Antiépileptique Flashcards
Acide valproïque
- Stimulation de la GAD + inhibition GABAt et SSADH + inhibition de canaux Na+ voltage dep = ↘️ libération glutamate.
- Anti épileptiques polyvalent : 1ère intention épilepsie généralisée ou partielle et S de Lennox Gastaud.
- ⚠️ inhibiteurs enzymatique
• EI : – Hépatotox : hépatite cytolytiques, pancréatite – Hémato toxicité – Hyponatrémie – Prise de poids – Alopécie – Réaction cutanée – Tremblement, état confusionnel – TDig Mais peu sédatif !
• CI : – Hypersensibilité – Hépatite et antécédents – Méfloquine – Millepertuis – Grossesse allaitement car tératogène
- AD : Lamotrigine et Pénems.
- ⚠️ MTE : 40 à 100 mg/L, prendre pdt repas.
• Surveillance : – NFS – Bilan d’hémostase – Bilan hépatique => 6 premiers mois – Dépakinémie
Gabapentine
• Analogue structurale du GABA : stimulation de la GAD + inhibition des canaux CaV : ↘️ libération glutamate.
• Indication:
– Épilepsie partielle
– Douleurs neuropathiques
- Non métaboliser, T1/2 cours, el U inchangé.
- EI : Vertige, asthénie, somnolence, céphalées, troubles Dig.
- CI : Hypersensibilité.
- PE : Entre 6 et 12 ans indiqué uniquement en asso, adapter Clcréat, éviter en cas de grossesse et allaitement.
Vigabatrine
• Analogue structural de GABA : inhibition spécifique et irréversible de la GABA transaminases.
• Indications restreinte :
– Épilepsie partielle rebelle en association
– Spasmes infantile : syndrome de West
• Non métaboliser, T1/2 cours, el U inchangé.
• EI :
– Toxicité oculaire souvent irréversible : rétrécissement du champ visuel, diplopie
=> Arrêt immédiat
– Neurologique : somnolence, céphalées, asthénie, troubles de l’équilibre
– Arthralgies
• CI :
– Hypersensibilité
– ATCD de toxicité oculaire du à Vigabatrine
• Surveillance ophtalmologique avant TT puis tous les 6mois, adapté Clcréat, éviter en cas de grossesse et allaitement.
Tiagabine
- Analogue structurale du GABA : inhibiteurs de la recapture du GABA.
- Indications : épilepsie partielle rebelle en asso.
- LPP +++
• EI :
– Hépatotoxicité
– Neurologique : vertige, asthénie, tremblements
– Neuropsy : irritabilité, insomnie, dépression
– TDig
– Ecchymose
• CI :
– Hypersensibilité
– IH sévère
• Bilan hépatique complet, déconseillé avant 12 ans et lors grossesse et allaitement.
Stiripentol
- Inhibiteurs de la recapture du GABA.
- Indications : épilepsie myoclonies sévère du nourrisson : syndrome de Davret en assoc au V Valproate et au Clobazam si ils sont insuffisants.
- ⚠️ inhibiteurs enzymatique
• EI : – Neutropénies – Perte de poids, anorexie – Neurologique : insomnie, somnolence, irritabilité – TDig – ↗️ gammaGT
• CI :
– Hypersensibilité
– ATCD de psychose, IR, IH
• AD : – Statines – Torsadogènes – Dérive de l’ergo – Immunosuppresseurs
• PE : Prise au cours du repas, NFS et dosage gammaGT avant TT puis tous les 6M.
BZD
• Fixation sur le site oméga du R GABAa : ↗️ fréquence d’ouverture du canal Cl.
• Indications :
– VO TT épilepsie partielle ou généralisé
– IV : État de mal épileptique
–Diazépam intrarectal : crise convulsive du nourrisson et de l’enfant
– Diazépam solution buvable: prévention des convulsions fébrile de l’enfant.
• EI : – Sédation – Dépression respiratoire – Troubles du comportement – Amnésie antérograde – Dépendance physique et psychique – Tolérance – S de sevrage si arrêt brutal
• CI : – Hypersensibilité – Insuffisance respiratoire sévère – S d’apnée du sommeil – Myasthénie – IH sévère
• AD : alcool = majoré effet sédatif
Barbituriques
• Agoniste du R GABAa : ↗️ la fréquence et la durée d’ouverture canal Cl.
• Indications :
– Dernière intention ds épilepsie généralisée ou partielle sauf absence et crise mycologique.
– 2ème voir 3ème intention dans l’état de mal épileptique
• Diffusion lente dans le SNC : non administrer en urgence, T 1/2 long =100h => 1/J avec dose de charge.
• EI : Barbie maigre => carencé – Carence en vitamines : ~ Vit D : problème ostéo articulaire ~ Vit B9 : anémie – Hépatotoxicité – Troubles cardiaques : stabilisant de membranes – Troubles cutanés : SL – Sédation diminué par l’ajoutes caféine – Réaction paradoxale : confusion AG et agitation enfants
• CI : – Hypersensibilité – Porphyrie – Insuffisance respiratoire sévère – Grossesse, allaitement car tératogène – Mllepertuis – Saquinavir – Ifosfamide
- AD : Alcool
- MTE : 15 à 30 mg/L : dosage 15 jour après la première prise, prise au coucher, cure prophylaxie VitD et B9 chez enfants TT au long cours.
Felbamate
- Aantagoniste R MNDA au glutamate + Antago R Glycine couplé à Canal Chlore = ↗️ entrée Cl- => hyperpolarisation.
- S de Lennox Gastaut non contrôler en asso.
- Inhibiteurs enzymatique, T 1/2 = 40 h.
• EI : – Aplasie médullaire : – Hépatite aiguë voir IH – Troubles neurologiques – TDig
• CI : – Hypersensibilité – ATCD pb hépatique – ATCD pb hématologique – Grossesse, allaitement
• Surveillance : NFS + bilan hépatique avant TT puis toutes les 2 semaines.
⚠️ Médoc à prescription restreinte.
Pérampanel
• Aantagoniste sélectif et non compétitif R AMPA au glutamate.
• Indications :
– 2ème intention épilepsie partielle
– Dernière intention épilepsie généralisée idiopathique
• LPP +++
• EI :
– Troubles neurologiques : somnolence, vertige
– TDig
• CI : Hypersensibilité
• AD :
– Progestatif contraceptif
– Inducteur CYP3A4
- À partir de 12 ans + au coucher + Poso adapter à Cl hépatique et rénal.
- Éviter si grossesse, allaitement.
Carbamazépine
• Stabilisant de membrane : bloc canaux Na+ voltage Dep.
• Indications :
– 1ère intention épilepsie partielle
– 2ème int épilepsie généralisée sauf absence et myoclonie
– Troubles bipolaires
– Douleurs neuropathiques et algie faciale.
• EI : – Cardiotoxicité : stabilisant membrane – Hématotoxicité – Hépatite choléstatiques –Toxicité cutanée : SL et SSJ – Hypothyroïdie – Hyponatrémie de dilution SIADH – Lupus induit – Troubles neuro : Céphalées, sédation… – TDig
• CI : –Hypersensibilité – BAV – Porphyrie – ATCD hypoplasie médullaire – Voriconazole
- MTE : 4–12 mg/L
- Surveillance : NFS + bilan hépatique + ionogramme + dosage plasmatique.
- Prendre pendant ou après le repas, éviter si grossesse/allaitement.
Oxcarbamazépine
- Pro-D : 1ère ou 2ème intention épilepsie partielle.
- Résorption plus régulière, inducteur enzymatique.
• EI : Mieux toléré :
– Hypothyroïdie
– Hyponatrémie de dilution SIADH
– Troubles neurologique
- CI : Hypersensibilité
- AD : progestatifs/œstroprogestatif contraceptif.
- Surveillance : ionogramme
- À partir de 6 ans, éviter si allaitement.
Eslicarbamazépine
• Pro-D : 2ème intention épilepsie partielle de associations.
⚠️ inducteur CYP3A4 mais inhibiteur CYP 2C19.
• EI : – BAV – Troubles cutanés : rash, SSJ – Hyponatrémie de dilution SIADH –Troubles neuro : céphalées, somnolence – TDig
• CI :
– Hypersensibilité
– BAV
• AD :
– Médoc ↗️ PR
– Progestatif/oestroprogestative contraceptif
- Surveillance : ionogramme
- À partir de six ans, adapter la poso à Cl créât et éviter si grossesse ou allaitement.
Hydantoïne
• Stabilisant membrane pénible re capture GABA + stimule GAD.
• Indications :
– Dernière intention épilepsie généralisée partiel sauf absent c’est mieux qu’on y
– VP : état de mal épileptique
– Antalgiques névralgie faciale
• EI : – Hyperplasie gingival – Toxicité cutanée : SSJ, SL – Tres sédatif – Troubles neuro : dyskinésie, ataxie, S cérébelleux rév. – Toxicité hématologique – Hépatotox – Cardiotox pour Fosphénytoïne
• CI : – Hypersensibilité – Allaitement – Fosphénytoïne < 5 ans – Millepertuis – Daclatasvir, Lédipasvir, Dasobuvir, Télaprévir, Rilpivirine.
- MTE : 10-20 mg/L chez enfant et 5-12mg/L chez adulte.
- Surveillance : NFS + état des gencives + phénytoïnémie
Lamotrigine
• Blocage NaV : effet stabilisant de membrane.
• Indications :
– 1ère intention épilepsie généralisée ou partielle sauf crise mieux chronique
– Prévention des épisodes dépressifs si trouble bipolaire
– S de Lennox Gastaut en asso.
• Métabolisme Hépatique est levé ⚠️ Asso inhibiteurs enzymatique.
• EI : – Troubles cutanés sévère : SSJ, SL – Troubles neuro : somnolence, céphalées – Prise de poids – TDig
• CI : Hypersensibilité
• AD :
– Contraceptif oestroprogestatif
– Acide valproïque
• Poso progressive, éviter asso valproate ↗️ EI Cut + examens réguliers de la peau + utiliser en association chez l’enfant > 12 ans.
Topiramate
• Inhibiteurs R kaïnate au glutamate et augmente la sensibilité des R GABAa pour le GABA.
• Indications :
– 2ème intention ds l’épilepsie partielle généralisé
– Prophylaxie de la crise migraineuse
⚠️ Inducteur enzymatique
• EI : –Lithiases urinaires et acidose métabolique par inhibition de l’anhydrase carbonique – Perte de poids – Troubles oculaires – Troubles Neuro psy : dépression – TDig
• CI :
– Hypersensibilité
– IHs
- AD : Contraceptif œstroprogestatif.
- Surveillance : hydratation + bilan rénale. Adapté posi en fonction Cl créat et éviter en cas de grossesse/allaitement.
Lacosamide
- Effet Stabilisant de membrane par blocage NaV.
- 2ème intention dans Épilepsie partielle en association.
• EI :
– Troubles du rythme cardiaque : allongement PR, BAV
– Troubles neurologiques : vertige, céphalée
– TDig
• CI :
– Hypersensibilité
– BAV
- PE : Médoc allongeant espace PR et anti arythmiques de classe 1.
- À partir 16 ans et à éviter pendant grossesse et allaitement.
Rufinamide
- Dérivé du Carboxamide, effet stabilisant membrane par inhibition NaV.
- Syndrome de Lennox Gastaut
⚠️ Inducteur enzymatique CYP3A4
• EI : – État de mal épileptique – Tox cutanée : SSJ – ↘️ espace QT –Troubles neurologiques : somnolence, céphalées, vertiges, troubles de la marche – TDig
- CI : Hypersensibilité
- AD : Contraceptifs hormonaux
- Poso adapté à la fonction hépatique et éviter en cas de grossesse/Allaitement.
Rétigabine
- ↘️ excitabilité neuronale par effet stabilisant de membrane : ouverture des canaux K+ voltage Dep.
- Dernière intention dans épilepsie partielle résistante en association.
- Forte LPP
• EI :
– Toxicité oculaire: Modification pigmentation
– Tox cutanée : Modification pigmentation
– T neuro : vertiges, somnolence, fatigue
– Rétention une heure
– Allongement de l’espace QT
- CI : Hypersensibilité
- AD : Torsadogènes
- Bilan ophtalmique complet avant TT puis tous les 6 mois, à partir de 18 ans, adapter poso fonction rénale et hépatique, éviter en cas de grossesse et allaitement.
Ethosuximide
- Diminue excitabilité neuronale par blocage CaV de type T.
- 2ème intention dans le petit mal épileptique = absence.
• EI : –Troubles hépatiques, hématologique et neurologique rare – Lupus induit – Ttroubles cutanés : rash – TDig
• CI :
– Millepertuis
– Hypersensibilité
- MTE : 50 à 100 mg/L, prendre pdt repas.
- Surveillance : NFS + bilan hépatique complet + dosage plasmatique.
Prégabaline
• Inhibe CaV + analogue structurale du GABA: diminue libération de glutamate et NA.
• Indications :
– Épilepsie partielle de l’adulte en assaut en dernier intention
– Troubles anxieux généralisé
– Douleurs neuropathiques
• Non métabolisés
• EI :
– Prise de poids
– Troubles psychiatriques : euphorie, confusion, irritabilité
– Troubles Neuro : sédation, troublé mémoire et ataxie.
– Ddiplopie
– ↘️ libido et trouble érectile
- CI : Hypersensibilité
- AD : Alcool = majores effet sédatif.
Lévétiracétam
• Blocage CaV +/- analogue piracétam = MA mal élucider.
• Indications :
– Epilepsie partielle de l’adulte > 16 ans en 1ère intention
– Crise généralisée myoclonique et tonicocloniques de l’enfant > 12 ans
• Métabolisme indépendant des CYP 450, T1/2 court.
• EI :
–Troubles cognitifs et comportemental
– Troubles neurologiques : somnolence, vertige
– TDig
- CI : Hypersensibilité
- Adapter la posologie en fonction Cl créat, non recommander en cas de grossesse/allaitement.
Zonisamide
- Blocage CaC + inhiber également les canaux NaV + favorise l’ouverture des canaux chlore.
- Indications : épilepsie partielle de l’adulte en association.
• EI :
– Perte de poids, anorexie
– Troubles psychiatriques : agitation, confusion
– Troubles neurologiques : ataxi, troubles de la mémoire, somnolence
– Troubles cutanés
– Troubles hématologique
– TDig
- CI : Hypersensibilité
- Adapter les posologie en fonction de la clairance à la créatinine.
