancreáticos
Pueden causar síntomas compresivos, como defectos del campo visual o hipopituitarismo . La secreción hormonal también puede causar síntomas.
Tumores hipofisarios
Se ofrecen a pacientes que cumplen criterios clínicos de NEM I o a pacientes con alta sospecha, así como a familiares de primer grado de pacientes con NEM I.
Pruebas genéticas
Detección de hiperparatiroidismo en MEN I:
hormona paratiroidea (PTH) y calcio anualmente.
Detección de tumores pancreáticos:
imágenes anuales del páncreas (ultrasonografía endoscópica, TC o
resonancia magnética) y pruebas bioquímicas anuales (glucosa, gastrina, péptido intestinal vasoactivo [VIP], glucagón, insulina, polipéptido pancreático, cromogranina A).
Examen de detección de tumores hipofisarios:
Factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y prolactina anualmente y resonancia magnética hipofisaria cada 3 a 5 años.
Detección de tumor carcinoide:
Tomografía computarizada o resonancia magnética de tórax cada 2 años.
Los miembros en riesgo de familias con mutaciones conocidas de RET deben someterse a pruebas de detección de la mutación específica. Los pacientes con MTC deben someterse a
pruebas genéticas
Detección de hiperparatiroidismo en MEN IIA:
PTH y calcio anualmente
Laboratorios en feocromocitoma en MEN IIA:
Catecolaminas y metanefrinas plasmáticas anualmente para la detección, la edad de inicio depende de la mutación específica; La TC y la RM pueden localizar; I-123 y PET (posiblemente incluyendo Gallium-68 DOTATATE PET-CT) también son útiles para la localización.
Detección de MTC:
Depende de la categoría de riesgo; examen físico, ultrasonido de cuello y nivel de calcitonina anualmente; también puede estar indicado el antígeno carcinoembrionario.
Tratamiento no farmacológico de MEN 1 para hiperparatiroidismo:
La paratiroidectomía quirúrgica está indicada en pacientes con hipercalcemia significativa, osteoporosis, enfermedad renal o nefrolitiasis o que se encuentran en alto riesgo de nefrolitiasis.
Pueden extirparse quirúrgicamente mediante un abordaje transesfenoidal; en particular, la terapia médica es la primera línea para el prolactinoma.
Tumores hipofisiarios
Las úlceras causadas por gastrinomas pueden requerir manejo
endoscópico o quirúrgico
El tratamiento médico de personas con MEN 1 y síndrome de Zollinger-Ellison se dirige a
disminuir la producción basal de ácido estomacal a <10 mM/L.
Generalmente se trata quirúrgicamente. La tiroidectomía profiláctica se considera basada en la mutación genética
El MTC
Se prefiere la resección sólo de las glándulas agrandadas con monitorización intraoperatoria de la PTH.
Hiperparatiroidismo en MEN IIA
Se trata quirúrgicamente. Se prefiere la adrenalectomía unilateral,
El feocromocitoma
