Hypolipémiants (Olivier Barbier) --» DONE ---» HUSS Flashcards
V/F les maladies vasculaires représentent la deuxième cause de mortalité dans le monde
Faux
la première
Expliquer brièvement la formation de la plaque d’athérome.
génération des protéines d’adhésions —-attachement des —-» attachements monocytes d’adhésiosn —» Accumulation LDL = formation plaque d’athérome
LDL = facteur princial de la formation de la plaque d’athérome
C’est quoi une thrombose occlusive partiel?
Une thrombose occlusive?
Thrombose occlusive partiel: accumulation de plaquettes qui bouche partiellement l’artère
Une thrombose occlusive: accumulation de plaquettes qui bouche complètement l’artère
Résumé la Physio-pathologie des maladies vasculaires.
simplement
- Accumulation de lipides riches en cholestérol dans la paroi vasculaire
- Formation d’un thrombus
- Infarctus ou autre accident vasculaire
Les chylomicrons sont formés dans les ____ (TG) et vont jusqu’aux ____ ____ et aux ______
Les chylomicrons sont formés dans les intestins (TG) et vont jusqu’aux tissus adipeux et aux muscles
- Où sont formés les VLDL? Où vont-ils?
- Où sont formés les LDL? Où vont-ils?
- Où sont formés les HDL? Où vont-ils?
- Foie (TG) et vont vers tissus adipeux et muscles
- Foie (Chol) et vont vers tissus périphériques
- Tissus periphériques (Chol) et vont vers foie
Quelles sont les 2 sources du cholestérol? Quelle est la plus grande source?
alimentaire (0,5g)
synthèse dans le foie (1g)
Plus on a de cholestérol, plus on augmente les risques de …
MCV et la mortalité associée à ces maladies
Quelles peuvent être les trois objectifs pour diminuer le cholestérol
- diminuer l’absorption du cholestérol alimentaire
- réduire sa synthèse hépatique
- favoriser l’élimination
Le cholestérol est un …
stéroïde
Quel est le rôle principal du cholestérol
constituant essentiel des membranes cellulaires
le cholestérol est un précurseur de quelles molécules
hormones
acides biliaires
vitamine D
Combien de carbones contient la chaine aliphatique en position C17 du cholestérol
7
le cholestérol est un C..
C27
La synthèse du cholestérol correspond à la condensation d’unité d’… sous la forme d’…
acétate
acétyl co A
l’acétyl co A est un donneur de …
carbones
Quelle est l’étape limitante de la synthèse de cholestérol
réduction de l’HMG-CoA en mévalonate par l’HMG-CoA réductase
voie qui permet de décidier si on peut retrouner en arrière ou non = étape limitante
Le Cholestérol est entreposé sous forme d’___ et est très (hydrosoluble/liposoluble)
ester et hydrosoluble
Les lipoprotéines sont classifiées en fonction de …
leur densité
Quels sont les constituants des lipoprotéines
TG
cholestérol (libre ou estérifié)
phospholipides
apolipoprotéines
les TG sont synthétisés à partir de …. et sont emmagasinés à quel endroit?
glycérol-3-phosphate
cellules adipeuses (et en proprotions variables dans les lipoprotéines plaasmatiqiues
Quel est le rôle des TG
source importante d’énergie utilisé par les muscles
Ou est stocké l’énergie créer par les TG?
dans les tissus adipeux
source d’e utilisée par les muscles et stockée par le tissu adipeux
Le cholestérol est formé à partir de l’____-____ et a un rôle _____ dans la fromations des ______ cellulaires et des _______
Le cholestérol est formé à partir de l’acétyl-CoAet a un rôle structural dans la fromations des membranes cellulaires et des hormones
Quelles enzymes hydrolysent les TG en AG
lipases
La ____ des Lipoprotéines détermine leur potentiel athérogène
Taille
Chylomicrons et VLDL ne puvent pas traverser l’endothélium = trop gros
C’est pour cela que les LDL représente le problème (Ils peuvne tpasser et s’Accumuler)
Le ______ Contrôle le transport inverse du cholestérol et son _____
HDL, élimination
hdl = bon cholestérol
Quels sont les lipides principaux qui forment les:
- chylomicrons
- VLDL
- LDL
- IDL
- LDL
- HDL
- Lp(a)
- chylomicrons (TG alimentaires)
- VLDL (TG endogènes)
- IDL (TG et cholestérol)
- LDL (cholestérol) —-» commune
- HDL (HDL)
- Lp(a) (cholestérol)
Qu’est-ce qui constituent le noyau des lipoprotéines? Où se trouve les apoprotéines?
TG et cholestérol estérifié très hydrophobes
à la surface
quel est le rôle des apoprotéines dans les lipoprotéines
stabilité
ligand aux récepteurs membranaires des cellules
Quelle est la dyslipidémie la plus commune
type 2a (LDL)
relier les classes de dyslipidémies à leur lipoprotéine: 1 2 3 4 5
1-chylomicron 2-LDL 3-IDL 4-VLDL 5-VLDL + chylomicron
Une dysplipidémie familiale est un enjeu a/n des ______
chylomicrons
Nommer les 3 types de dyslipidémies qui se caractérisent par une
Hypertriglyceridémies
Les LDL/HDL s’accumule dans les artères alors que le LDL/HDL sort des artères
Les LDL s’accumule dans les artères alors que le HDL sort des artères
Quelles sont les 4 grandes MNPs pour les dyslipidémies
1-cessation tabagique
2-apport alimentaire équilibré
3-maintient poids santé
4-pratique activité physique
LES MÉDICAMENTS VONT AGIR À DIFFÉRENTS NIVEAUX DES VOIES DE … ET DE … DES LIPOPROTÉINES ET VONT AVOIR DES EFFETS (SEMBLABLES/DIFFÉRENTS) SUR LES CONCENTRATIONS PLASMATIQUES
synthèse
catabolisme
différents
Associer les classes d’hypolipémiants à leur cible:
- statines
- ezetimibe
- fibrates
- resines
- acide nicotinique
- inhibiteurs PCSK9
- Inhibiteurs ANGT3 et MTP
- Inhibiteurs MTP
a. augmenter le catabolisme du cholestérol
b. réduire la synthèse de cholestérol
c. réduire l’apport exogène de cholestérol
a) 3-5-6-7
b) 1-8
c-2-4
Quel est le mécanisme d’action des statines
1- réduire la synthèse de cholestérol en inhibant de façon compétitive l’étape limitante soit l’enzyme HMG-coA réductase
2- comme la concentration de cholestérol diminue, surexpression de récepteurs membranaires hépatiques à LDL et donc augmentation de la captation et du catabolisme du LDL sanguin.
Quelle est la structure des statines qui est identique à l’HMG-coA
chaine 3,5-dihydroxycarboxylique
Est-ce qu’une statine peut être donnée sous forme de prodrogue
oui
Que doit contenir le principe actif des statines ? (que ce soit statine de 1ere, 2eme ou 3eme gen)
une fonction terminale carboxylique et 2 hydroxyles
pourquoi les statines sont-elles si efficaces?
l’affinité de l’HMG-coA réductase est 10 000 x plus grande pour les statines que pour l’HMG-coA
Est-ce que la stéréochimie des statines est importante?
oui, enzyme endogène est stéréosélective
combien de générations de statine existent?
3
quelle a été la première statine et comment a-t-elle été produite
mévastatine
culture fermentaire fongique
Quelles sont les statines de 1ere gen? 2e? 3e?
1-lovastatine, simvastatine, pravastatine
2-fluvastatine
3-atorvastatine, rosuvastatine
quelle est la différence entre les statines de 1ere et de 3e gen
la chaine 3,5-dihyrdoxycarboxylique est remplacée par une chaine heptaenoique qui fait elle aussi partie de la structure de l’HMG-CoA
Sur quoi est-ce qu’on joue lorsqu’on modifie des groupements sur les statines
solubilité
quel groupement est essentiel chez les statines de 1ere gen
un cycle hexahydronaphthalène avec 2 substituants et une double liaison sur chacun des cycles
(10 000 moins actives sans les doubles liaisons)
Est-ce que la fonction ester est essentielle aux statines de 1ere gen?
non mais importante
est-ce que la stéréochimie de l’ester est importante
non
quelle est la différence entre les statines de 1ere et 2-3e gen
beaucoup plus liposolubles et augmentation de l’affinité pour le ite de fixation de l’enzyme
Quel est le résultat sur les concentrations de cholestérol des statines
- diminution de 20 à 40% des niveaux de LDL
- réduisent le cholestérol total
- amélioration HDL
Les statines permettent de diminuer du … la morbidité
tiers
Les statines réduisent la … et le …
mortalité associée au MCV
risque d’accidents vasculaires
Quelle est la voie d’administration des statines
po
Est-ce que les statines ont une bonne absorption orale
oui (30 à 85%)
Est ce que les satines sont administrés sous leur forme active?
Oui sauf Simvastatine et Lovastatine: lactones estérifiées
Le temps de demi-vie varie-t-il entre les statines
oui
Est-ce que le premier passage hépatique des statines est important
oui
Est-ce que la biodisponibilité des statines est bonne?
Non, BioD faible
Quelle est la voie majeure d’élimination des statines
selles
quels sont les 3 principaux cyp impliqués dans le métabolisme des statines
2C9
2D6
3A4
Quelle est la seule statine qui n’est pas métabolisée par les CYP450
pravastatine
Quelle est la réaction impliquée dans le métabolisme des statines
glucurono-conjugaison
V/F Les statines ont des efficacités différentes à la même posologie
aucune étude ne le montre
la sélection de la statine et de sa posologie doivent etre adaptées à quels 2 facteurs
polymédications
comorbidités
Quels autres hypolipémiants présentent des interactions avec les statines
acide nicotinique
fibrates
résines
Quelle est l’interaction entre les statines et les résines
résines affectent l’absorption intestinale de la statine
les fibrates peuvent faire (diminuer/augmenter) les Cp de statine
augmenter et ainsi augmenter les E2
le jus de pamplemousse peut augmenter … et la … de la simvastatine
l’effet
la toxicité
Quelle est le CYP associé au jus de pamplemousse
3A4 et transporteur Pgp