Anticancéreux Flashcards
Agent alkylants
• Groupement alkyle électrophile formant des liaisons covalentes avec ADN :
– Inhibe réplication et transcription ADN
– Formation de radicaux libres provoquant des cassure des brins d’ADN.
- Moutarde azotées : Oxazaphosphorine, Chlorméthine, cyclophosphamides, Ifosfamide, Melphalan, Chlorambucil.
- Alkylsulfonate : Busulfan.
- Nitroso-urées : Carmustine, Lomustine, Fotémustine.
• EI : – Toxicité vésical (cycle) : formation d’acroléine : cystite amicrobienne, fibrose vésical, cancer. – Néphrotoxicité – Toxicité cutanée : hyperpigmentation pas augmentation S mélanine – TDig – Extravasation : Nitrosourée – Alopécie : cyclo – Mutagènes est cancérigène
• Prev :
–Vésical : hyperhydratation + Mesna : forme ThioEsther atoxiques soluble et stable avec accroléine rapidement éliminé.
–Néphrotox : surveillance fonction rénale avant et pdt TT surveillance diurèse, hyper hydratation, Amifostine : formation complexe non toxique grâce à fonction Thiol.
Apparenté au alkylants
- MA identique mais sans groupement alkyl.
- Der du platine : Cisplatine, Carbaplatine et Oxaliplatine
- Pipobroman + Thiotépa + Mitomycine C + Procarbasine + Dacarbasine + Bendamustine.
• EI :
– Néphrotoxicité : nécrose tubulaire => IRA
– Ototoxicité : accumulation produit au niveau 8ème paire nerfs crâniens : surdité progressive
– Tox hématologique : anémie (+cisplatine)
– TDig
– Neurotoxicité : Oxalipltine
– Tox cardio de Dacarbasine
• Prev :
– Néphrotoxique : idem alkylant
– Ototoxicité : audiogramme avant et pdt TT
– Eviter néphrotoxique et ototoxiques : aminoside, glycopeptide
– Carbaplatine et oxaliplatine moins Tox.
Inhibiteurs de la topoisomérases
- Inh de la topoisomérase 1: dérivé de la camptothécine = Irinotécan et Topotécan.
- Inh topo 2 : dérivé de la podophylotoxines = Etoposide.
- Inhibiteurs topoisomérases et stabilisation des coupures transitoire de l’ADN créé par topo : coupure définitive brins d’ADN et Inh réplication.
• EI :
– Diarrhée : Irinotécan : immédiat (anti cholinestérasique) et retardé
– Cardiotoxicité et Etopiside : hypotension
– Hépatotoxicité + accident allergique Etoposide par relargage à lattes du PVC poche perfusion
• Prev :
– Diarrhée : immédiate par atropine et retardé par hyperhydratation et lopéramide
– Cardiotoxicité : perfusion lente
Agent intercalant
• Anthracycline : Daunorubicine, Doxorubicine, Epirubicine, Idorubicine.
• Structure plane pouvant s’intercaler entre les deux brins d’ADN empêchant la progression de l’ADN polymérase : inhibe la réplication et transcription:
– Cassure ADN par formation radicaux libres
– Inhibition topo II
• EI :
–Toxicité cardiaque : précoce : BAV, tardif : IC congestive, fibrose.
=> Formation d’un complexe semi-quinonique toxiques en présence de Fe2+ normalement éliminé par une catalase : absente dans tissu cardiaque, formation radicaux libres cytotoxiques par péroxydation lipidique et apoptose cellulaire. Toxicité majoré par assaut d’autres anticancéreux, radiothérapie
– Alopécie
– Tox Cut : hyperpigmentation= ↗️ mélanine, photosensibilisation
– Mucite, stomatite
• Prev:
– Surveillance cardiaque : ECG pdt perf lente, Échoscintigraphie : volume déjection systolique, écocardiographie : volume cardiaque, écotomographie : force de contraction.
– Forme liposomal
– Surveillance dose cumuler risque ↗️ à partir 550 mg/m2
– Dexrazoxane : perfusion préventive : analogue EDTA, chelateur de Fe2+
– TT IC
– Eviter exposition soleil
Agence scindant
- Bléomycine : apparenter au glycopeptide.
- Formation de radicaux libres en présence O2, Fer, agent réducteur fct thiol => cassure ADN et inhibition S et transcription ADN. Avantages peu Myélosuppresseur : absence Tox hémato.
• EI : Inactiver par Hydrolase tissu spécifique absente au niveau pulmonaire et cutanée :
– Toxicité pulmonaire :
~ Immédiate : des 150 mg/m2 : pneumopathie d’hypersensibilité avec opacité radiologique.
~ Cumulatives : fibrose pulmonaire si doses cumuler > 300 mg/m2.
– Hyperkératoses
– Fièvre
– Mucite, stomatite
• Prev :
– Tox pulmonaire : surveillance dos cumulé
– Surveillance fonction pulmonaire
– Tox pulmonaire immédiate => corticoïdes IV forte dose
– Tox pulmonaire retardé : réversible => espacé injection
– Hyperkératose : suspendre la perfusion jusqu’à normalisation
– Fièvre : paracétamol 1 g en prév et pdt perf
Anti folique
• Méthotrexate, Pémétrexed : Inh DHFR et Thymidylate S par analogie structure Ac folique => Inh S purine et thymidine.
• EI :
– Néphrotoxicité : précipitations intratubulaire à forte dose
– Toxicité hépatique : Desbrosses voir cirrhose à forte dose
– Hématotoxicité : anémie par carences B9
– Tox cutanée : hyperpigmentation, photosensibilisation
– TDig
– Mucite, stomatite
• Prev :
– Surveillance fonction rénale : avant et pdt le TT, surveillance diurèse
– Hyper hydratation
– Perf de bicarbonate : alcalinisation des urines = ↗️ élimination
– Sauvetage métabolique par acide folinique
– ↗️ par produits néphrotoxique, infection et déshydratation
– Tox hépatique : transaminases 1/mois modifier TT si > 5N.
– Eviter exposition soleil
Analogue base purique
- 6-Thioguanine, Azathioprine, 6-Mercaptopurine : compétition avec les bases purique endogène et rétro édition des enzymes responsable de leur synthèse : inhibition de la S ADN et ARN.
- Cladribine : Métaboliser en der TriP qui s’incorpore dans l’ADN : inhibition de la transcription.
- Fludarabine : métaboliser intracellulaire en der TriP : inhibition dans une impliqué dans la S ARN et ADN.
- EI : Hématotoxicité = Azathioprine et 6-Mercaptopurine +++ si déficit en TPMT.
- Prev : Phénotypage de TPMT ou génotypage avant TT.
Analogue pyrimidique
- 5-FU et Pro-D : Capécitabine, Cytarabine, Gemcitabine, Azacitidine.
- 5-FU : Incorporé dans ARN À la place uracile : ARN frauduleux erreur lecture code génétique lors de la synthèse protéique.
- Analogue acide folique inhibe la DHFR et la thymidilate synthétase : inhibition de la synthèse thymidine et d’ADN
• EI :
– Diarrhée
– Tox cardiaque 5FU : nécrose myocardique voir ICs ou IDM.
– Toxicité cutanée : Érythème palmo-plantaire : S «main-pied» imposant arrêter TT si forte desquamation + hyperpigmentation + photosensibilisation.
– Mucite, stomatite
• Prev :
– Diarrhée : hyper hydratation + lopéramide + anti spasmodique musculotrope : Phloroglucinol + éviter les fibres alimentaire
– Surveiller la fonction cardiaque après la perf
– Eviter exposition au soleil
• NB : Acide folinique potentialise effet anti tumorale 5FU.
Hydroxyurées
• Hydroxycarbamide : inhibiteurs de la Ribonucléotide réductase : inhibe la formation de désoxyribonucléotide.
• EI :
– Hématotoxicité : dépression médullaire, leucopénie
– Atteinte cutanée : Prurit, rash, érythème, ulcération cutanée lors de TT chronique
• Prev : Hématotox : surveillance régulière NFS, arrêt TT si atteinte sévère.
Alcaloïdes de la pervenche : vinca-Alca
- Vinblastine, Vincristine, Vindésine, Vinorelbine, Vinflunine.
- Fixation à la bêta tubuline et inhibition de sa polymérisation en microtubules avec l’alpha tubuline => blocage de la cellule en métaphase.
• EI : – Neuropathie périphérique = altération microtubules du neurone : paresthésies, aréflexie puis polynévrites sensitive et motrices – Constipation – Photosensibilisation – Alopécie
• Prev :
– Neuro toxicité : surveillance des réflexes, vitamines B6 en préventif (évite l’apparition des neuropathie mais n’est pas curatif)
– Constipation : laxatif
– Eviter l’exposition au soleil
Taxanes
• Paclitaxel et Docétaxel : fixation aux microtubules et inhibition de leur dépolymérisation => rigidification de la cellule bloqué en métaphase.
• EI :
– Neuropathie périphérique
– Alopécie
– Accident allergique aux excipients : huile de ricin … et par relargage des phrasâtes du PVC de la poche de perf allergisant et hépatotoxique.
