Maladie De Parkinson

Question 1

L-DOPA

Answer 1

• Lévodopa + IDDP = Carbodopa ou Bensérazide : ↗️ Biodispo et ↘️ EI.
• ADM à dose minimale puis ↗️ progressive par palier jusqu’à DME.
• Répartition en plusieurs prises pour ↘️ les fluctuations.

• MA :
– Action sur akinésie est hypertonie et sur les tremblements mais plus tardif
– ↘️ sécrétion prolactine
– Effet émétisant
– Hypotension à fd et hypertension à Fd

• Indication : forme avec symptôme gênant du sujet AG > 70 ans et du sujet jeune si intolérance agoniste dopaminergique.

• Pharmacocinétique :
– Biodispo ↘️ par repas riche en protéines et sel de Fer par compétition de l’absorption intestinale des acides aminés
– Passage de la BHE compétitif et saturable par transport des acides aminés : variabilité inter-individuel
– T1/2 = 1 à 3h
– Effet ON/OFF dû à la variation de la concentration de la dopamine :
=> Si + = ON = dyskinésies
=> Si - = OFF = akinésie

• EI :
~ Périphérique :
– Hypotension voir hypertension a Fd
– TDig : vomissements, UGD
– Atteinte hépatique
– Atteinte cardiaque: troubles du rythme
– Colore urine en brun-noir
~ Centrale :
– Complication motrice : fluctuations
– Troubles psy : psychose, hallucinations, confusion, somnolence, insomnie
– Troubles du contrôle des pulsions : addiction aux jeux, achat compulsif, hypersexualité

• CI : 
– Hypersensibilité
– Troubles psychotiques
– Accident cardiaque récent : Angor, troubles du rythme
– Confusion mentale
– GAF
– Grossesse, allaitement
– Réserpine
– NL antiémétiques anti-D2

• AD : NL anti psychotiques anti-D2 sauf Clozapine

• PE :
– Méthyldopa
– I.M.A.O. non sélectif et I.M.A.O. B
– Risque de syndrome malin des NL si arrêt brutal

Question 2

Agoniste dopaminergique

Answer 2

• Dérivé de l’Ergot : Bromocriptine (VO pdt repas) et Rotigotine (patch, réaction Cut au site d’application).
• Der non ergotés : Ropinirole, Pramipexole et Piribédil.
• Agoniste D2 et agoniste partiel D1 moins puissant que L dopa mais moins de risque de complications motrices.
• Forme avec symptômes gênants sujets jeunes < 60 ans ou TTdes fluctuations en association à la L dopa.

⚠️ Risque de syndrome malin des NL si arrêt brutal.

• Lipophile : passe la BHE, T 1/2 > L-dopa

• EI : essentiellement avec les dér de l’Ergot car propriété sérotoninergique et Alpha adrénergiques :
– Troubles Dig, tensionnelle, comportementaux et psychique comparable L-DOPA.
– Accident cardio-vasculaire
– Oedème des membres inférieurs
– Fibrose pulmonaire ou rétro péritonéale

• CI :
~ Der ergot :
 CI : 
– Troubles psychiques sévère
– Troubles vasculaires
– Valvulopathie
– Insuffisance coronarienne, IDM
– Artériopathie des membres inférieurs
– NL anti émétique
– Phénylpropylamine 

AD:
– NL anti psychotiques anti-D2 sauf clozapine
– Macrolides sauf Spiramycine
– Dériver vasoconstricteurs de l’ergo

~Non der de l’Ergot :
CI :
– Insuffisance Rénal sévère et IH
– NL anti émétique

AD : NL anti psychotiques antiD2 sauf Clozapine.

Question 3

Apomorphine

Answer 3

• Agoniste dopaminergique D1 et D2 rapide et puissant mais action de durée courte : TT d’urgence des phases de blocage OFF.
• Biodisponibilité faible : effet de 1er passage hépatique important => SC

• EI 
– Nausées et vomissements
– Hypotension
– Troubles psychique
– Nodules sous-cutanée et prurit au point d’injection 

• CI :
– Dépression respiratoire
– Troubles psychiques sévère
– IH 
– NL antiémétiques

• AD : NL anti psychotiques anti-D2 sauf Clozapine

Question 4

IMAO-B

Answer 4

• Sélégiline et Rasagiline : Inh sel et rev MAO-B => ↗️ T1/2 L-DOPA + Neuroprotecteur : antioxydants et anti-Apoptotique.
• Seul ou en asso à L-DOPA.

• EI : Idem L dopa +:
– ↗️ transaminases
– Arythmie supraventriculaire

• CI :
–Triptan métabolisés par MAO
– NL antiémétiques
– I.M.A.O. A sélectif, ISRS, IRSNA
– Bupropion, péthidine

Question 5

ICOMT

Answer 5

• Entecapone et Tolcapone : Inhibe la dégradation de L dopa Périph mais entraîne formation 3-O-méthylDOPA Qui antagonise la pénétration de L dopa dans le SNC : toujours associer à L-DOPA dans le TT des fluctuations.
• 1er passage hép important, él biliaire.

• EI : Idem L dopa :
– Hépatotoxicité Tolcapone : surveillance des transaminases
– TDig
– Dyskinésies

• CI :
– IH
– ATCD S malin des neuroleptiques
– ATCD rhabdomyolyse
– I.M.A.O. non sélectif
– NL anti émétique

• AD : NL anti psychotiques anti D2 sauf Clozapine.

Question 6

Amantadine

Answer 6

• MA :
– Anti grippal
– ↗️ libération de dopamine et inhibe la recapture
– Effet anti glutamate : inhibe R NMDA

• Indication :
– Association à L dopa dans dyskinésies
– S pseudo-parkinsonien dès NL

• Délai d’action 2M, non métaboliser, épuisement de l’effet en quelques mois.

• EI :
– Énergie : hypotension, N/V, confusion
– Oedèmes des membres inférieurs
– Troubles psy : hallu, insomnie : pas de prise après 17 h.

•CI :
– IR sévère
– NL antiémétiques

• AD : NL anti psychotiques D2 sauf Clozapine.

Question 7

Anticholinergique

Answer 7

• Trihexyphénydile, Bipéridène, Tropatépine.
• Antago RM centraux et périphérique : actif sur tremblements et rigidité mais - sur akinésie.

• Indication :
– Forme tremblante
– S pseudo parkinsonien des NL

• EI : Atropiniques

• CI :
– GAF
– HBP
– Cardiopathie décompensé

• PE :
– Alcaloïdes de l’ergot dopaminergiques
– Autres anticholinergique