Médicaments du sang II Examen II Flashcards
Quels sont les objectifs en lien avec les médicaments du sang?
On veut éclaircir le sang, mais pas trop pour ne pas entraîner de saignement, mais assez pour ne pas former de caillots
Décrit les grandes classes d’anticoagulants (antithrombotiques)?
- Inhibiteurs indirects de la thrombine (parentéral) :
- Héparine (non-fractionnée ou HBPM)
- Danaparoïde (Orgaran)
- Inhibiteurs directs de la thrombine (parentéral) :
- Argatrobran
- Bivalirudine (Angiomax)
- Inhibiteurs directs de la thrombine (entéral) :
- Dabigatran (Pradaxa) : 1er AOD
- Inhibiteurs directs du facteur Xa (PO) :
- Edoxaban (Lixiana), Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis)
- Inhibiteurs indirects du facteur Xa (parentéral) :
- Fondaparinux (Arixtra)
- Antagonistes de la vitamine K (PO) :
- Warfarine (Coumadin)
- Il y a toujours un risque résiduel avec les agents : on peut continuer à faire des événements, il y a tout de même un risque de mortalité
- Les médicaments qu’on utilise vont éclaircir le sang = risque de saignement
Décrit les notions fondamentales de l’hémostase et les différents tests de la coagulation possibles?
-Système hémostatique : balance entre la fluidité du sang (coule librement dans les vaisseaux) et la coagulabilité (capacité à réduit le débit sanguin)
- Hémostase : capacité d’arrêter un saignement lorsqu’un vaisseau est endommagé (si saignement excessif ou formation d’un thrombus : hémostase altérée)
- Implique des mécanismes vasculaires (ex : vasoconstriction par les thromboxanes), mécanismes plaquettaires (adhésion, aggrégation), mécanismes plasmatiques (facteurs de coagulation), fibrinolyse (détruire le caillot de fibrine pour ne pas le maintenir en place pour rien)
- Hémostase primaire (formation du clou plaquettaire) : Bris vasculaire = plaquettes vont adhérer, libérer différentes substances et s’aggréger (se coller entre elles), implique COX-1, TxA2, ADP (médicaments peuvent venir bloquer l’adhésion ou l’aggrégation)
- Coagulation (formation du caillot de fibrine) : implique les facteurs de coagulation (anticoagulants agissent à ce niveau), ex : si on bloque le facteur X = on diminue la conversion de thrombine (II) en IIa
- Un événement thromboembolique peut être artériel (cerveau, coeur, artères) ou veineux (TVP, EP)
1) Fibrinolyse :
- Pour éviter de se retrouver avec un gros thrombus
- Agents thrombolytiques : vont détruire la fibrine, donc ce sont ceux qui mettent le + à risque de saignement
- La plasminogène est transformée en plasmine = plasmine limite l’étendue du caillot par digestion de la fibrine (fibrinolyse) = produits de dégradation de la fibrine possèdent des propriétés anticoagulantes
* Une lésion cellulaire = libère des facteurs activateurs du plasminogène
2) Tests de la coagulation :
- Temps de céphaline activé : voie intrinsèque (IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa), mesure le temps de coagulation
- Temps de prothrombine (Temps de Quick) : voie extrinsèque (II, V, VII, X), mesure le temps de coagulation d’un plasma dépourvu de plaquettes
- On peut les utiliser pour doser un facteur de la coagulation, fonction plaquettaire, activité anti-Xa (HFPM, Danaparoïde), temps de saignement activé
Décrit l’héparine non-fractionnée (HNF)?
- Inhibiteur indirect de la thrombine (facteur II)
- Grosse molécule composée de polysaccharides, groupement sulfate important (se lie à l’anti-thrombine), seulement une partie de la chaîne qui va se lier à l’anti-thrombine = pentasaccharide (responsable de l’activité anticoagulante : 1/3 de la molécule)
- On la retrouve en abondance dans le foie/poumons/ muqueuse intestinale (production endogène), produite par mastocytes et basophiles
- Préparations commerciales sont isolées à partir de tissus riches en mastocytes (muqueuse intestinale de porc surtout, muqueuse de poumons de boeuf)
1) Mécanisme d’action :
- Se lie à l’anti-thrombine et au cofacteur II de l’héparine, inhibition irréversible de l’activité procoagulante des facteurs de la coagulation
* Liaison à l’anti-thrombine = qui elle va bloquer la thrombine (II) (pas un blocage direct du facteur II) = aussi inhibition facteurs IXa, Xa, XIa, XIIa, ratio IIa:Xa = 1 : 1
- Inhibe le processus de coagulation, inhibe la formation d’un thrombus, permet au système de faire la lyse du caillot
- Ne possède aucune propriété à lyser le caillot
- Puisqu’il inactive la thrombine (II) = prévient formation fibrine, inhibe l’activation plaquettaire par la thrombine, inhibe l’activation des facteurs V et VIII par la thrombine (cofacteurs), inhibe l’activité procoagulante du VIIa
- Autres effets : augmente perméabilité vasculaire, diminue prolifération des cellules musculaires lisses, diminue ostéoblastes et augmente ostéoclastes (E2 : ostéoporose), augmente lipoprotéine lipase (enzyme impliquée dans le métabolisme des lipides : Tg), peut induire une activité plaquettaire par le système immunitaire (thrombocytopénie)
- Variabilité inter/intraindividuelle, index thérapeutique étroit
- Ne traverse pas la barrière placentaire et ne se rend pas dans le lait maternel
2) Absorption et distribution :
- SC : doses prophylactiques, F jusqu’à 70%
- IV : doses thérapeutiques, F 100%
- Pas PO : car molécule trop grosse
- Se lie aussi à des protéines plasmatiques autres que anti-thrombine, liaison au Facteur de Van Willebrand diminue la fonction plaquettaire
- Résistance à l’héparine si > 35 000U/jour (Anti-Xa ou TCA)
- Lie la thrombine libre
3) Élimination :
- Phase 1 = hépatique/saturable, Phase 2 : rénale/non-saturable/lente
- EP : T1/2 diminue car élimination augmente
- T1/2 : 30-150min (dose-dépendant : augmente plus le bolus IV est élevé)
- On commence en bolus IV, puis perfusion
4) Monitorage :
- TCA surtout : temps nécessaire pour la formation d’un thrombus, valeur normale varie selon l’établissement, on vise un TCA 1.5-2.5x le témoin chez un patient hépariné, si élevé = anticorps anti-phospholipides
- Temps de saignement activé (ACT) : si haute dose d’héparine, TCA prolongé, moins sensible
- Anti-Xa : précis, alternative au TCA (si résistance ou TCA allongé)
- Dose du bolus varie selon le type de chirurgie, on fait un TCA 6h après le début de la perfusion (cible entre 45-65), surveiller le décompte plaquettaire et les signes de saignement
Décrit l’héparine de faible poids moléculaire (HFPM)?
- Daltéparine (Fragmin : 100U/kg BID), Enoxaparine (Lovenox : 1mg/kg BID), Nadroparine (Fraxiparine), Tinzaparine (Innohep)
- Chaîne de polysaccharides + courte (on bloque + spécifiquement le facteur Xa vs. IIa)
- Moins de liaison aux protéines plasmatiques
- Effet + prévisible : aucun monitorage requis (vs. HNF qui nécessite TCA)
- Risque hémorragique inférieur, car il n’y a pas le 2/3 de la molécule qui se lie à d’autres protéines plasmatiques
- Ne traverse pas la barrière placentaire
- Différences entre les HFPM entre elles : poids moléculaire, site d’activité ATIII, contenu en glycosaminoglycans, affinité aux protéines circulantes, effet sur les plaquettes, ratio anti-Xa : IIa, puissance à inhiber PAI-I (fibrinolytique)
1) Absorption, élimination :
- SC : doses prophylactiques et thérapeutiques, F d’environ 90%
* IV seulement lors de procédures hémodynamiques
* PO impossible, car trop grosse molécule
- T1/2 : entre 3-5h
- Élimination surtout rénale : plus important au niveau rénal pour les HFPM qui ont un + petit poids (Nadroparine, Énoxaparine)
2) Monitorage :
- Plaquettes
- Chez les clientèles particulières : femme enceinte, < 2 mois, > 150kg ou < 45kg, > 80 ans, CL < 30mL/min, surdose suspectée
- Anti-Xa : pic 4h après la dose (cible de sécurité, on la dose surtout avec les clientèles particulières, faible corrélation avec les événements)
* Cibles différentes avec Tinzaparine, pic + élevé (après 4-6h)
* Si Anti-Xa trop élevé = on va diminuer la dose, si trop bas = augmenter la dose
3) Molécules :
- Daltéparine : poids 6000Da, pic anti-Xa après 4h, molécule + grosse (élimination rénale et non-rénale)
- Énoxaparine : poids 3800-5000Da, pic anti-Xa après 3-5h, élimination rénale
- Nadroparine : poids de 4300Da, pic anti-Xa après 4h, élimination rénale
- Tinzaparine : poids entre 3000-6000Da, pic anti-Xa après 4-6h, molécule + grosse (élimination rénale et non-rénale)
Décrit les effets indésirables de l’héparine (HNF et HFPM)?
1) Complications hémorragiques - 2 à 5% :
- Si saignement : arrêt de l’administration
- Antitode à l’héparine non-fractionnée : sulfate de protamine (1mg pour neutraliser 100U d’Héparine), E2 (hypotension, bradycardie), mais pas très efficace pour renverser l’effet d’une HFPM (mais possible quand même si administration il y a < 8h : 1mg pour 1mg Lovenox ou pour 100U Fragmin)
2) Thrombocytopénie :
- Type 1 (légère) : plus avec HNF, après 3-5 jours de traitement, pas nécessaire de cesser l’héparine
- Type 2 (sévère) : diminution de + de 50% des plaquettes par un mécanisme immunologique (production d’anticorps), après 5-15 jours ou quelques heures, risque de complications thromboemboliques, cesser l’héparine STAT et utiliser une autre molécule (éviter HFPM), réversible après 4 jours, + femmes que les hommes
3) Autres :
- Ostéoporose : si traitement prolongé, à haute dose
- Augmentation ALT/AST
- Inhibition de la synthèse d’aldostérone : hyperkaliémie
- Alopécie
Décrit le Danaparoïde (Orgaran)?
-Isolé de la muqueuse intestinale de porc, ne contient pas de fragment d’héparine, faible taux de réaction croisée avec l’héparine
1) Mécanisme d’action :
- Inhibiteur indirect de la thrombine
- Se lie à l’anti-thrombine (action spécifique Xa vs. IIa, ration 20 : 1)
2) Absorption, élimination, monitorage :
- Administration SC (prophylactique ou thérapeutique, F 100%), peut aussi être IV (thérapeutique, bolus puis perfusion)
- Élimination rénale : T1/2 de l’activité anti-Xa de 25h (donc si on saigne, on est pris avec le saignement)
- Monitorage : Anti-Xa, plaquettes
- Aucun antidote efficace à 100% (protamine partiellement, infusion de plasma/plaquettes parfois, plasmaphérèse parfois utile)
3) Effets indésirables :
- Saignements sévères (surtout)
- Thrombocytopénie
- Rash
4) Indications :
- Prophylaxie ou traitement d’évenements thromboemboliques comme alternative à l’HNF (ex : si thrombocytopénie)
- Thrombocytopénie confirmée avec anticorps IgG contre l’héparine
Nomme les inhibiteurs indirects de la thrombine?
- Héparine (HNF et HFPM)
- Danaparoïde (Orgaran)
Nomme les inhibiteurs directs de la thrombine?
- Argatroban
- Bivalirudine (Angiomax)
- Dabigatran (Pradaxa)
Décrit l’Argatroban?
- Molécule synthétique, n’a pas de réaction croisée à l’héparine
- Administration IV (à ajuster selon TCA et en IR/IH)
- Mécanisme d’action : inhibiteur direct de la thrombine (n’a pas besoin de se lier à l’anti-thrombine pour avoir son action, inhibe thrombine libre + liée, liaison réversible au site catalytique)
1) Pharmacocinétique :
- Début d’action : 30min, équilibre en 1-3h
- Métabolisme hépatique, mais pas d’interactions majeures
- Élimination : fécès, urine, T1/2 : 40-50min
- Monitorage : TCA (on vise 1.5-3x le témoin, max 100s : avant le traitement, 2h après le début, après un changement de débit, minimum DIE ensuite), FSC DIE jusqu’à résolution de la thrombocytopénie/si risque de saignement élevé, puis 2x/semaine
- Dose/vitesse d’administration selon le poids
2) Indication :
- Patient ayant une thrombocytopénie objectivée (agit comme anticoagulant)
3) Effets indésirables :
- Hémorragies (surtout)
- Dyspnée, hypotension, fièvre, réaction allergique, difficulté respiratoire et rash
4) Interactions :
- Warfarin : Argatroban a un effet additif sur l’INR (l’augmente)
* Éviter les doses de charge de Warfarin
* Si on passe d’Argatroban vers Warfarin : chevauchement de 5 jours, si INR > 4 = on peut cesser l’Argatroban (car le vrai INR est probablement d’environ 2.5)
Décrit la Bivalirudine (Angiomax)?
- N’a pas de réaction croisée avec l’héparine
- Administration IV en bolus suivie d’une perfusion (cesser la perfusion après la procédure d’hémodynamie), administré sans antiplaquettaire
- Souvent une alternative à court terme
- Mécanisme d’action : inhibiteur direct de la thrombine (n’a pas besoin de se lier à l’anti-thrombine pour avoir son action), lie à la thrombine libre + liée, liaison réversible (site catalytique + exosite), très spécifique pour la thrombine (ne se lie pas à d’autres protéines plasmatiques)
- Élimination : T1/2 : 25min (+ long en IR), CI si CL < 10mL/min
- Pas d’antidote (mais on utilise parfois hémodialyse, hémofiltration, plasmaphérèse si surdosage)
- Monitorage : TCA (on vise 1.5-3x le témoin, max 100s)
- Indications : angine instable qui doit subir une procédure d’hémodynamie chez un patient avec ou sans thrombocytopénie induite par l’héparine/chirurgie cardiaque avec TIH
- Contre-indication : saignement majeur actif
- Effet indésirable : saignement
Nomme l’inhibiteur indirect du facteur Xa?
-Fondaparinux (Arixtra)
Qu’arrive-t-il si on est allité et pas actif pendant 48h et +?
Augmentation du risque de thrombose veineuse : prophylaxie importante !!
Décrit le Fondaparinux (Arixtra)?
- Analogue synthétique des pentasaccharides se liant à l’anti-thrombine (affinité supérieure à l’anti-thrombine vs. héparine)
- Ne se lie pas aux autres protéines plasmatiques
- Anticoagulation prévisible : pharmacocinétique linéaire
- SC, F 100%, aucun métabolisme, T1/2 17h chez les jeunes, 21h chez les + vieux, ajustement si CL 30-50mL/min, CI si CL < 30mL/min
- Mécanisme d’action : se lie à l’anti-thrombine = changement de conformation du site réactif de l’anti-thrombine = augmente sa réactivité avec le facteur Xa = effet anticoagulant
- Activité Anti-Xa Fondaparinux (700u/mg) vs. HFPM (100u/mg)
- Faible effet sur la thrombine, donc il y a un effet résiduel de la thrombine (maintient de l’hémostase = moins de saignement)
- Aucun monitorage de routine (s’assurer qu’on donne les bonnes doses), on utilise pas vraiment l’Anti-Xa
- Facteur VII recombinant pourrait renverser l’effet (par son effet procoagulant)
1) Indications :
- Thromboprophylaxie
- Traitement TVP ou EP, syndrome coronarien aigu
- Thrombocytopénie induite par l’héparine (non-officielle)
2) Effets indésirables :
> que Lovenox : nausées, constipation, céphalées, insomnie, hypokaliémie
< que Lovenox : saignement
Décrit les antagonistes de la vitamine K?
-Warfarine (Coumadin), existait anciennement la Nicoumalone (Sintrom) : mélange égal des énantiomères S et R (S : 4-5x + puissant)
1) Mécanisme d’action :
- Inhibe la synthèse au foie des facteurs vitamine-K dépendants (II, VII, IX, X)
* Les facteurs de coagulation déjà en place doivent être éliminés avant que les prochains soient inhibés (donc le Coumadin n’est pas efficace immédiatement)
- Inhibe la synthèse de la protéine C (vient habituellement inhiber les cofacteurs, donc en l’inhibant = risque thrombotique en début d’utilisation)
- Inhibe la synthèse au foie des protéines
* Protéine C : activité anticoagulante et fibrinolytique (donc effet contraire en l’inhibant), T1/2 : 9h
* Protéine S : potentialise la protéine C, T1/2 : 60h
- Interfère avec la conversion de la vitamine K oxydée en vitamine K réduite = synthèse de facteurs anormaux, sans activité coagulante
- Autres effets : bloque la carboxylation des facteurs impliqués dans la calcification et la croissance osseuse (phénomène augmenté chez IRC : déséquilibre phosphocalcique, déficience vitamine K, calcification, calciphylaxie : dépôts de Ca = effets dermatologiques), effet anti-tumoral, effet immunomodulateur-inflammatoire
2) Facteurs de la coagulation Vitamine K dépendants :
* Production de vitamine K par les bactéries de l’intestin, légumes verts en contiennent beaucoup
- II : T1/2 de 60h
- VII : T1/2 de 6h (équilibre atteint + rapidement : courte chute)
- IX : T1/2 de 24h
- X : T1/2 de 40h
3) Pharmacocinétique :
- Pleine efficacité en environ 1 semaine
* Même si on donne 10mg de vitamine K en antidote, on doit respecter les T1/2 des facteurs de coagulation (donc donner 2.5-5mg puis refaire INR dans 6-8h)
- F de 75-90%, liaison aux protéines plasmatiques, traverse placenta (tératogène), T1/2 de la molécule de 36-42h
- Métabolisme : surtout par le 2C9, aussi 2C19 et 3A4
* 90% de la Warfarin S oxydée en métabolite inactif par 2C9 (si inhibiteur 2C9 = accumulation métabolite actif = augmente INR)
- Existe polymorphismes génétiques : doses nécessaires + faibles
4) Temps de prothrombine (Temps de Quick) :
- Nous donne l’INR (rapport international normalisé)
- Reflet de la dépression des facteurs de la coagulation vitamine K dépendants (temps nécessaire pour former le caillot de fibrine)
* Temps du patient/Temps normal (12s) exposant S
- Varie entre 2-3 ou 2.5-3.5 selon l’indication
- Sans traitement anticoagulant : tourne autour de 1.0
* Ne jamais arrêter le Coumadin sans l’avis d’un médecin
* Risque thrombotique : plus inquiétant si 1.7 ou
Décrit les interactions et les effets secondaires avec les antagonistes de la vitamine K?
1) Facteurs influençant l’INR :
- Fonction hépatique
- Âge
- Apports alimentaires en vitamine K
- Altération de la synthèse de la vitamine K (intestin)
- IC sévère, diarrhée, syndrome néphrotique
- Médicaments (interactions)
2) Interactions :
- Cholestyramine : diminue de l’absorption du Coumadin par chélation
- Phénytoïne : modifie la liaison protéique
- Inhibiteurs du 2C9 (amiodarone, azoles, Bactrim, THC) : viennent augmenter l’effet anticoagulant
- Synergie, antagonisme, hérédité (polymorphisme 2C9, VKORC1), modification de la flore intestinale par les antibiotiques
- Hypothyroïdie : entraîne une diminution du catabolisme des facteurs de la coagualtion = augmente facteurs présents, Coumadin inhibe les nouveaux facteurs
* Déjà sous Coumadin : augmenter la dose
* Débute Coumadin : diminution de la dose pour atteindre l’anticoagulation
- Hyperthyroïdie : augmentation du catabolisme des facteurs de coagulation = diminue les facteurs présents, Coumadin inhibe les nouveaux facteurs
* Déjà sous Coumadin : diminuer la dose
* Débute Coumadin : augmentation de la dose pour atteindre l’anticoagulation (suivre INR, car peut devenir euthyroïdien)
3) Effets indésirables :
- Saignement
* Antidote : vitamine K PO/IV/SC (ampoule injectable peut être prise PO, existe magistrale, mais peut entraîner de la résistance si haute dose), facteurs de coagulation par plasma frais
- Nécrose cutanée : après 3-10 jours, surtout extrémités
- Syndrome de l’orteil pourpre : après 3-8 semaines de traitement, dû à des micro-embolies de cholestérol
Décrit le Dabigatran (Pradaxa)?
- Dabigatran = fortement polarisé/lipophile/non-absorbé, Dabigatran etexilate = pro-médicament
- Inhibiteur direct de la thrombine : BID PO (parfois DIE)
- Ajustement en IR selon âge, facteurs de risque, poids (CI si CL < 30mL/min)
- Capsules qui contiennent des granules qui créent un environnement acide qui favorise la dissolution du médicament : meilleure solubilité en milieu acide
- Mécanisme d’action : se lie de façon réversible à la thrombine liée et libre, prévient aggrégation plaquettaire induite par la thrombine (mais ne prévient pas celle par ADP, acide arachidonique, collagène)
- Indications : prévention ou traitement des événements thromboemboliques, remplace le Coumadin (sauf si valves mécaniques)
1) Pharmacocinétique :
- F de 3-7%, requiert un environnement acide pour l’absorption
- Substrat de la Pgp (transporteur)
- Fraction libre de 65% (liée d’environ 35%)
- Métabolisme : hydrolyse par une estérase = Dabigatran, puis conjuguaison par UGT2B15 = acylglucuronide = métabolite actif
- Élimination : 80% sous forme inchangée par le rein, T1/2 : 12-17h (augmente en IR = fait augmenter ASC), dialysable (car fraction libre de 65% : facile à éliminer du sang)
2) Interactions :
- Induction Pgp : on va être sous-dosé
- Inhibition Pgp : augmente le risque de saignement
- IPP : diminution pH = diminue l’absorption et l’ASC
- Antiplaquettaires, anticoagulants, antithrombotiques, AINS, ISRS/IRSN : augmente le risque de saignement
3) Monitorage :
- On en fait pas de routine
- TCA : on peut se dire que s’il est augmenté, le patient est anticoagulé (mais si 2x la limité supérieure normale : sur-traité)
- INR insensible
- Fonction rénale (2x/année), Hb (elle diminue si le patient saigne)
- Si le patient saigne : hémodialyse, charbon activé qui diminue l’absorption, facteurs de coagulation inactivés (II, VII, IX, X, protéines C et S : mais plus que ce que le patient a besoin, car Pradaxa agit sur thrombine seulement), VII recombinant
* Antidote : Idarucizumab (Praxibind), anticorps monoclonal qui se lie de façon irréversible au Pradaxa et neutralise son effet (affinité 350x supérieure vs. thrombine), pas d’activité procoagulante, T1/2 : 45min
4) Effets indésirables :
- Dyspesie (dose-dépendant, AOD qui en cause le +)
- Saignement
- Infarctus : non-significatif (vs. Coumadin)
Nomme les inhibiteurs directs du facteur Xa?
Rivaroxaban (Xarelto)
Apixaban (Eliquis)
Edoxaban (Lixiana)
Décrit le Rivaroxaban (Xarelto)?
- DIE (BID à court terme x 21 jours si TVP ou EP puis DIE)
- Ajustement selon l’indication (< 50mL/min : ajustement en FA, ne pas ajuster en EP), CI < 30mL/min
- Mécanisme d’action : inhibiteur direct du Xa (hautement sélectif), lie le facteur Xa libre et lié
- Indications : prévention et traitement des événements thromboemboliques
1) Pharmacocinétique :
- F dose-dépendante (augmente si prise avec nourriture : 100%), liaison à 95% à l’albumine (pas d’hémodialyse)
- Transporteur : Pgp
- Métabolisme : 18-50% par 3A4
- Élimination : T1/2 : 5-13h (augmente en IR = augmente ASC), 1/3 éliminé inchangé par les reins
2) Interactions :
- Inhibiteurs Pgp : augmente le risque de saignement
- Inducteurs Pgp : sous-traité
- Inhibiteurs 3A4 : augmente ASC de plus de 50% (augmente le risque de saignement)
- Inducteurs 3A4 : sous-traité (diminue ASC de 50%)
- Antiplaquettaires, anticoagulants, AINS : augmentent le risque de saignement
3) Effets indésirables :
- Nausées, constipation
- Saignement (plus si utilisation à long terme)
4) Monitorage :
- Pas de routine (pas Anti-Xa, pas d’INR ni de TCA)
- Fonction rénale, Hb
- Aucun antidote disponible, non-dialysable, facteurs de coagulation inactivés (mais on a seulement besoin du Xa), protéine recombinante Xa à venir (Andexanet alpha)
Décrit l’Apixaban (Eliquis)?
- Administration BID
- Ajustement en IR : si CL < 15mL/min ou patient dialysé, prudence entre 15-25mL/min (avantageux en IR vs. autres AOD)
- Ajustement à 2.5mg BID si 2 critères sur 3 : 80 ans et +, 60kg ou -, créat àa 133umol/L et +
- Mécanisme d’action : inhibiteur direct du facteur Xa (hautement sélectif)
- Indications : prévention et traitement des événements thromboemboliques, prévention des récidives
1) Pharmacocinétique :
- F 50% (non-affectée par la nourriture), liaison aux protéines à 85-95%
- Transporteur : Pgp
- Métabolisme : 25-75% par sulfotransférase A1, 3A4 (mineur)
- Élimination : T1/2 : 12h (augmente en IR = augmente ASC), 27% rénale sous forme inchangée, petit poids n’a pas une si grande influence sur l’ASC (l’augmente légèrement)
2) Interactions :
- Inducteurs 3A4 : sous-traité
- Inhibiteurs 3A4 et Pgp : augmente le risque de saignement (augmente ASC), ex : azoles = augmente ASC du double (Kétoconazole)
3) Monitorage :
- Pas de routine (TCA et INR inutilisables)
- Fonction rénale, Hb
- Pas d’antidote disponible, non-dialysable, facteurs de coagulation inactivés (mais on a seulement besoin du Xa), protéine recombinante Xa à venir (Andexanet alpha)