Antiretroviraux

Question 1

INTI et INtTI

Answer 1

• VIH 1 et 2, non directement actif : TriP par kinase clr = effet terminateur de chaîne : compétition avec Ac nucléique mais structure bloquante en 3’ => bloc TI
• El urinaire : poso fct Cl creat sauf Abacavir = mixte (pas adaptation)
• EI : Inh Polymérase Gama mitochondrial : S ADNmt => mitochondriopathies = déficit ATP +/- compensé par 🔝 glycolyse anaérobie = 🔝 acide lactique.
• Aigüe :
  => Acidose lactique : défaillance multiviscérale, 🔝 lactate, acidose, stéatose. Si suspicion : bilan bio plus arrêt INTI.
  => AZT = Hématotox centrale : anémie, thrombopénie, neutropénies voir pancytopénie.
• Chronique :
  => AEG, douleur abdo, Lipodystrophie
  => atteinte hépatique ( ⛔️ bêta ox = 🔝 TG) = Stéatose, Stéatopathie.
  => AZT = atteinte musculaire : myopathie est cardiomyopathie.
  => d4T, ddl : neuropathie périphérique : paresthésies, S de Guillain barré like.
  => d4T, ddl, 3TC : pancréatite.
  => TDF : Rénal = Tubulopathie, S de Fanconi

• INTI:

• A. thymidine : AZT = Zidovudine (non terato) et d4T = Stavudine (non terato et non mutagène mais non reco en 1er ligne)
• A. Adénosine : ddl = Didanosine plus reco 1.
• A. Cytosine : FTC = Emtricitabine et 3TC = Lamivudine (non mut et non terato)
• A. Guanosine : ABC = Abacavir 💣 Allergie cut sévère donc ADM dose test ou typage HLA B-5701.

• INtTI = Phosphonate : A. Adénosine => TDF = Tenofovir (Surveillance Cl creat).

Question 2

INNTI

Answer 2

• Inh allostérique TI du VIH–1 (mod confo site catalytique).
• Metabo : CYP450 = inducteur, el biliaire/ adapter Poso si IH : T1/2 un long par rapport INTI.
• EFV = Efavirenz : mauvaise ABS Dig : ADM pendant le repas, EI:
• Effet psychique (Hallu, somnolence) => Éviter alcool et conduite.
• Tératogène : CI grossesse.

• NVP = Névirapine : non mut, non terato, EI :

• Réactions Cut allergique : SSJ, SL : arrêt TT + poso croissante.
• Hépatotox : IH, Hépatite fulminante => surveillance Trans.
• EVR = Etravirine : Active sur souche résistante aux autres iNNTI, EI : éruption Cut début TT + TDig.
• RPV : Rilpavirine : actif sur souche résistante Efavirenz, EI : troubles psy, cytolyse hépatique.

Question 3

IP

Answer 3

• VIH 1 et 2: Inh maturation fonctionnelle des prot, actif même sur C au repos.
• Forte LPP, métabo hép par CYP450 3A4 avec auto-induction puis inhibition puissante de cytochrome : nombreuses IAM.

• EI :
– Lipodystrophie
– Anomalie du métabo Glucolipidique : hypergly, hyperchol, hyperTG : Major risque CV.
– Pancréatite.
– Troubles digestifs.
– Troubles muscul : myalgies, rhabdomyolyse.
– Majeur saignements spontanés chez hémophile : risque hémorragique cérébral.

• Inhibiteurs peptidique :
– RTV : Ritonavir = Puissant booster : permet de réduire la dose IP. EI : neuropathie sensitive périphérique : paresthésies péribuccale. *
– LPV/r = Lopinavir : IP majeur (supporte 5 mut)
– FPV = Fosamprenavir : troubles du sommeil et de l’humeur + *
– SQV = Saquinavir : éruption cutanée + *
– IDV = Indinavir : Lithiases urinaires, sécheresse des muqueuses : hydratation, acidification urine par chlorure d’ammoniaque.
– DRV = Darunavir .
– ATV = Atazanavir (support 3 mut) - Lypo.

• Inhibiteurs non peptidique : TPV = Tipranavir, supporte 7 mut mais tox Hépatotox +++

Question 4

Inhibiteurs de fusion

Answer 4

• Analogue prot HR2 : Liant HR1 de la gp41 : inhibition fusion entre enveloppe du VIH 1 et celle C cible.
• Réserver a multi-Tox ou Multi résistance.

• Efuvirtude T-20 : 
– Réaction au point injection
– pneumopathie
– neuropathie périphérique
– perte de poids

Question 5

Anti-CCR5

Answer 5

• VIH 1 et 2 : Inhibe entrée par inhibition Co-R CCR5 des C CD4+ : 💣 nécessite un test de tropisme.
• Efficace sur souche virale résistante aux autres ARV.

• MVC = Maraviroc: Bonne tolérance
–troubles Dige
–anémie
–insomnie/asthénie
–hypersensibilité

• Métabo Hép CYP450 3A4 => IAM +++
• AD: Inducteur enzymatique: millepertuis, Efavirenz , rif : diminution efficacité thérapeutique.

Question 6

Inhibiteurs d’intégrase

Answer 6

• Bloc intégration gêne VIH 1 et 2 dans C hôtes = Empêche prod nouvelles particules virales.
• RAL = Raltegravir : Bonne tolérance
• DTG = Dolutégravir : En association, troubles Neuropsychiatrique.
• EVG = Elitegravir : Non dispos seul.