Immunförsvar 4 Flashcards
Hur blir en T-cell aktiv?
När en T-cell är färdigutvecklad är den som i B-cellens fall naiv, den har inte reagerat på nått antigen och är inte aktiv i ett immunsvar. För att det ska ske måste T-cellen stimuleras till handling med hjälp av dess TCR av en APC, det är först då som T-cellen börjar ändra sitt beteende och övergår till en mer aktiv form, där den slutar som antingen en minnescell eller eektorcell
Vad krävs För att aktivera en T-cell
För att aktivera en T-cell krävs co-stimulation av TCR och en parallell signal som når T-cellen genom en costimulatorisk receptor. När en APC har blivit aktiverad, detta kan vara B-celler som har upptäckt en ny antigen eller makrofager som har börjat äta någon inkräktare, så presenterar den antigener på sin yta med hjälp av MHC [se gur 1.21] av både klass I och II. En T-cell kommer närma sig en APC som har laddade antigen och med sin TCR känna av ifall den reagerar på antigenet, dessutom kommer den med sin TCR men även med en komplementär receptor, CD4 för TH-celler och CD8 för TC-celler, att känna av kalssen på MHC. MHC 1 kommer verka på TC- och MHC II på TH-celler. Om allt detta stämmer överens, vi har ett korrekt antigen och MHC klassen är korrekt kommer T-cellen få en av två nödvändiga signaler.
Beskriv hur en T cell aktiveras av en APC
Det första steget för en T-cellsaktivering är att TCR känner att
det är rätt MHC med sin CD8/4 komponent och binder till antigenet som
presenteras, därefter måste den costimulatoriska receptorn känna av costimulationen
som APC ger. Vad denna costimulation är kan variera, och ger en
APC att skicka olika eekter till en T-cell trots att det nns samma antigen.
Det slutgiltiga steget är utsöndringen av cytokiner som medierar förändringar
i cellbeteende hos T-cellen
Vilken är den andra signalen till en T-cell
Den andra signalen kommer T-cellen få via en parallell receptor som kan
binda andra molekyler som presenteras av APC, det nns olika receptorer
som kan användas och beroende på receptor har man olika ligander och
får då olika eekter trots samma antigen. För att en T-cell ska bli aktiv
måste vi ha costimulation, annars kommer T-cellen inte att bli aktiv. Naiva T-celler uttrycker costimulatorn CD28, som när den aktiveras främjar
T-cellsdierentiering och proliferation.
Vilka co-stimulatorer finns till T-celler?
Positiva costimulatorer främjar T-cellsaktivitet för att bekämpa
en infektion. När infektionen dock har lagt sig behövs negativa costimulatorer
som hindrar naiva T-celler från att bli aktiva i onödan
Efter celldelning dierentieras de
naiva T-cellerna till antingen?
eektorceller eller minnesceller.
Beskriv effektorceller eller minnesceller.
Minnescellerna
likt B-celler kommer vara sovande för det mesta och bli verksamma
vid framtida infektioner, eektorcellerna motsvarar plasma B-celler i att det
är de som utför den cellspecika funktionen vid den nuvarande infektionen.
TH-celler i synnerhet uttrycker CD40L som behövs för att aktivera andra
celler såsom B-celler och TC-celler.
Hur fungerar licensierade
APC?
När vi talar om att APC aktiverar T-celler så talar vi uteslutande om licensierade
APC, celler som har själva blivit aktiva eller ‘licensierade’ att
aktivera T-celler. För att en APC ska bli licensierad måste den genomgå ett
av två processer: A) en APC måste ha bundit till en aktiverad TH-cell med
sin MHC II och CD40 som binder till TH-cellens CD40L eller B) en APC måste ha blivit stimulerad av en patogen genom en TLR. Föreställer man
sig en infektion så ser man nyttan med att vi har båda vägarna, vid den initiala
kontakten licensieras celler tillhörande det medfödda immunförsvaret.
NK-celler och makrofager känner igen PAMPs med sina TLR och äter upp
patogener och processar antigen som laddas och presenteras, det aktiverar
TH-celler som i sin tur kan aktivera andra APC som inte behöver komma i
direkt kontakt med patogenet. Det är en kaskadeekt där de aktiverade TH-
cellerna licensierar era APC utan att de ska behöva komma i direkt kontakt
med patogenet.
Vilka vägar kan en T-cell ta?
Vid ativering börjar T-celler med att öka sitt antal genom mitos
och därefter sker en slutgiltig dierentiering till antingen eektorceller eller
minnesceller
Vad är speciellt med minnes-TC-celler?
minnes-TC-celler som inte behöver en
licensierad APC, deras aktiveringströskel är tillräckligt låg att en olicensierad
APC kan aktivera dem.
Vägen för licensering är relaterad till?
Vägen för licensering är relaterad till hur TC-celler aktiveras av APC
när det gäller virala infektioner.
Flera virus infekterar inte makrofager och
andra APC för då skulle den endogena vägen leda till MHC I presentation
så cytotoxiska T-celler skulle regera och agera på de infekterade cellerna. Hur löses detta problem?
Korspresentation [se gur 1.22] löser det här problemet så APC som inte
blir infekterade kan ta upp extracellulära antigen från dessa virus och skapa
MHC I antigen av dessa och således aktivera TC-celler.
Hur fungerar TC-cellmedierad celldöd?
Efter att TC-cellen har identierat en målcell kommer den vilja närma
sig den för att verka på den på nära håll, på så sätt garanterar vi en riktad
eekt med minimal risk att påverka andra celler i omgivningen. Det nns ett
undantag då TC-cellen kan ha liganden FasL som verkar på Fas-signalvägnen,
en apoptotisk signalväg.
Till Figuren: När en TC-cell har bundit positivt till en MHC I receptor på en
infekterad cell lägger den sin cellvägg dikt an målcellens väg och yttar sin
produktion av cytotoxisk granula så dessa granula kan passera till målcellen.
Dessa granula släpper sitt innehåll som aktiverar apoptos och TC-cellen rör
sig bort från målcellen i sökande efter en ny målcell
Vad gör TC-cellen när målcellen är identifierad?
När målcellen är identierad närmar
sig TC-cellen den i syfte att ha
sin cellmembran så nära den kan till
målcellen. I den cytotoxiska cellen
nns det granula som väg toxiska
proteiner och proteiner som hjälper
att injicera toxinet i målcellen.
Hur undviker Den cytotoxiska t-cellen att släppa ut granula av misstag?
För
att undvika att granulan av misstag
släpper sitt innehåll i T-cellen, vilket vore pinsamt, har T-cellen en miljö
med annan pH i granulan som gör
innehållet inaktiv tills den ska anv
ändas.
Beskriv hur T-celle utvecklas översiktligt
Dubbel positiva thymocyter är prekursorn till många olika Tceller,
där TH- och TC-celler utgör majoriteten
Beskriv nTreg
nTreg är en CD4+ T-cell som uttrycker transkriptionsfaktorn Foxp3, denna
faktor är viktigt för att i samband med TCR trycka ned immunförsvaret så
den inte är aktiv i onödan. Slår man ut FoxP3 ser man en rad autoimmuna
sjukdomar som visar att nTreg har en stor vikt för att reglera immunsvaret.
nTreg agerar på fyra olika sätt: antingen kan den hindra T-celler från att
svara på cytokiner, eller lika gärna skicka inhiberande cytokiner. Den kan
även inhibera APC från att göra kontakt med naiva T-celler, och till sist kan
den rakt ut få T-celler att gå i apoptos.
