Kapitel 10 - HTPD/ MBPD/ QbD

Question 1

Für was steht HTPD?

Answer 1

High troughput process development

Question 2

Für was steht MBPD?

Answer 2

Model Based process development

Question 3

Für was steht QbD?

Answer 3

Quality by design

Question 4

Vorgehen bei high throughput process Development?

Answer 4

.experimente
.analytik
.data-mining
.kultivierung, aufreinigung, Formulierung
.biopharmazeutika, virusähnliche Partikeln, stammzellen

Question 5

Welche Experimente werden beim high troughput process Development gemacht?

Answer 5

• Löslichkeit
• IB Rückfaltung
• Kristallisation
• Wässrige
• Zweiphasensysteme
• Präzipitation
• Chromatographie

Question 6

Welche analytik werden beim high troughput process Development ringesetzt?

Answer 6

• Spektralanalyse
• UPLC
• Nano-CE, MALDI-ToF, Oberflächen-plasmonresonanz

Question 7

Was wird beim data Mining beim high troughput process Development gemacht ?

Answer 7

Mechanische Modellierung, Statistik und Datenanalyse, Molekulare Modellierung

Question 8

Welche Möglichkeiten zum Screenings gibt es?

Answer 8

1. grobe Auflistung der basiselemente
2. bereite statische evaluierung
3. Optimierung der Reihenfolge der Unit-operations-Rheinfelden
4. Prozess Miniaturisieren

Question 9

Wovon sind die Löslichkeiten beim produzieren abhängig?

Answer 9

.temperatur
.salztyp
.salzkonzentration
.ph wert

Question 10

Funktioniert integrierte aufreinigung von avidin aus Eiweiß? Und wie?

Answer 10

• Entwickeln aus Verfahrens aus Präzipitation (Salz, PEG), ATPs und mixed mode
  Chromatographie - Gute Separation in ATPs und durch Präzipitation; doch Ovalbumin macht in beiden Fällen
  einen Strich durch die Rechnung - Versuch ATPs mit Phosphat und Sulfat → Avidin erfolgreich aus unteren Phase auf gereinigt

Question 11

Wie geht integrierte aufreinigung von mAb aus HCCF?

Answer 11

• Ist es möglich, eine integrierte Aufreingung von mAb aus HCCF mit zusätzlicher HCP-
  Depletion und der Integration eines Virus-Inaktivierungsschrittes, zu koppeln? - Screenig von Präzipitations- und ‚Virus-Entfern‘-Schritten für 4 verscheiden mAbs zur
  Prozessgrundlagenbildung
  → Der Prozess reduzierte 99,4% des HCPs während 93% des Proteins gewonnen werden
  konnten

Question 12

Was ist im HTPD verfahren eine große Herausforderung?

Answer 12

Unmengen an Daten → Data Minig, Daten-Management und Daten-Visualisierung ist eine der größten Herausforderungen im HTPD-Verfahren

Question 13

Wie wird eine HTS Plattform für die Handhabung von Zellen etablierte?

Answer 13

• Stammzellen in HTPS-Plattform handhabbar → Reproduzierbarkeit, Automatisierbarkeit? - Screening Prozesse für Zellen/ATPs erschienen vielversprechend → jedoch 1 Jahr für
  Plattformetablierung!!

Question 14

Was sind Quantitative Structure Property/Activity Relationship (QSPR/QSAR):
?

Answer 14

• Sind statistisch abgeleitete Beziehungen zwischen Parametern und den Deskriptoren) die die
  Molekülstruktur von Analyten charakterisieren - Die Qualität der vorhergesagten Werte basiert auf:
  o Anzahl der Modellproteine, verwendete Deskriptoren, Korrelationstechniken und
  Datenverarbeitung

Question 15

Wie funktioniert model basierte Prozess Entwicklung?

Answer 15

• Chromatographie – Technische Grundsätze: Verständnis der wissenschaftlichen und
  technischen Prinzipien - Chromatographie-Software: ChromX v6(MAB):
  o C++ mit benutzfreundlicher Oberfläche o Numerik basierend auf Hochleistungs-CFD-Solvern o Kurvenanpassung aus Unicorn Excel Ausgabe, Unterstützt SEC Fraktion Analysen,
  Monte Carlo Smapling