allgemein

Question 1

mBa Mode of action: Antibody - dependent cellular cytotoxicity (ADCC) /Antikörper - abhängige zelluläre Zytotoxizität

Answer 1

• mAbs binden mit der Antigen binding side an Antigen auf Tumorzelloberfläche und werden zu Ziel für Fc-Rezeptoren von NK-Zellen ->Lyse von Tumorzellen (sofortige Wirkung)
• Bruchstücke werden von Antigen-precenting cells (APCs) aufgenommen
• > Freigabe von Antikörpern (langanhaltender Effekt)
• > Freigabe von Cytotoxischen T Lymphocyten (CTLs), die APCs töten

Question 2

mBa Mode of action: Complement-dependent cytoxicity (CDC)

Answer 2

• Antikörper binden an Zelloberfläche

- triggern Kaskade, die in Membranangriffskomplex resultiert -> schafft 100Â Poren in Membran ->Zelllyse

Question 3

mBa Mode of action: Signal transduction changes

Answer 3

• Turmorzellen überexprimieren Wachstumsfaktoren
• > schnelles Waschstum
• > intensivität gegenüber Chemotherapeutika
• mAbs binden an Wachstumsfaktorrezeptoren
• > dtrtidvhr Hinfrtunh WF-Bindung oder sterische Hinderung der Heterodimerisierung -> würde Wachstumssignal an Zelle senden

Question 4

mBa Mode of action: Targets in solid tumors/ Ziele bei festen Tumoren

Answer 4

• Zelloberflächenproteine (feste Tumore und individuelle Zellen)
• tumor Stützgewebe (tumor stroma)
• Tumorbezogener Blutkreislauf und Liganden

Question 5

Größe mAb & Aufbau?

Answer 5

146-186 kD

• 4 kettige Struktur
• > 2 identische light chains 23kD
• > 2 identische heavy chains 50-70kD

Question 6

Wo sind Disulfidbrücken im mAb?

Answer 6

Inter-Chain (Ansahl variable je nach Molekül):
-zwischen heavy & light
-zwischen heavy & heavy
Intra-Chain:
-in jeder Kette

Question 7

Variable und Constant Regions in mAb?

Answer 7

• Light chain: VL (110 AS) & CL (110 AS)

- heavy chain: VH (110 AS & CH (330-440 AS)

Question 8

Hinge Region in mAb?

Answer 8

Bereich, in dem Arme des mAb ein Y bilden

-> erlaubt Flexibilität der Moleküls

Question 9

Domains in mAb?

Answer 9

Zusätzliche Unterteilung in domains

• Faltung in globuläre Regionen über IE-S-S
• > VL & CL
• > VH, CH1-CH3 (oder CH4)

Question 10

Oligosaccharide in mAb?

Answer 10

meistens am CH2 Domain

Question 11

Arme bei mAb?

Answer 11

• 2 Arme Fab (Fragment anzigen bindung) mit Antigen binding site an Spitzen
• 1 Arm Fc (Fragment cristallized)
• > sind (meistens) verbunden durch Hinge

Question 12

welche Kombinatonen von Mechanismen von mAbs um Cytidische Effekte zu Tumorzelle zu leiten?

Answer 12

• Interaktion mit Immunsystem
• > ADCC
• > CDC
• Target payloads
• > ADC (antibody drug conjungation)
• > ADEPT (A-directed enzyme pro-drug therapy)
• synergien mit Chomotherapeutischen agentien
• > anti-tumor immunantworten gleichen cytotoxische nebeneffekte von chemo aus

Question 13

ADCs mit mAbs

Answer 13

• increase specificity of therapeutic intervention
• > minimize side effects
• > maximize desired effects
• Das Mittel kann über einen Linker zusammengefügt werden (agent can be fused via a linker) (auch an Fab, scFv und minibodies)
• internalisation mainly by endcytosis