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1.5 Hematología > Leucemias crónicas (LMC) > Flashcards

Leucemias crónicas (LMC) Flashcards

1
Q

Esta es la primer patología en la hemato-oncología para la que se desarrolló un tratamiento dirigido a mutacion genética

A

LMC

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Q

Las leucemias crónicas son de desarrollo (súbito/insidioso)

A

Insidioso, son de lento desarrollo

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3
Q

¿Cuál es la mutación más común de la LMC?

A

Cromosoma filadelfia→ es una translocación balanceada entre el cromosoma 9 y el cromosoma 22 que da como producto un gen de fusión BCR-ABL

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4
Q

Algunas neoplasias mieloproliferativas cromosoma philadelphia negativos son:

A
  • Trombocitemia esencial
  • Policitemia Vera
  • Mielofibrosis
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5
Q

Mediana de edad al diagnóstico de LMC

A

67 años, la incidencia aumenta con la edad

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6
Q

La LMC representa —- % de todos los casos nuevos de leucemia

A

15 a 20%

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7
Q

Factores de riesgo para LMC

A
  • Idiopática
  • Radiación ionizante (ej. radioterapia)
  • Hidrocarbonos aromáticos (solventes, pegamentos, pinturas, barniz de uñas, etc…)
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8
Q

¿Cuál es el origen de la LMC?

A

El origen es en médula ósea a nivel de la mutación (9;22) en la célula progenitora hematopoyética → La translocación t(9;22) produce el gen de fusión BCR-ABL1, que elimina el “freno” de la proliferación, permitiendo que las células mieloides se multipliquen de forma descontrolada.

En las leucemias crónicas si son células maduras, solo q son muchas.

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9
Q

¿Cómo se forma el cromosoma philadelphia?

A

Durante el proceso de translocación (una reordenación cromosómica), una parte del cromosoma 9 se une al cromosoma 22, formando el llamado cromosoma Filadelfia (Ph)

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10
Q
  • Cromosoma 9 (ch 9): Contiene el gen
  • Cromosoma 22 (ch 22): Contiene el gen
A
  • Cromosoma 9 (ch 9): Contiene el gen ABL.
  • Cromosoma 22 (ch 22): Contiene el gen BCR.
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11
Q

¿Cómo afecta el gen de fusión BCR-ABL1 a las células mieloides?

A

El gen BCR-ABL1 produce una tirosina quinasa anormal que activa vías de señalización (STAT y MYC) que promueven la proliferación excesiva de las células mieloides.

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12
Q

Hay 3 regiones de ruptura en el gen BCR cromosoma 22

Dependiendo del punto de ruptura, se formarán proteínas de fusión BCR-ABL de diferentes tamaños y características

A
  • LMC típica
  • LMC variante (Leucemia neutrofílica crónica)
  • LMC variante asociada a LLA con cromosoma ph+
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13
Q

Describe la región de ruptura de la LMC típica
* Punto de ruptura (exones)
* Proteína
* Designación

A
  • Punto de ruptura: Ocurre en los exones 13 o 14 (también puede abarcar los exones 12 a 16).
  • Resultado: Forma la proteína de fusión de 210 kDa.
  • Designación: Este tipo de ruptura se llama M-BCR (Breakpoint Mayor)
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14
Q

Describe la región de ruptura de la LMC variante (Leucemia neutrofílica crónica)
* Punto de ruptura (exones)
* Proteína
* Designación

A
  • Punto de ruptura (exones): 17 a 20
  • Proteína: proteína de fusión de 230 kDa
  • Designación: µ-BCR
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15
Q

Describe la región de ruptura de la LMC variante asociada a LLA ph+
* Punto de ruptura (exones)
* Proteína
* Designación

A
  • Punto de ruptura: En los exones 1 a 2.
  • Resultado: Genera una proteína de fusión de 190 kDa.
  • Designación: Se llama m-BCR (Breakpoint Menor).
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16
Q

Una leucemia mieloide crónica típica forzosamente tiene Ph+. V/F

A

VERDADERO

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17
Q

Fases de la LMC

A
  1. Fase crónica
  2. Fase acelerada
  3. Fase blástica
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18
Q

¿Cómo se ve la fase crónica de la LMC?

A
  • Los pacientes suelen acudir al Dr en esta fase
  • Elevación de Leucocitos (50, 000- 100,000) a expensas de neutrófilos (neutrofilia) en una BH de rutina
  • Suelen ser asintomáticos o tener síntomas como esplenomegalia y saciedad temprana.
19
Q

¿Cómo se ve la fase acelerada de LMC?

A
  • Síntomas B
  • Mayor afección de la BH: trombocitopenia e incremento en los blastos (>10%)
  • Neutropenia
  • Anemia
  • Esplenomegalia

  • En esta fase, la enf empieza a descontrolarse y hay signos de insuf medular
  • céls leucémicas empiezan a dominar por completo a la MO > puro blasto que no dejan a las otras células madurar xq no hay espacio
20
Q

Si en la fase acelerada de la LMC el paciente tiene >10% de blastos pensamos que

A

> 10% de blastos—> es una leucemia mieloide crónica en proceso de evolución a una LAM

21
Q

¿Cómo se ve la fase blástica de una LMC?

A
  • > 20% de blastos en sangre periféricos, síntomas típicos de leucemia aguda
  • Pancitopenia
  • Tarda como 5-6 años en evolucionar hasta esta etapa
22
Q

Masculino de 50 años, llega con una BH con leucocitosis de 50,000 a expensas de neutrófilos (todos son neutrófilos). El paciente no tiene ninguna otra alteración en la BH. ¿Qué diagnóstico sospechas y en que fase?

A

LMC fase crónica

23
Q

¿Qué es la evolución clonal?¿Cómo afectan el pronóstico de la LMC?

A

Adquisición de mutaciones oncogénicas adicionales en el tiempo, pueden hacer que la LMC progrese de fase crónica a fase acelerada o blástica y también pueden darle resistencia a inhibidores de TKI

24
Q

Algoritmo para diagnóstico de LMC

A
  1. Exploración física (esplenomegalia)
  2. BH
  3. FSP
  4. Pedimos la busqueda del cromosoma Philadelphia y su producto (FISH y PCR)
  5. Citogenética en MO
25
Q

¿Qué esperaríamos encontrar en la BH de LMC?

A
  • Leucocitos aumentados (neutrofilia y eosinofilia en fase crónica, neutropenia en fase acelerada o blástica)
  • Anemia normocítica normocrómica
  • En la fase crónica trombocitosis, aunque en fases avanzadas (fase acelerada o crisis blástica), puede haber trombocitopenia
26
Q

Describe que observas y tu posible diagnóstico

A

Un hallazgo típico en la leucemia mielógena crónica es una leucocitosis marcada con un espectro de neutrófilos en diferentes etapas de maduración

Seg: mature segmented neutrophils; St: stab cells/band cells; PM: promyelocytes; L: lymphocytes; P: platelets

27
Q

En este estudio podemos encontrar alteraciones genéticas adicionales que nos predicen el riesgo de que un paciente evolucione a LMA

A

Citogenética de MO

28
Q

Para que nos sirven FISH y PCR en el diagnóstico de LMC

A

c. FISH→ exclusivamente para buscar la traslocación (9;22)

d. PCR→ para medir la proteína de fusión BCR-ABL

29
Q

Tipos de respuesta que se puede tener con el tratamiento de LMC

A
  • Respuesta hematológica
  • Respuesta citogenética
  • Respuesta molecular
30
Q

Los criterios para considerar una respuesta hematológica completa son:

A
  • Leucocitos (glóbulos blancos) menores de 10,000.
  • Basófilos menores del 5%.
  • Ausencia de células inmaduras (blastos, promielocitos, mielocitos) en la fórmula sanguínea diferencial.
  • Plaquetas menores de 450,000.
  • No debe haber bazo palpable (esplenomegalia).
31
Q

Respuesta citogenética: mide la reducción de las células con el cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) en la médula ósea en base a

A

FISH:
Cuando se toma una muestra de 20 metafases, lo ideal es que se encuentren 20 metafases sin la translocación (9;22)

32
Q

¿Cómo medimos la respuesta molecular?¿Cuándo se considera completa y cuando mayor?

A

Completa: No se detectan transcriptos BCR-ABL mediante PCR, lo que sugiere una eliminación casi completa de la actividad de la enfermedad.

Mayor (es la respuesta molecular esperada): 4.5 log debajo del borde de detección para esa proteína

33
Q

¿Cuál es el tratamiento para LMC?¿Cuándo iniciamos tratamiento?

A

TKIs: funcionan bloqueando la actividad de la proteína BCR-ABL—> lo iniciamos en cuanto determinamos que el paciente tiene LMC en fase crónica (aunque también se usa en fase blástica y acelerada pero en mayor dosis que la estandar y en fase aguda se trata como LMA con quimio + TKI’s)

34
Q

TKIs primera generación

A

Imatinib: es un inhibidor competitivo del sitio de unión de ATP de la proteína BCR-ABL

35
Q

TKIs de segunda generación

A
  • Dasatinib (350 veces más potentes que imatinib, es capaz de cruzar la BHE)
  • Nilotinib (50 veces más potente)
36
Q

TKIs de 3ra generación

A

Bosutinib y Ponatinib (tiene actividad en presencia de T315I)

es para pacientes que no responden a la 1-2da gen

37
Q

¿Qué respuesta se espera con el tratamiento?
* 3 meses
* 6 meses
* 12 meses

A
  • 3 meses: encontramos menos del 10% de los transcritos de la proteína de fusión BCR-ABL
  • 6 meses: menos del 1% de los transcritos de la proteína de fusión BCR-ABL, Ph-
  • 12 meses: menos del 0.1% de los transcritos de la proteína de fusión BCR-ABL
38
Q

Si vemos que a los 6 meses todavía no logramos negativizar la proteína ABL-BCR, debemos pedir mutaciones, entre ellas destaca:

A

Mutación resultante de la sustitución de isoleucina por tretinoina en la posición 315 (T315I) esta asociada con LMC resistente a TKIs

39
Q

En que pacientes con LMC se recomienda realizar un trasplante de MO

A
  • Fase blástica
  • Fase acelerada, aún con TKIs
  • Fase crónica (que ha fallado al tratamiento con TKIs y tiene mutación T315I)
40
Q

Tratamiento en fase aguda estándar

A

QUIMIO (inducción, consolidación y mantenimiento) + TKI’S (si tiene cromosoma ph+)

41
Q

Si en la LMC los pacientes llegan porque detectan en la BH leucocitosis a expensas de neutrófilos, como se ve la BH en la LLC

A

leucocitosis a expensas de linfocitos (linfocitosis)

42
Q

Las leucemias crónicas tienden a causar aplasia medular. V/F

A

FALSO, las leucemias crónicas no causan aplasia medular

43
Q

¿Quién hizo la primera descripción de LLC y de LMC?

A

Virchow reporto pacientes con esplenomegalia, linfadenopatía y una gran cantidad de células agranulares en la periferia.

44
Q

¿Qué tipo de leucemia es más común en méxico?(aguda/crónica)

A

Las leucemias agudas (sobre todo linfoblásticas) son más comúnes que las crónicas en méxico.

1.5 Hematología (29 decks)

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