immunförsvar 3 Flashcards
Vad är Komplement?
är en grupp av proteiner, något över 30st. Serumproteiner, enzymer, regulatorer, och receptorer, komplement har en ganska varierad funktion och fungerar genom att starta reaktionskaskader (dominoeffekten).
Komplement kan sättas upp till ett antal reaktioner där ett komplement aktiverar ett annat osv och får beteckningen?
komplementsystem.
Beskriv de tre vägarna i komplementsystemet, vilka är de och vad känner de igen?
De tre vägarna är alla verksamma vid en infektion, den klassiska är en antikroppsmedierad aktivering där en antigen binder till en antikropp och aktiverar ett komplement. Lektinvägen använder Mannos-bindande lektin, ett protein som aktiveras när den kommer i kontakt med bakterier speciella cellmembran och går ihop med den klassiska vägen**. Sen nns den **alternativa vägen**, som man kan se kräver den redan aktiverat ko_mplement (C3_) för att fungera. Det nns alltid lite aktiverat komplement och när komplementsystemet väl aktiveras så kommer den alternativa vägen att agera ännu mer, så den är relevant både i _början av en infektio_n såväl som när massa **C3 blir** aktivt. Vad leder detta till då? I slutet ser vi era steg som slutar i två komplement som bildar en **MAC, Membrane-Attack Complex**. Varje MAC är ett proteinkomplex som kan penetrera cellväggen på en organism så det bildas en por vilket molekyler i cellen kan läcka igenom. En MAC är uppbyggd av flera **C9 komplement och ett C5b6789. Att hålla rätt balans av molekyler utanför och innanför en cellorganism är essentiellt till att den ska leva, så när vi skapar en massa porer i t.ex. en bakterie störs bakteriens homeostas och den dör.
Vad är MHC?
Den antigenpresenterande
receptorn som används heter Major Histocompatibility
Complex eller MHC, och nns i klass I och klass II. Hos människan kallas
MHC för Humane Leukocyte Antigene (HLA)
Beskriv de två typerna av MHC
MHC I nns på alla
celler som har en cellkärnaoch är den viktigaste receptorn för _cytotoxiska
T-celler,_ medanMHC II nns på antigen-presenterande celler (APC)
såsom makrofager, dendritiska celler och B-celler. APC är celler som presenterar
processat antigen** i syfte att påverka beteendet hos **T-hjälparceller men
även hos cytotoxiska T-celler.**MHC binder till**T-cellsreceptorer, TCR.
MHC har ett hjälpande protein, vilket?
beta 2 mikroglobulin. som ger stöd till strukturen och är viktig för vissa sjukdomar då microglobulinet är
defekt.
I mitten av MHC ser vi?
en binding grove eller bindande fåra, där
sätter cellen ett peptid (från kroppen eller främmande) som är antigenen
medan den bildar MHC. MHC kan inte uttryckas på cellytan medan
den inte har ett peptid på sig.
Ett resultat av att ha två olika MHC är att?
Ett resultat av att ha två olika MHC är att peptider passar olika bra i dessa
fåror, MHC I är ‘mera öppen’ och tillåter en större variation av peptider.
Dessutom kan kroppsegna peptider placeras på MHC I utan ett immunologiskt
svar, det är en nödvändighet för när TC-celler bildas i tymus och likt
T-celler selekteras negativt så alla autogena T-celler försvinner.
MHC kallas ‘transplantations-antigen’ varför?
MHC kallas ‘transplantations-antigen’ för det är en väldigt viktig receptor
när det gäller transplanterade organ och vävnader, T-celler kan bara känna
igen kroppsegna MHC och det nns tillräckligt stor variation hos MHC att
två människor kan ha MHC-varianter som deras kroppar skulle uppfatta som
kroppsfrämmande**. När MHC från transplantatet omvandlas till **processat antigen
kommer TC-celler att skada vävnaden och avstötta transplantatet. Den
här skiljelinjen kan minska ju närmre släkt man är och oddsen är större att
ha likartade MHC-varianter. Därför är det mycket lättare att två syskon ska
vara kompatibla än två främlingar.
Vad innebär MHC restriktion,?
T-celler kommer endast reagera
på MHC som tillhör personen och inget annat.
Förklaringen till MHCvarianter
likt antikroppar kan hittas?
I deras genom. På kromosom 6 nns en
locus på ca 4 megabaspar där vi har DNA för tre klasser av MHC. Den tredje
klassen är egentligen inte MHC och därför irrelevant
MHC klass 2 har så många segment och detta heter de?
Klass II har tre segment kallade DP, DQ och DR. Varje sådan segment
delas in i era subsegment av A och B och även dessa har varianter såsom
A1 och B3. Cellen kan välja ett A och ett B vilket innebär att DP nns i fyra
kombinationer och DQ i sex.
Vad innebär kopplingsojämnvikt?
MHC-genen utsätts för väldigt
stor variation samtidigt som man ser att vissa alleler förekommer oftare än
vad som vore vanligt vid ren slump. Det kallas kopplingsojämnvikt. Alla
varianter av MHC**kommer uttryckas hos en individ och alla de är även**kodominanta,
så de kommer uttryckas lika mycket.
Så hur hamnar en peptid på MHC? Det nns två sätt?
Så hur hamnar en peptid på MHC? Det nns två sätt som en cell kan skapa
ett MHC och sätta en peptid på den beroende på var antigenen kom ifrån.
Om en peptid kommer från cellen, t.ex. en kroppsegen peptid eller från ett
virus som infekterat cellen, så kommer den processas genom den endogena vägen och hamna på en MHC I. Om peptiden kommer utifrån måste cellen
ta in peptiden först, den exogena vägen och hamna på ett MHC II. Det
nns ett överlapp mellan dessa former
Beskriv den endogena vägen
Vid den endogena vägen klyvs ett protein i cellen av proteasom LMP2/7
till peptider som går in i det sträva endoplasmatiska retiklet med hjälp av
enzymet TAP 1 och 2. Där inne har en MHC I skapats och den ‘laddas’
med peptiden med hjälp av chaperoner såsom calnexin. Väl laddad går den
till golgiapparatet för vidare transport till cellytan där en laddad MHC presenteras.
Hur fungerar den exogena vägen?
Den exogena vägen är lite annorlunda. MHC II skapas vid RER som MHC
I men har inget antigen så den laddas med en suppleant, en invariant chain.
Därefter förs den till golgiapparatet** där den skickas till cellytan, **invaraint
chain har nu klippts bort och kvar sitter en CLIP. Medan det händer har
en antigen identierats nära cellytan och endocyteras, antigenen bryts ned
till peptider och dessa sätts fast på MHC II med hjälp av HLA-DM. Nu
Vad innebär korspresentation?
då en MHC I kan laddas med en peptid
som kommer utanför cellen. Ibland blir det så
att vesikeln som bär [se gur 1.22] den lyserade
antigenen hoppar till RER där peptiden
fäster på MHC I och uttrycks på så
sätt.
Uttrycket av MHC kan påverkas med hjälp av?
Cytokiner
Vad kan interferron gamma göra med MHC? Vilken koppling finns till virus?
uppreglera MHC I på olika celler
och nedreglera MHC II på B-celler. Samtidigt
har entliga organismer utvecklat egna molekyler
som skickar liknande signaler, t.e. adenovirus
12**som kan n**edreglera proteinerna TAP 1 och 2
vilket gör det svårare för en infekterad cell att
vida att den är infekterad.
Funktioner T-celler?
sammarbetar med B-celler vid Tymusberoende
antigen och behövs vid aktiveringen (induktion) av det specika
immunförsvaret och för det faktiska genomförandet. Man skulle kunna kalla
T-celler för immunförsvarets ‘dirigent**’, de ger ifrån sig **cytokiner som påverkar
andra immunkroppars beteende och med T-hjälparceller kan de aktivera
(och nedregler**a) andra cellers aktivitet och c**ytotoxiska T-celler eliminerar
alla infekterade kroppsegna celler. För väl fungerande T-celler är det lika
viktigt att de aktiveras när de behövs såsom att de stängs av när ett hot är
eliminerat.
Definition T-cell?
det är en cell som har en T-cellsreceptor,
en TCR binder alltid till en MHC.
När har man maxproduktion av T-celler?
10 års ålder.därefter en minskning ju äldre vi
blir tills ca bara 2% av maxproduktionen kvarstår.
Vad sker när T-cellsprogenitorer kommer in till Thymus?
Vid tymus genomgår Tcellsprogenitorer,
då kallade thymocyter,
en differentiering likt Bcellerna.
TCR är likt B-cellernas
BCR specik för ett unikt antigen,
Hur bildas T-celler?
T-cellsprogenitorer börjar
sin utveckling i medullan och migrerar
samtidigt upp till cortex, när de
återvänder har de skapat en TCR som
B-cellen skapar sin BCR och migrerar
tillbaka till medullan.
TCR-genen genomgår en rekombination
för att skapa en ny variant.
Om man skulle följa en thymocyt
skulle man se att den kommer till
tymus i medullan och migrerar mot
cortex och sedan tillbaka, när de återvänder till medullan är den en färdig
T-cell.
Hur selekteras T-celler?
Om vi tänker tillbaka till B-cellerna så selekterades de negativt i benm
ärgen mot autogena antikroppar, T-cellen kommer faktiskt fungera något
tvärtom. När en T-cell har utvecklat och presenterat sin TCR kommer den
försöka binda till olika MHC av båda klasser i tymus och om de kan binda så
kommer _T-cellerna få leva_6, binder de dåligt till MHC genomgår de apoptos._
Majoriteten av alla thymocyter dör, _ca 90-96%. Detta är en _positiv selektion_
för MHC-bindande TCR.
Vad gör AIRE?
I tymus nns epiteliala celler med transkriptionsfaktorn AIRE, denna
faktor gör att epitelcellen uttrycker alla kroppsegna proteiner som vi har och
gör då att tymus uttrycker alla proteiner i kroppen
Vad sker när Vi fått T-celler som kan binda till MHC?
selektera bort de som binder för hårt, då allting är kroppseget
så en för stark bindning innebär att den T-cellen är autoimmun.** En **negativ
selektion**driver alla celler som får för mycket**MHC-stimulering till apoptos,
kvar lämnas T-celler som kan binda till MHC men inte alltför starkt utan
lagom.
Vilka komplementär receptorer som hjälper TCR att binda finns ?. Hur bildas dessa?
Hos TC-celler är det CD8** och hos TH-celler **CD4. När thymocyten närmar
sig mognad brukar den uttrycka båda receptorerna, CD4/8 och cellen kallas
då dubbel-positiv T-cell**; så småningsom slutar cellen producera den **ena
CD-receptorn**och T-cellen blir antingen en**naiv TH-cell eller naiv TC-cell.
Beroende på vilken MHC-klass den individuella thymocyten binder bäst till
bestämmer den sig för att behålla den receptorn, så binder en naiv T-cell
bäst till MHC klass I blir den en naiv cytotoxisk T-cell.
