Kapitel 15 - gen therapie/ CAR T Zellen / zell therapie Flashcards
Was ist der Dreh und Angelpunkt jeder gentherapie?
Der Dreh- und Angelpunkt jeder Gentherapie ist der Vektor, und viele der heutigen Therapien, einschließlich Luxturna, basieren auf rekombinanten adenoassoziierten Viren (rAAVs), die sich beim Menschen im Allgemeinen als sicher erwiesen haben und in der Lage sind, DNA effizient an eine Vielzahl von Geweben abzugeben
Was ist luxturna?
- Luxturna * (voretigene neparvovec) ist die erste Gentherapie zur Behandlung einer angeborenen Netzhauterkrankung, die für Kinder und Erwachsene mit Sehverlust angezeigt ist, der durch Mutationen in beiden Kopien des RPE65-Gens und ausreichend lebensfähigen Netzhautzellen verursacht wird.
- Fast 60% der Patienten haben schwere Formen der Krankheit, wobei kurz nach der Geburt schwere Sehstörungen auftreten ́.
- Als einmalige Behandlung stellt Luxturna das Sehvermögen wieder her und verbessert das Sehvermögen bei Kindern und Erwachsenen mit anhaltender Wirkung und günstigem Sicherheitsprofil
Wie funktioniert luxturna?
- verwendet den Adeno-assoziierten viralen Vektor Serotyp 2 (AAV2), um eine funktionelle Kopie des RPE65-Gens in die retinalen Pigmentepithelzellen (RPE) zu transportieren, um die RPE65-Mutation zu kompensieren.
- Mit einem funktionierenden RPE65 Gen, beginnt die Zelle die Produktion von RPE65 Proteinen.
- Mit dem funktionellen RPE65-Protein regeneriert sich 11-cis-Retinal (eine kritische visuelle Pigmentkomponente), um den Sehzyklus wiederherzustellen
Wie funktioniert chimeric artigen receptor t Zellen Therapie?
t Zellen werden von einem Patienten gesammelt. T-Zellen werden durch Apherese gesammelt, ein Verfahren, bei dem Blut aus dem Körper entnommen und eine oder mehrere Blutkomponenten (wie Plasma, Blutplättchen oder weiße Blutkörperchen) entfernt werden. Das verbleibende Blut wird dann in den Körper zurückgeführt.
T-Zellen werden in einem Labor überarbeitet. Die T-Zellen werden an ein Labor oder eine Arzneimittelherstellungsanlage geschickt, wo sie gentechnisch verändert werden, indem DNA in sie eingeführt wird, um chimäre Antigenrezeptoren (CARs) auf der Oberfläche der Zellen zu produzieren.
Nach diesem Reengineering werden die T-Zellen als “chimäre Antigenrezeptor (CAR) -T-Zellen” bezeichnet.
CARs sind Proteine, die es den T-Zellen ermöglichen, ein Antigen auf Zieltumorzellen zu erkennen.
Die überarbeiteten CAR T-Zellen werden dann multipliziert. Die Anzahl der gentechnisch veränderten T-Zellen des Patienten wird durch das Wachstum von Zellen im Labor „erweitert“. Wenn genügend davon vorhanden sind, werden diese CAR-T-Zellen eingefroren und an das Krankenhaus oder Zentrum geschickt, in dem der Patient behandelt wird.
Im Krankenhaus oder Behandlungszentrum werden die CAR T-Zellen aufgetaut und dann in den Patienten infundiert. Viele Patienten erhalten eine kurze Behandlung mit einem oder mehreren Chemotherapeutika, die als „Lymphodepletion“ bezeichnet werden, bevor sie die Infusion von CAR-T-Zellen erhalten. CAR T-Zellen, die in den Blutkreislauf des Patienten zurückgeführt wurden, vermehren sich in ihrer Anzahl. Dies sind die “Angreifer” -Zellen, die Zellen erkennen und angreifen, die das Zielantigen auf ihrer Oberfläche haben.
Die CAR-T-Zellen können helfen, sich vor einem erneuten Auftreten zu schützen. CAR-T-Zellen können alle Krebszellen ausrotten und Monate nach Abschluss der Infusion im Körper verbleiben. Die Therapie hat bei einigen Arten von Blutkrebs zu langfristigen Remissionen geführt.
Welche FDA genehmigten T zell Behandlungen gibt es ?
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Tocilizumab (Actemra®)
Was ist eine zell Therapie?
Zelltherapie (auch Zelltherapie oder Zytotherapie genannt) ist eine Therapie, bei der Zellmaterial in einen Patienten injiziert wird; Dies bedeutet im Allgemeinen intakte, lebende Zellen. Beispielsweise können T-Zellen, die in der Lage sind, Krebszellen über eine zellvermittelte Immunität zu bekämpfen, im Verlauf einer Immuntherapie injiziert werden.
Welche Formen der zell Therapie gibt es?
.autologous cell Therapy
.allogenic cell therapy
Was ist das Merkmal der autologous cell therapy?
Autologe Zelltherapie. Bei der autologen Zelltherapie ist der Spender dieselbe Person wie der Empfänger der Zellen.
Was ist das Merkmal der allogeneic cell therapy?
Allogene Zelltherapie. In der allogenen Zelltherapie ist der Spender eine andere Person als der Empfänger der Zellen. In der pharmazeutischen Herstellung ist die allogene Methodik vielversprechend, da unübertroffene allogene Therapien die Grundlage für Produkte von der Stange bilden können. Es besteht Forschungsinteresse an dem Versuch, solche Produkte zur Behandlung von Erkrankungen wie Morbus Crohn und einer Vielzahl von Gefäßerkrankungen zu entwickeln.
