Immunosupresseur Flashcards
Polyclonaux : Thymoglobuline
- IgG lapin anti lymphocytes T.
- Perfusion en IV lente sur cathéter central pdt au moins 4h . Durée maximale du TT 21 jours. Association systématique.
• Indications :
– Prévention et TT rejet de greffe
– Prévention et TT réaction GVH
– Aplasie médullaire
• EI:
– Signes généraux : nausées, fièvre, vertiges
– Choc anaphylactique
– Maladie Sérique
– Troubles hématologique par S Accanti GR et anti plaquettes => suivre NFS
– Risque accrue infection et cancer
• CI : – Hypersensibilité – Infection – Thrombopénie sévère – Grossesse, allaitement
• EI :
–Vaccin vivant atténué
– Immunosuppresseurs
AcM anti lymphocytaire = Basiliximab
- Anti-CD25 : R IL-2 à la surface LT.
- Perfusion IV ou bolus associé à ciclosporine et corticoïdes.
- Empêche liaison IL-2 qui est signal de prolifération LT au cours RI.
- Indications : prév rejet aiguë après transplantation rénale
• EI : – Éruption cutanée, urticaire – Constipation, nausées – Oedème périphérique – IC –risque accru d’infection et de cancer
• CI :
– Hypersensibilité
– Grossesse, allaitement
AcM anti lymphocytaire = Bélimumab
- Anti-protéine BLys = protéine soluble activant les LB.
- Perfusion IV doit être administré sous surveillance médicale qu’à risque d’hypersensibilité retardée.
- Empêche liaison protéines BLys au LB donc diminue différenciation en plasmocytes.
- Indications : LES
• EI : – Infection bactérienne – Leucopénie – Hypersensibilité – T Dig
• CI :
–Hypersensibilité
– Grossesse, allaitement
Inh de cytokines : corticoïdes
- Effet immunosuppresseurs à forte dose par diminution libération IL-2 : limite prolifération des LT
- Inhibe également la libération de IL-1 et IFN gamma.
Anti calcineurine : Inh sécrétion Il-2 = Ciclosporine
- IV ou VO mais pas de bioéquivalence entre les 2 spé : dosage de la ciclosporinémie si passages de l’une à l’autre. Polypeptide cyclique, 💣 MTE.
- Pénètre dans LT et liaison à cyclophiline => Le complexe se lie à la Calcineurine et inh son activité phosphatasique = accumulation de phosphoprotéine dont NF-ATc qui sous forme de phosphorylé ne permet pas la transcription des gènes codant pour IL-2.
• Indications : – Greffe de tissu ou MO – Syndrome néphrotique – Forme sévère de PAR – Psoriasis, dermatite atopiques
• Résorption lente et variable : forme micro émulsion ↗️ biodispo de 30 %. Liaison au GR : ciclosporinémie sur sg total, méthabo par CYP3A4, el biliaire, passe BFP mais non térato.
• EI :
– Néphrotoxique dose dépendante par ↘️ S prostaglandines vaso-dilatatrice …
– Hépatotox : hépatite choléstatiques, ↘️ facteur PPSB
– Troubles métaboliques : hyperglycémie, Hyperuricemie, hyperkaliémie, hyperMg
– Troubles neurologiques : paresthésies
– Hypertension artérielle
– Hirsutisme, hyperplasie gingival
– Troubles gastro intestinaux
– Risque accru infection et cancer
• CI : – Hypersensibilité – Millepertuis – Stiripentol – Rosuvastatinereçu – Bosentan
• AD :
– Grossesse, allaitement
– Tacrolimus : néphro toxicité
– Diurétique hyperkaliémie, KCl
– Autre inhibiteurs et inducteur enzymatique
– Nifédipine : ↗️ néphrotox et gingivopathie
Anti calcineurine : Inh sécrétion Il-2 = Tacrolimus
- IV ou VO : Pénétration ds LT et les liaisons Tacrolimus à FKBP => Complexe se lie à la calcineurine et inhibe son activité phosphatasique puis idem Ciclosporine.
- Absorption dig faible : ↘️ si repas riche en graisse => prise a jeun, métabo par CYP3A4, el biliaire, passage BFP mais non terato.
• EI :
– Néphrotoxicité dose dépendante
– Neuro toxicité : céphalées, insomnie, paresthésies, convulsions
– Troubles métaboliques : hyperglycémie, hyperuricémie, hyperkaliémie
– HTA
– Risque accru d’infection et de cancer
• CI :
– Hypersensibilité
– Millepertuis
– Stiripentol
• AD :
– Ciclosporine
– Diurétique hyperK, KCL
– Autre inhibiteurs et inducteur enzymatique
Inhibiteur mTOR
- Sirolimus, Evérolimus : utilisé en asso à ciclosporine et aux corticoïdes.
- Formation complexe avec FKBP qui fixe la mTOR : blocage de la transduction intracellulaire du signal suite à la fixation IL2 sur son R empêchant la prolifération des L.
- Ne pas asso à Tacrolimus : antagonisme d’action
- Métabolisme par CYP 3A4, el biliaires.
• EI :
– Hypercholestérolémie
– Hématotox : anémie, thrombopénie, leucopénie
– Risque accru d’infection et de cancer
• CI :
– Hypersensibilité
– Grossesse, allaitement
• AD : Inhibiteurs et inducteur enzymatique
Anti-métabolite : Azathioprine
- VO, pro-D de 6 mercatopurine.
- Inh S bah purique par Analog structure : effet anti prolifératif des LB et LT mais attentes possible de toutes les C la croissance rapide : hématopoïétiques.
• Indications :
– Transplantation d’organes
– MAI
• Métabolisé par la xanthine oxydase en acides thiourique inactif mais hématotoxique dégradé par là TPMT : Thiopurine méthyl-transferase.
• EI :
– Hématotoxicité : surveillance NFS
– Risque de mélanomes : surveillance dermatologique et éviter exposition au soleil
– Intolérance digestive : prise pdt repas
• CI : – Hypersensibilité – Grossesse, allaitement – Déficit en TPMT – Vaccin antimarile – Allopurinol : ↗️ toxicité
Anti-métabolite : Mycophébolate mofétil, mycophénolate de sodium
- VO ou IV = Pro-D de l’acide mycophénolique, pas de bio équivalence entre les molécules.
- Inhibition de l’inosine monophosphate déshydrogénase IMPD, enzymes impliqués dans la S des nouveaux des nucléotides guanidique : purine => effet anti prolifératifs des LT et LB et C À croissance rapide.
- Indications : Prev rejet aiguë de Greffe en association à ciclosporine et corticoïdes.
- Métabolisé en acide Mycophénolique, cycle en entero-hépatique.
• EI: – Hémato toxicité : surveiller la NFS – Néphrotoxicité – TDig – Céphalées, vertiges, somnolence, insomnie – S pseudo grippal – Risque accru d’infection et de cancer
• CI :
– Hypersensibilité
– Grossesse, allaitement
– Déficit en HGPRT : Hypoxanthine guanine phosphoribosyl-transférase.
Alkylants
• Cyclophosphamide et Busulfan cf anticancéreux
