Antifongique Generale Flashcards
Polyène : Ampho B
- Macrolides + cycle bêta lactame + chaîne carbonée 🖤 hydrophile : canal ionique transmbr.
- Suspension buvable, IV ou formule lipidique : ↗️ biodispo et ↘️ tox rénale : dernier recours API ou candidose si IR : liposome ou matrice de 2 phospholipides => Phospholipase => Ampho.
- Action fongistatique ou fongicide à forte dose : amphiphile = canal transMbr : mod perméabilité => fuite du contenu clr (perte K+).
- Action sélective : affinité pour ergostérole +++que cholestérol.
• Peu de résistance sauf candida Albicans:
– Certaines souches sensibilité diminuée.
– Rares résistance acquise : mod stérol.
• Indications : spectre très large : – Candidose : Oropharyngée/gastro intest, systémique profonde (en IV) et complémentaire oral pour vaginal, cut. – Aspergillome si chir CI, API – Cryptococcose – Leishmaniose viscérale
• ABS très faible : VO + pour décontamination TD, LPP+, diffuse peu ds LCR, el mixe et T1/2 long = 24 h.
• EI:
–Néphrotox dose dep : attente tubulaire +/-irréversible : perf lente, hydratation, surveillance fct rénale, utiliser forme lipo.
–Réaction d’intolérance : local, générale en IV : hypotension, arythmie, choc : perf lente, dose test puis progressive et forme lipo.
– HypoK et HypoMG: surv eq hydro-électrique.
– Hépatotox: surveiller fct hépatite.
– Hématotox : anémie, thrombopénie : surveillance NFS.
– TDig
• CI:
– Hypersensibilité
–IR pour IV
• AD:
– Grossesse
– Médoc torsadogènes : torsades de pointe
– Topique gastro-intest : ↘️ ABS
• PE:
– HypoK, bradycardie, QT long : torsades
– Digitalique : HypoK Major leurs tox
• PEC : néphrotoxique, Zidovudine: Hématotox.
Griséofluvine
- Fixation par liaison Co à la kératine : inh la S paroi fongique plus bloc division CLR = action anti mitotique : par interaction avec le fuseau mitotique et microtubules.
- Action Frangistatique : réensemencement possible lors du TT Des teignes : asso TT local et tonte régulière cheveux.
- Spectre : tous les dermatophyte = dermatophytose : teigne, lésion peau glabre, onyxis avec atteinte matricielle.
- ABS ↗️ si repas riche en graisse, LPP +, effet 💣 inducteur enzymatique, el biliaire, T1/2 = 10 h.
• EI : Bonne tolérance générale – Troubles Cut – TDig – Effet Antabuse – Céphalées, vertiges – Neuropathie périphérique – Aggravation de lupus – Hématotox : surveillance NSF – Hépatotox: surveiller fct hépatite
• CI:
– Hypersensibilité
– Porphyrie
– Lupus
• AD:
– Grossesse, allaitement
– Alcool
– Contraceptif estroprogestatif : ↘️ efficacité
• PE :
– AVK : ↘️ effet, surveiller INR
– Méthadone : risque de S de sevrage
Echinocandine
- Caspofungine, Anidulafungine, Micafungine : IV
- Bloc la S de paroi fongique par Inh Bêta 1,3 diglucanes synthétase : action sel car enzyme absente C mammifères.
• Spectre :
– Fongicide sur le candida
– Fongistatique Aspergillus
• Résistance :
– Naturel des Champi qui n’ont pas enz : Cryptococcus
– Acquise : mutation du gène codant enz
• indications :
– Candida systémique, œsophagienne
– Prev candida chez neutropénie ou greffer CSH
– API résistante pour Caspo
• LPP++
• EI : – Réaction d’intolérance : au point d’injection, phlébite et réaction générale par histaminolib: bouffer vasomotrices, rash, œdème, prurit, hypotension. – Troubles hép : surveillance hép – Hématotox – TDig
• CI: Hypersensibilité
• AD :
– Grossesse, allaitement
– Ciclosporine : + tox hép
– Inducteur enzymatique puissant
Allylamine : Terbinafine VO
- Bloque la S paroi : inhibe squalène époxdase = Inh S ergostérol => action fongicide
- Spectre : dermatophyte, candida.
• Indications :
– Onychomycose
– Dermatophytose cut: lésion pour glabre, Onyxis avec atteinte matricielle
– Candidose Cut.
• 💣 inhibition du CYP 2D6
• EI : – Allergie Cut – Hépatite cholestatique : surveillance – Dysgueusie – Asthénie – Hématotox : neutropénies voir agranulocytose : surveillance NFS ´
• CI:
– Hypersensibilité
– IH ou IR s
- AD: Allaitement
- PE : Médocs méthabo par CYP2D6: Flecainide, propfénone, Meroprolol
5-fluorocytosine
• Analogue cytosine = Fongistatique
• Entrer dans C via cytosine perméase puis cytosine desaminase Champi => 5FU:
– 5FU-3P Incorporez à ARN = ARN frauduleux : erreur lecture du code génétique
– 5FU-2P formation d’un complexe ternaire avec ac folinique et thymidilate synthase: inhibe S thymidine et ADN.
- Spectre large : candidat, Aspergillus.
- Résistance acquise par ↘️ entrée par perméase => jamais en monothérapie.
- Indication en asso à Ampho B : candidose profonde et cryptococcose.
- El urinaire sous forme inchanger = adapter poso IR et concentration urinaire élevé = TT candidose urinaire. T1/2 cours 5h => répéter les doses.
• EI: Bonne tolérance
– TDig
– Hypersensibilité
– Hématotox : thrombopénie, neutropénie voir à granules aussitôt => NFS
– Troubles hép dose dép : surveillance hép
=> Intérêt du dosage de 5fluorocytosine
- CI : Hypersensibilité
- AD : Grossesse, allaitement
• PE :
– Médocs hématotox: zidovudine, ganciclovir
– Néphrotoxique : Tox hémato par ↘️ él.
Azolé
- Inh 14-alpha démérhylase (gène ERG11) via CYP450 liés à cette enz : inhibe déméthylation du Lanostérol => inhibe la S ergostérol .
- 💣 tous des inhibiteurs enzymatique CYP450
- Fongistatique spectre large
• Résistance : – Efflux – Mod cible : mutation gêne ERG11 – Surexpression cible – Mod stérol
Triazolé: Fluconazole
• Spectre réduit à ses AlbiCans Cryptococcus NeoFormance…
• Indications : – Candidose oro-pharyngée et gastro-intest si mauvaise observance ou échec TT locale – Candida systémique – Prév candida – Cryptococcose
• Bonne diffusion dans LCR, el urinaire sous forme inchanger : adapter poso IR, T1/2 long = 30 h.
• EI : Faible toxicité – TDig – Céphalées – Troubles Cut : rash, SL, SJJ – Hématotox – Hépatotoxique – Allongement QT
• CI:
– Hypersensibilité
– Grossesse, allaitement
– Cisapride et Pimozide : majoration risque de torsades de pointe.
- AD : Halofantrine : torsade de pointe
- PE : Triazolam, Névirapine, statines, Tacrolimus.
Triazolé : Voriconazole
- Azolé de 2ème génération der du fluconazole.
- Spectre : candida, aspergillus, Cryptococcus.
- TT de référence API + Candidose invasives au candidat résistant au fluconazole.
- Métabolisme hép par CYP2C19, T1/2 = 6 h.
• EI :
– Allongement du QT
– TDig
– Troubles vision : Vision trouble, Chromatopsie
– Eruption cutanée : SSJ ou SL
– Céphalées, vertiges
– Œdème, réaction anaphylactoïde
– Troubles hép avec hépatite : surveillance hép
– Hématotox : anémie, leucopénie voir pancytopénie.
• CI :
– Hypersensibilité
– Millepertuis
– Alcaloïdes de l’ergot de seigle : Ergotisme
– Anti épileptiques inducteur enzymatique, Rif
– Ritonavir
– Quinidines, pimozide, Cispridz
• AD : Autre inducteur enzymatique.
Triazolé : Itraconazole
• Spectre large: Dermatophyte, Cryptococcus, Candida et Aspergillus
• Indications :
– Dermatose Cut en 2ème int si TT local insuf
– Aspergillome si Chir CI
– Aspergillose Broncho-pulmonaire allergique
– API de ID
– Mycose tropical
– Prophylaxie désinfection fongique invasives
• Faible distribution dans le LCR, el mixte, T1/2 = 20h.
• EI : – Risques d’IC et allongement du QT – Hypokaliémie – TDig – Céphalées, vertiges – Toxicité hép
• CI :
–Alca de l’ergot
– Cisapride, Pimozide, Mizolastine
– Vardénafil si sujet > 75 ans triazolam, Atorvastatines, Simvastatines : majoration de leur EI.
Triazolé : Posaconazole
• spectre large mais surtout actif sur candida et Aspergillus.
• Indications :
– Prophylaxie des infections fongiques invasif
– API+++
– Candidose oropharyngée chez idée résistance au fluconazole.
• Apprendre au cours des repas, T1/2 25h.
• EI : – Allongement du QT – Nausées, céphalées – Tox hépatique – Hématotoxicité
• CI : – Hypersensibilité – Alca de l’ergot – Substrat du CYP3A4 – Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase
Triazolé : Isavuconazole
- spectre large mais surtout active sur Aspergillus y compris les souches résistantes.
- Indications : API si échec autre TT.
• EI : – Allongement de QT – Céphalées, somnolence, the délire – HypoK – TDig
• CI :
– Hypersensibilité
– Allongement du cul T
– Substrat du CYP3A4
Pentamindine : Diiséthiobate de pentamidine
• MA Mal connu : Inh S ADN.
• IV :
– TT de la pneumocystose si CI ou intolérance cotrimoxazole
– Leishmaniose viscérale ou cutanée oh cutanéomuqueuse
- Aérosol : prév Pneumocystose chez ID si intolérance ou CI cotrimoxazole.
- EI Voie locale : pneumothorax, réaction locale : toux, essoufflement, allergie : respiration asthmatiforme, bronchospasme.
• EI IV :
– Douleur au point de injection, hypotension, lipothymie
– Néphrotoxicité : hyperuricémie, hypercréat, hyperK, hématurie et protéinuries
– Troubles du métabolisme : hypogly , suivi hypergly, Hypocalcémie , HypoMG
– Troubles hémato : leucopénie, anémie, thrombopénie
– Troubles hépatiques
– Augmentation du QT : torsades de pointe
– Voix et M : risque rhabdo, préféré IV.
• CI : Hypersensibilité
• AD :
– IR, diabète, troubles intentionnels
– Grossesse, allaitement
– Médicaments Torsadogène
• PE :
– Hypokaliémie
– Bradycardisants
• Surveillance : – Fonction rénale – Glycémie – ECG – NFS
Atovaquone
- Inhibiteur complexe III de la mitochondrie : chaîne de transport d’électrons => Inhibition de la synthèse d’ADN et d’ATP.
- TT phase aiguë de pneumocystose si CI ou intolérance cotrimoxazole.
• Moins efficace mais mieux toléré : – TDig – Anémie, neutropénies – Hyponatrémie – Insomnie, céphalées – Eruption cutanée
• CI : Hypersensibilité
• AD :
– Grossesse, allaitement
– Rif, Rifabutine
• PE :
– Sujet âgée
– IH ou IR
