Immunbrist Flashcards
Vad innebär immunbrist?
När immunförsvarets komponenter antingen är frånvarande eller lider av en dysfunktion talar man om en immunbrist, den drabbade individen kommer då löpa <strong>större risk</strong> av att infekteras av de mikroorganismer som den komponenten garderar oss mot.
Olika typer av immunbrister
sakna tymus. B-cellsdefekter T-cellsdefekter Granulocytdefekter Komplementbrist Cytokin- och costimulatordefekter Adhesionsmolekyl- och HLA-defekter
Vad innebär kombinerade immundefekter?
Har man riktigt otur kan man även ha kombinerade immundefekter där flera komponenter är drabbade såsom T-celler och B-celler, detta är dock extremt ovanligt då immunbrist i sig är ett jätteovanligt tillstånd.
Vilka typer av immunbrist finns?
primär immunbrist och sekundär immunbrist.
Beskriv den primära immunbristen
Den primära immunbrister är antingen medfödd eller förvärvad genom genetiska faktorer under livets gång, oftast då tidigt i livet. De som debuterar med primära immunbrister är oftast barn. Det nns runt 100 kända primära immunbrister, majoriteten mycket sällsynta.
Beskriv den sekundära immunbristen
Sekundära immunbrister är en annan typ av förvärvad immunbrist men orsaken beror på yttre faktorer, t.ex. HIV, kemoterapi, strålning och malnutrition. Vissa tillstånd kan även ge tillfälliga immunbrister: nefrotiska syndrom, brännskador mm. kan leda till att man tappar blod och därmed leukocyter som ger en tillfällig immunbrist.
Vilka värden vid svår immunoglobulinbrist?
talar man om en svår immunoglobulinbrist när följande värden uppnås: s-Ig < 3g/L, s-IgA < 0; 07g/L samt normala eller sänkta nivåer av IgM.
Beskriv hur Olika defekter i immunsystemet ökar infektionsrisken för olika
mikroorganismer
Immunbrister som beror på en dysfunktion
av lysosomer kan göra det svårare att?
Immunbrister som beror på en _dysfunktion
av lysosomer_ kan göra det svårare att bryta ned intracellulära bakterier
samtidigt som makrofagen som åt bakterien ser ut att finnas och fungera
normalt.
Orsaker till primär immunbrist
Många av orsakerna till primär immunbrist kan hittas i hematopoesen där
bildningen av leukocyter är en dominokedja av progenitorceller som blir mer
och mer differentierade [se gur 1.42], om en genetisk defekt uppstår _högt
uppströms så påverkas era olika delar av hematopoesen och därmed _immunsystemet._
I den situationen är det _bättre att få en defekt mera nedström_s då
kanske enbart minnes-B-celler drabbas istället för alla lymfoida celler. Förutom defekter i hematopoesen kan det också nnas defekter i genen
för proteiner som är viktiga för signalering och signalvägar, JAK-proteiner,
CD-proteiner och MHC-proteine_r kan ha defekter och kanske inte uttryckas
alls. Vid en defekt av MHC uttrycket kallas det bare-lymphocyte syndrome
då cellerna är ‘nakna’.
Ofta är det pojkar som får immunbrister, det beror på att många genetiska
orsaker till immunbrist är kopplat till X-kromosomen där ickor har en
naturlig skydd med sitt extra kromosom.
Beskriv B-cellsdefekter
Tittar vi på B-cellsdefekter kännetecknas de av att de ger en _brist på
immunoglobu_lin, dock nns det oftast någon liten mängd. _Antikropparna
är primärt viktiga_för att bekämpa bakteriella infektioner medan virala och
svampinfektioner bekämpas lika eektivt. B-cellsbrist uttrycker sig som en
Ig-brist som nns i olika former,
Olika B-cellsbrister
Fysiologisk Ig-brist - En upptäckbar minskning i Ig-värden men som inte
är patologisk
Övergående Ig-brist - En minskning i Ig-värden men som sedan återställer
sig naturligt, gäller oftast för barn
Brutons Ig-brist* - En patogen mutation på Brutons tyrosinkinas på Bceller
så den inte kan utvecklas
Variabel Ig-brist* - Ett Ig-brist som varierar kraftigt mellan patienter utan
känd etiologi
selektiv Ig-brist* - Brist på en specik Ig såsom IgA eller IgM
Sekundär Ig-brist - Orsakad som en sekundär immunbrist
När man tittar på immunbrist hos nyfödda är det viktigt att känna till?
När man tittar på immunbrist hos nyfödda är det viktigt att känna till
omställningen från moderns Ig till barnens eget Ig. Efter födsel sjunker den,
vid födsel, höga halten IgA och IgM börjar syntetiseras och efter 3-5 månader
börjar den egna produktionen av IgA och vid 1 årsåldern ska IgA vara på
normala nivåer. Om ett barn har en immunbrist gällande IgA kommer halten
IgA att fortsätta sjunka efter 3-5 månader.
För vissa barn så kommer även andra antikroppar att ta tid på sig att
komma igång, IgG kan ta 1-2 år att komma upp i rätt värden och då har
barnet haft en övergående Ig-brist.
Vid Brutons Ig-brist kan orsaken vara?
Vid Brutons Ig-brist kan orsaken vara en X-länkad agammaglobulinanemi
(XLA), som vi sa är Brutons tyrosinkinas viktig för att B-cellen ska mogna och utan den har patienten inga mogna B-celler och brukar diagnosticeras
efter sitt första levnadsår. Det enda sättet att behandla en sådan person är
att ge IgG, då halveringstiden är 23 dagar behöver patienten varje månad en
ny dos IgG.
Hur ser ett barns iga produktion ut?
Ett nyfött barns egna IgA produktion ska ta vid efter 3-5 må-
nader, barn med immunbrist kommer fortsätta tappa moderns IgA utan en
egen produktion
Beskriv variabel Ig-brist
Vid en variabel Ig-brist är symptomen inte lika grova som vid Brutons, ofta
har man en sänkt men bentlig mängd IgG. Ett exempel på en variabel Igbrist
är CVID22, då nns det defekter hos både T- och B-celler och det nns
inga mogna plasma B-celler. Denna patientgrupp behöver också antikroppar
och man ska ge mycket antibiotika.
Beskriv Selektiv Ig-brist
Selektiv Ig-brist är mera vanlig än de tidigare men fortfarande rätt ovanlig.
Vid IgA-brist har patienter sällan problem utöver ofta GI- och urinvägsinfektioner
men de kan även (om sjukdomen är autoimmun) ha antikroppar mot
IgA och då kan en blodtransfusion vara farlig.
Beskriv T-cellsdefekter
Denna grupp av defekter kan bero på allt från avsaknad av tymus till AIDS,
den är betydligt allvarligare än B-cellsdefekter då man har en högre infektionsrisk
mot virus, intracellulära bakterier och svamp. _Dödligheten är därmed
hög_. Två viktiga detaljer med denna patientgrupp är att de i_nte kan
få levande vacciner_ eller obestrålade blodprodukter och vid transplantation
löper de extra stor risk för graft versus host reaktioner där
donator-T-celler råkade följa med och inte nedkämpas.
T-cellsdefekter uppkommer som fosterskador (Di Georges syndrom) eller
som sekundär defekter till H_IV, sarkoidoser, virus mm. Di Georges
syndrom kallas även ‘CATCH 22’_ där en mutation på en gen ger fosterskador
som drabbar tymus, paratyroidea, hjärtat och själva utseendet. Ofta
återhämtas lindriga fall spontant men annars dör barnet.
Beskriv kombinerade
immunbrister.
till att börja med ska vi kombinera T- och B-cellsdefekt i kombinerade
immunbrister. Vid kombinerad immunbrist har man defekter på båda celltyperna
vilket är extremt allvarligt, de värsta fallen kallas _Severe Combiner
Immunodeciency (SCI_D). Det enda sättet att bota tillståndet är genom
benmärgstransplantation så patienten får nya stamceller, annars dör de tidigt.
Beskriv granulocytdefekter
Vi nämnde tidigare granulocyter och det kan nnas granulocytdefekter
som uttrycker sig olika. Till att börja med kan vi ha brist på granulocyter,
sk granulocytopeni; det kan vara _primärt hos nyfödda och är dödlig eller
sekundärt oftast till cytostatikabehandling23_. Primär granulocytopeni måste
behandlas med benmärgstransplantation.
Beskriv kronisk grnulomatös sjukdom
Sen nns defekter på granulocytfunktion, kr_onisk grnulomatös sjukdom
(CGD)_ är en X-länkad sjukdom där H2O2-produktionen är dysfunktionell
pga en mutation på cytokrom-B. Defekten gör att granulocyterna _inte
kan_ döda av bakterier och bakterier kan frodas i sår som inte läker och i_stället
fagocyteras_ men där kan de inte heller brytas och istället ansamlas som
granulomer.
