Antimalarique

Question 1

Quinine

Answer 1

• MA :
– Digestion Hb: feriprotoporphyrine IX normalement polymérisés en hémozoïne puis el. Quinine complexe avec la ferriprotoporphyrine IX => empêche son el => accumulation de ferriprotoporphyrine IX toxique pour le parasite = action schizonticide forme érythrocytaires.
– Dénaturation des protéines parasites
– Empêche incorporation phosphore ds ADN et ARN
– ↘️ fixation active oxygène par le plasmodium

• Alcaloïdes naturel dér écorce de quiquina : noyau quinucléique relié par alcool IIaire au cycle quinuclidique.
• Metabo CYP3A4, el mixte, T 1/2: 10h

• Indications :
– Forme simple palu a falci: un VO
– Formes simples palu avec vomissements : IV puis relais per os
– Forme grave : IV 2ème int après Artésunate IV : dose de charge => perf => relais per os.
NB: relais per os = Atovaquone proguanil, Artenimol pipe taquine ou artemether lumefantrine.

• EI :
– Cinchonisme du quinquina : troubles auditifs, visuelle, dig, cardiaque et Neuro
– Hypo: perf glucosées 10 % + surveillance glycémique
– Fièvre bilieuse hémoglobinurique : tubulonéphropathie aiguë fébrile + douleur lombaire, hématurie, pâleur => arrêt TT
– Arythmie : surveillance ECG
– Action curarisations et anti tétaniques
– Photosen
– Tox cut: prurit, éruption
– Hématotox : anémie hémolytique, thrombopénie
– TDig
– Hypotension si inj IV trop rapide
– Convulsions à forte dose
– Nécrose par voie IM : dernier int, injection lente

• Suivi : contrôle quininémie pdt 72 h min + glycémie et ECG. Parasitémie dois ↘️ de 25 % a J et nul a J7 et J 28.

• CI :
– Hypersensibilité
– Troubles du rythme/conduction : sauf neuropalu ECG avant et pdt TT 
– ATCD fièvre bilieuse hémoglobinurique
– Inflammation locale, nécrose ou abcès

• AD :
– Déficit G6PD
– Méfloquine: ↗️ effets pro convulsivants, délai 7J méfloquine => Quinine IV et 12 heures Quinine IV => Mefloquine.

Question 2

Chloroquine

Answer 2

• Base faible qui s’accumulent dans la vacuole Dig du parasite en suivant un gradient pH puis idem quinine.
• Mécanismes de résistances : altération du gradient pH => expulsion médicaments = +++ P à Falciparum.
• Structure amino-4-quinoléine, T1/2 long : 10 à 30 J.

• Indications : curatif mais surtout prophylactique :
– Accès palustre P vivax, ovale, malariae ou Knowlesi : 10 mg/Kg H0 oui 5 à H6 et H 24.
–Prophylaxie : veille => 4S après retour

• EI :
–Troubles oculaires TT prolongée: bébé accommodation, rétinite pigmentaire irrév => Surveillance ophtalmo avant et pdt TT.
– Troubles auditifs : acouphènes, surdité
– Troubles Cut: prurit, éruption
– Photosen
– Cardiotox : allogement QT, troubles de conduction voir choc
– Troubles hépatiques
– Trouble hématologique
– TDig
– Céphalées
– Convulsions

• CI :
– Hypersensibilité
– Rétinopathie

• PE :
– IR ou IH : adapter Poso
– Topique gastro-intest et anti acide : ↘️ ABS
– Ciclosporine : ↗️ ciclosporinémie
– Hthyroïdienne : risque hypothyroïdie

Question 3

Méfloquine

Answer 3

• MA : Idem que le Chloroquine mais action sur Falci cholorquinoresistant ! Résistant même mécanisme.
• Quinoléine–4–méthanol, métabo par CYP3A4, el biliaire, T 1/2 long : 15–30 J.
• TT prophylaxie : 1/sem : 10 jours => 3S après, éviter TT prolongé > 3M.

• EI :
– Pro convulsivants
– Tératogène
– Troubles cardiaques: Brady, troubles du rythme
– Troubles psy : dépression
– TDig

• Fém : contraception pdt TT et pdt 3M qui suivent.

• CI :
– Hypersensibilité
– ATCD convulsions
– Troubles psy et ATCD
– ATCD fièvre bilieuse
– IHs
– Valproate de sodium : ↗️ convulsions

• AD :
– Allaitement
– Quinine IV : ↗️ conv

Question 4

Der de l’Artémesine

Answer 4

• MA : Formation pont peroxyde Intra-moléculaire => radicaux libres en présence de fer qui détruit forme Intra-érythrocytaires, ABS résistance, mais chelateur du fer inh une effet artémisine et dér.

• Lactone sesquiterpénique d’origine naturelle avec pont peroxyde indispensable à activité !!!Lactone = mauvaise Biodispo :
– Réduction Lactone = Dihydroartémisine = Arténimol
– Puis Création dérivés :
> Éther => Artéméther
> Esther => Artésunate.

• 💣 Inh CYP2D6

• Indications :
–Artenimol, Artémether : TT 1ère intention accès palustre simple à P falci : T 0,8, 24,36, 48,60 => 100 fois plus actif.
–Artésunate : 1ère intention palu grave

• EI :
– Troubles cardiaques : palpitations, allongement de QT
– Céphalées, vertiges, asthénie
– Toux
– Troubles cutanés
– Arthromyalgies
– T Dig

• CI :
– 1er trim grossesse, allaitement
– Hypersensibilité
– ATCD QT long, troubles du rythme, hypokaliémie, HypoMG
– Médocs métabolisés par CYP2D6 : Flécaïnide, métoprolol, imipramine, Amitriptyline, Clomipramine
– TT concomitant par autre médoc torsadogènes.

• AD :
– Méfloquine
– quinine

Question 5

Doxycycline

Answer 5

• MA :
– Action S protéique de bactéries par fixation SU 30 S Ribo
– Altération Mbr cytoplasmique des plasmodium : schizonticide sanguin
– Inhibition de nombreux systèmes enzymatique Microbien par chelation des cations des métaux bivalent.

• Tétracycline, él mixte.
• TT prophylactiques palu à Falci : la veille du départ => 4 semaines après le retour.

Question 6

Proguanil

Answer 6

• Anti-folinique : structure biguanide, pro-D métabo en cycloguanil actif inhibant la DHFR => Inh S ADN est ARN par inhibition de la S d’acide tétrahydrofolique. Partiellement efficace sur forme hépatique, rarement utilisé seul.
• Atovaquone : inh transport des électrons des Mito de certains protozoaires => inhibe la S ADN et ATP.

• Indications :
– 1ère intention accès palustre simple a P falci.
– + Atovaquone : Prophylaxie palu a Falci : veille ou jour du départ => 7J après le retour
– + Chloroquine d prophylaxie palu a Falci : début veille du départ => 4S après le retour
– Proguanil seul rarement utilisé : prophylaxie palu Falci : veille départ => 4S après retour.

• EI : Bonne tolérance général
– TDig
– Troubles cutanés : alopécie, aphtose buccale

• CI : Hypersensibilité