Cytokiner Flashcards
Vad är Cytokiner?
Cytokiner är proteiner, eller glykoproteiner, som agerar som budbärare mellan celler. Receptorer på celler kan ta emot dessa proteiner och får då signaler till att ändra sitt beteende på ett visst sätt.
Vanligt namn på cytokiner?
Många cytokiner kallas något i still med interleukin följt av en sira, det beror på att de första cytokiner man upptäckte utsöndrades från leukocyter men nu vet man att väldigt många olika celler utsöndrar cytokiner.
Cytokiner är involverade i många förlopp, vilka?
en viktig av dem akut inammation, och har både parakrin och autokrin signalering. I större och mer långsiktiga förlopp har den även endokrin eekt.
Beskriv cytokiners effekter:
Tittar man på vad cytokiner gör ser man att det är något ostrukturerat vilka beteenden de ger upphov till. Vissa cytokiner kan ha väldigt olika eekter beroende på vilken celltyp den når, det kallas pleitropi. Andra cytokiner kan vara redundanta eller överödiga, i.e. att era olika cytokiner har samma eekt på en given cell. En tredje grupp är synergiska, att två cytokiner har samma eekt på en given målcell men tillsammans ökar de varandras eektivitet och uppnår en ännu större eekt. Till sist nns antagonistiska cytokiner som har motsatta eekter och driver en cell åt motsatta beteenden. En sista sak är att cytokiner ofta har en kaskadeekt, en cytokin ändrar cellbeteendet på en celltyp som sedan skickar nya cytokiner och så går det vidare.
Hur många familjer finns av cytokiner? grupperas efter?
Det nns sex olika familjer av cytokiner. De grupperas, ibland lite
vagt, efter vissa egenskaper de har.
Beskriv´Cytokinfamilj: IL-1
IL-1 cytokiner uttrycks framför allt av dendritiska celler och makrofager tidigt
i immunresponsen. De stimuleras av virala, bakteriella infektioner eller
parasiter och är generellt proinammatorisk, framför allt ökar de blodets permeabilitet
i området där de har utsöndrats. När det adaptiva immunsystemet
börjar slåss igång är IL-1 delaktig i att aktivera B- och T-celler.
Flera IL-1 cytokiner nns som
pro-cytokiner i celler och väntar på
en signal att aktiveras, när DAMP8
och PAMP9 upptäcks av cellen aktiveras
inammasomer som svar på
att något är fel i miljön som aktiverar
kaspas-1 som i sin tur klyver
pro-cytokin till aktivt IL-1 cytokin.
En IL-1 cytokin associerad med
luftvägarna är IL-33 som nns i glatt
muskulatur och epitelceller i luftvä-
garna. När luftvägarna irriteras och
en inammatorisk respons är begynnande
släpps IL-33 från just dessa
celltyper som stimulerar vita blodkroppar
till aktivitet och ett fullföljande
av det inammatoriska förloppet.
Beskriv Cytokinfamilj: Hematopoetin (Klass I)
De första cytokiner som hittades i denna familj var centrala för att signalera
hematopoetiska stamceller till dierentiering och mognad i benmärgen, nu
är inte alla involverade i det men majoriteten. Den här gruppen inkluderar
dessutom en stor del av de första cytokiner man upptäckte och heter således
även klass I.
Som sagt signalerar klass I cytokiner åt HSC att utvecklas till de olika
typer av blodceller, men de stimulerar även vidare beteende hos t.ex. Bceller
där de stimulerar dierentiering till plasmacell och en utsöndring av
antikroppar genom IL-6. Andra cytokiner är antagonistiska och driver TH-
celler mot olika subgrupper såsom IL-4 och IL-12.
Denna familj delas i tre subfamiljer,
, samt gp130. De syftar på de
olika receptortyperna som hematopietiska
cytokiner kan binda till, och
utifrån vilken receptor en cytokin
binder bäst till ingår den i den receptorns
familj. Dessa familjer utgör en
stor betydelse vid autoimmuna sjukdomar.
Mutationer på familjen, orsakad
av en X-länkad mutation (genen
nns på X-kromosomen) gör IL-
2 i princip verkningslös och hämmar
T-celler och NK-celler drastiskt. Hos
-familjen är alla tre cytokiner redundanta,
de har samma eekt. De
verkar på stam- och progenitorceller
i benmärgen och aktiverar monocytmakrofag
övergång, proliferation av eosinoler och en degranulering av baso
ler så de utsöndrar sin histamin. Placerar man -cytokiner i benmärgen
eller ute i vävnaden ser man då att vi får distinkta eekter, en motiverar
utvecklingen av specika celler och den andra ett inammatoriskt respons
och immunologiskt svar. gp130 är den sista familjen och den här är livsviktig,
experiment på knock-out möss visar att störningar på gp130-genomet är
dödlig redan vid fosterstadiet. Dess cytokiner IL-6 och IL-12 är essentiella
för T-cellernas utveckling till TH1-celler.
Beskriv Cytokinfamilj: Interferon (Klass II)
Den här familjen av cytokiner har de första cytokiner som upptäcktes, den
består huvudsakligen av två typer av interferoner. Typ I är interferon- som
är en subfamilj på ca 20 proteiner och interferon-beta, typ II av interferon- .
Typ I utsöndras av makrofager, dendritiska celler samt virus-infekterade
celler. Hos virusinfekterade celler har klass II cytokiner en toxisk eekt, de
inducerar ribonukleaser som förstör all RNA, viral såsom cellulär. Denna
mekanism är skoningslös, all proteinsyntes avstannar och cellen döms till
apoptos med syftet att förhindra en spridning av viruset.
Typ II interferoner skapas av T-celler och NK-celler, de är mycket kraftfulla
inducerare av det adaptiva immunförsvaret och motiverar TH-celler att
utvecklas till TH1-celler. De aktiverar makrofager som i sin tur äter infekterade
celler och genom det aktiverar cytotoxiska T-celler.
Alla interferoner ökar presentationen av MHC.
Beskriv Cytokinfamilj: Tumor Necrosis Factor
Den här familjen har en stor roll hos många celler, den kan bokstavligt best
ämma över liv och död för en cell genom att stimulera till proliferation,
aktivering och celldöd. TNF cytokiner är ofta membranbundna, något som
är ovanligt för cytokiner. Det nns två subfamiljer: TNF och TNF.
TNF är en proinammatorisk cytokin, den kan svara till infektion såväl
som inammation och miljöorsakad stress.
En till speciell cytokin som tillhör denna familj är FasL eller CD95L
som den också heter som binder till dödsdomänen på en målcell och aktiverar
apoptos. FasL hittas främst på cytotoxiska celler, t.ex. TC-celler.
Beskriv Cytokinfamilj: IL-17
Denna familj består enbart av olika typer av IL-17. Man upptäckte IL-17A
som den första cytokinen tillhörande denna fmailj på aktiva T-celler, den är
proinammatorisk och IL-17 receptorer hittas främst på icke-lymfoida celler.
De T-celler som utsöndrar denna cytokin är en specialltyp av TH-celler, TH17-
celler. Denna familj verkar likt andra vara proinammatorisk men den hjälper
även att mobilisera neutrola granulocyter. Ett undantag till detta är IL-17E
som är ger en negativ feedback genom att öka T-cellers dierentiering till antiin
ammatoriska T H2-celler och minska dierentieringen till TH17-celler.
Beskriv Cytokinfamilj: Kemokin
Den sista familjen är en grupp vars funktion är att bilda koncentrationsgradienter
för att locka leukocyter att migrera dit koncentrationen är högre, dvs.
källan. Kemokiner har en förmåga att binda lätt till glykosaminoglykaner, en
molekyl so är vanligt förekommande på endotelceller i blodkärl. Denna förm
åga tillåter kemokiner att fastna på kärlväggen och i början fäster många
kemokiner och ju längre bort vi färdas desto färre kemokiner nns för att fästa.
Denna cytokin-inducerade migration kallas kemotaxis. Kemokiner binder
på leukocyter till GPCR som ökar mängden av transkriptionsfaktorerna
NF-B och AP-1.
Beskriv summan av cytokiner effekter
cytokiner mycket ofta proinammatoriska. Tittar vi på vad det innebär
är det en pyrogenisk eekt, antingen bara lokal eller även systemisk (fever).
Levern ökar syntesen av akutfas-proteiner. I den utsatta vävnaden har vi
en ökad permeabilitet och kärldilatation, följden är en ökad vätskeansamling
(svällning) och blodödet (rödhet) ger en ökad mängd leukocyter som söker
sig hit med hjälp av kemokiner som har utsöndrats. IL-6 ökar och utsöndras
för att aktivera en proliferation av TH-celler, övriga T-celler och B-celler aktiveras
i området och med det syntesen av antikroppar.
Hur formar cytokiner immunförsvarets beteende?
I och med att cytokiner till stor del signalerar hur celler ska dierenteiras
och proliferera har de en stor betydelse för att rikta och forma immunförsvarets
beteende till en infektion.
Hur spelar cytokiner roll för hematopoesen?
De spelar även roll i hematopoesen som vi
kommer se sen för att reglera vilka celltyper vi behöver nu och signalera att
dessa ska skapas.
Hur är cytokiner viktiga för immunförsvaret?
I immunförsvaret är de viktiga verktyg för TH-celler, alla
ger ifrån sig cytokiner och som de hjälparceller de är hjälper deras cytokiner
att forma rätt försvar för det nuvarande hotet. Man säger att man polariserar
immunförsvaret,
