Antiviraux Herpès

Question 1

Aciclovir ACV

Answer 1

• Analogue nucléosidiques : Guanosine un cycle osidique ouvert : inh ADN polymérase viral.
• Nécessite tri P dont 1ère Dep TK viral : 1000 fois plus d’affinités PV que polymérase clr : peu EI mais risques de résistance par mutation TK virale.

• Indications :
– Primo inf ou récurrence herpès génital ou cutané au muqueux
– Inf herpès oculaire
– Prev récurrence HSV si + 6 par an
– Prev HSV chez ID
– Prev douleur zona et complications zona oculaire

• IV :
– Méningo encéphalite
– Herpès néonatale
– HSV, VZV chez ID
– Prophylaxie CMV Greffe MO
💣 Résistance naturelle CMV et EBV mais doses élevées valacyclovir : TT Prev CMV. 

• Biodispo oral : 10 % et diminuer par alimentation, estérification ACV augmente de dispo, el urinaire 85 % forme inchangé.

• EI : Rare
– Réaction Cut : hypersensibilité
–T Dig
– Céphalées

• CI :
– Hypersensibilité
– ACV < 6 ans
– Allaitement

• PE : ACV IV : accident Renaux avec hyperurémie est hypercreat surtout si IV rapide : adaptation Poso IR et perfusion lente.

Question 2

Valaciclovir

Answer 2

• ACV Estérifier par une valine

* Métabolisé en AVC Au niveau hépatique.

Question 3

Famciclovir

Answer 3

• Métaboliser un Penciclovir actif : analogue à ACV.
• Même MA ACV mais actif sur certaines souches résistantes à ACV.
• Essentiellement indiqué ds les inf a VZV en curatif et en prev des douleurs du zona et complications zona ophtalmique.
• Biodispo = 80 %, métabo hépatite en Penciclovir actif, élimination urinaire sous forme active.

Question 4

Ganciclovir GCV

Answer 4

• DHPMG = Dihydroxy-propoxyméthyl-guanosine = analogue de la guanosine à cycle osidique ouvert dérivé du glycérol.

• Nécessite tri P : 1ère peut être réalisé par :
– TK virale : HSV, VZV
– Phosphotransférase viral : CMV
– Thymidine kinases cellulaire
=> GCV-TP peut être formé dans toutes les cellules de l’organisme.

• Indications :
– Infection sévère à CMV
– Infection au virus herpétique résistant par mutation de la TK
– TT curatif ou préventif d’une grèffe

• Biodispo oral : 5 % est augmentée par l’alimentation, el urinaire à 90 % sous forme un changé : adapter la poser à la cl créat.

• EI:
–Toxicité hématologique central : CI PNN < 0,5 G/L et thrombopénie < 25 G/L
– Troubles Neuro psy : convulsions, tremblements
– Tératogène et mutagènes

• IM :
– AD : didanosine
–PE : AZT : hématotoxicité

• Risque de résistance par mutation de la TK ou de l’ADN polymérase viral.

Question 5

Foscarnet

Answer 5

• Analogue du pyrophosphate, inh sélectivement le site de liaison au pyrophosphate sur ADN polymérase virale a des concentration qui n’affecte pas l’ADN pol clr. Pas activé par TK viral donc utilisable chez virus résistant.

• Indications :
–TT des inf disséminés à CVM au cours sida
– TT virémie CMV chez greffer CSH
– TT inf a HSV résistant à Aciclovir par mutation de la TK.

• Biodispo oral = 0 % : voie IV exclusif.

• EI :
– Néphrotoxique : IRA réversible
– Ttroubles électrolytique par chelation : hypoCa2+, hypoK, HypoMG et HypoP
– T Dig
– Ulcération génital réversible: forte conc urinaire

• CI: Hypersensibilité
• AD : Grossesse, allaitement

• PE :
– Hypo K et médocs hypoK
– Médoc hypoCa

• Quelque formes résistante mais reste en général sensible À Aciclovir.

Question 6

Cidofovir

Answer 6

• Phosphonates : analogue nucléotidiques de la Christine. Et c’est terminateur de chaîne : subi 2P intracellulaire pour être actif.
• TT rétinite a CMV vais chez sidéen non IR en dernier intention.
• El rénale sous forme inchanger.

• EI :
– Néphro toxicité dose dépendant : hydratation importante et probenecide = réduction tox
– Neutropenie fréquentes

• CI : 
– Hypersensibilité
– Patient ne pouvant pas recevoir Probénécide
– IR et néphrotoxiques
– Grossesse, allaitement