Kapitel 11 - Process analytical technology Flashcards
Was sind die Ziele von Prozess analytical Technology (PAT)
• Veränderung in der pharmazeutischen Produktion von statischen Chargenherstellung zu
dynamischem Ansatz • Dynamische Herstellungsprozesse können Variabilität (z. B. durch Rohmaterialschwankungen
) kompensieren
• Produkte mit gleichbleibender Qualität
• Abfallvermeidung
• Gesamtkostenreduktion
Was sind die FDA Leitlinien zu PAT?
• PAT ist ein System zur Konstruktion, Analyse und Steuerung
der Fertigung durch zeitnahe Messungen kritischer Qualitäts- und Performance-Merkmale von Roh- und Prozess-Materialien und Prozessen, mit dem Ziel, eine endgültige Produktqualität zu gewährleisten.
• Dieses System umfasst eine systematische
Prozessentwicklung, -optimierung und -überwachung mit Hilfe von Chemometrie-basierten Methoden wie DoE (Design of Experiments) und MVDA (Multivariate Data • Kontinuierliches Lernen durch Datenerfassung und -• Kontinuierliches Lernen durch Datenerfassung und -analyse
→ Knowledge Management
Was ist QTTP?
QTTP = Quality Target Product Profile Bildet Basis für Produktentwicklung o Qualität o Sicherheit o Wirksamkeit
Was ist CQA?
CQA = Critical Quality Attribute Definiert durch die Schwere des Schadens verbunden mit Änderungen in diesem Attribut o Vorwissen (prior knowledge) o Experimentieren (experimentation) o Wissenschaft (scientific knowledge)
Was ist CPP?
CPP = Critical Product Process Parameters
•Signifikante Effekte der Prozessparameter auf CQA •Risikobewertung und Experimentieren, um eine Verknüpfung
zwischen (potenziellen) CPPs und CQAs herzustellen
•Interdependenzen verschiedener CPPs
Was macht man bei PAT?
- Messung von (C)QAs in Echtzeit oder nahezu Echtzeit
* Verwendung erhaltener Daten z.B. für Prozessentscheidungen/-kontrolle
Was sind standart prozessanalysen?
Standard Prozessanalysen: UV-, pH-, Leitfähigkeits-Messungen mittels Durchflusszellen (flow cell) Messung komplexer Parameter häufig off-line: Leached Protein A ELISA, SEC-UHPLC, HCP ELISA.
Monitoring früher vs. Mit PAT?
Früher:
off-line Laboranalyse Mit PAT: on-line, in-line, at-line
Was ist chemometrics?
Chemometrics = Art der Analyse (biologisch-)chemischer Daten, in der sowohl statistische, als auch chemische Denkweisen kombiniert werden.
• Design of Experiments (DoE):
um Korrelationen zwischen CPPs und CQAs zu finden • Multivariate Data Analysis (MVDA):
Herausziehen von Informationen aus riesigem Datensatz
→ Korrelation mit physikalischen/chemischen/biologischen Eigenschaften oder Trends über
mehreren Chargen, Identifizierung von Ausreißern
Welche multivariate Daten Analysen gibt es?
- cheometrics
- untersuchend (Exploratory)
- korrelativ
- work Flow
- closed Loop/ Feedback Control
- Open Loop / feedforward control
Wie funktioniert untersuchend bei der mutivariate Daten Analyse?
• PCA = Principal Component Analysis
o Datenreduktion durch Matrixfaktorisierung o Identifizierung von Mustern/Beobachtungsgruppen und Ermittlung von Ausreißern in
großen Datensätze
Wie funktioniert korrelativ bei der mutivariate Daten Analyse?
• MLR = Multi-Linear Regression
• PCR = Principal Component Regression
• PLS = Partial Least Squares Regression
o Datenreduktion durch Matrixfaktorisierung o Regressionsmodellierung zwischen Datenblöcken (X und Y) mit dem Ziel der
Vorhersage von Y für neue Beobachtungen auf der Grundlage bekannter X-Daten
Wie funktioniert work flow bei der mutivariate Daten Analyse?
- PLS Model calibfytion
- PLS Model validation
- Application for process Monitoring
Wie funktioniert Closed-loop / Feedback control
bei der mutivariate Daten Analyse?
Idee: Prozessvariable messen, dann mit dem gewünschten Zielwert vergleichen und schließlich die Steuerungsaktion bestimmen.
Wie funktioniert Open-loop / Feedforward control
bei der mutivariate Daten Analyse?
Die open-loop-Steuerung korrigiert nicht, wenn die Prozessvariable driftet. Das Prinzip dieser Steuerung ist es, eine Prozessvariable so zu manipulieren, dass sie die Auswirkungen der Störungen kompensiert.
