Anti-hypertenseurs atypiques (Julie Méthot) --» Done Huss Flashcards
Nommer les deux (2) grandes classes d’anti-hypertenseurs atypiques.
- Sympatholytiques
- Vasodilatateur direct
Tableau idem à cours de chimie
.
Quels sont les trois (3) classes d’anti-hypertenseurs sympatholytiques?
- Antagonistes non spécifiques des Récepteurs α (phentolamine)
- Antagonistes des récepteurs α1 (prazosine, térazosine, doxazosine)
- Agents adrénergiques à action central (méthyldopa, clonidine)
Où se retrouvent principalement les récepteurs a1?
Muslces lisses vasuclaires
Lorsqu’on bloque les récepteurs a1 a/n des muscles lisses vasculaires, que ce passe-t-il?
inhibition de l’action des cathécholamines circulantes = VasoD artères + veines = Diminution RVP = Diminution TA
- À quoi sont associés les antagonistes des récepteurs a1?
- Alors qu’est-ce qui est important de donner avec?
- rétention hydrosodée
- présence d’un diurétique (pour effet compensatoire)
L’antagoniste a non spécifique (phentolamine) a eu un rôle important dans l’établissement du rôle des antagonistes α dans les Tx de l’____, des pathologies ___ et de d’autres systèmes.
HTA
CV
QSJ? Médicament aujourd’hui considéré comme bloqueur classique. Aujourd’hui j’ai été remplacé par des bloquerus a1 plus spécifiques.
Phénolamine (antagoniste des récepteurs a non spécifiques)
Quel est le mécanisme d’action des antagonistes a non spécifique (PHENTOLAMINE)?
Bloque de façon compétitive les réceptuers a périphériques = empêche l’action des cathécholamines sur les vaisseaux = diminution RVP = diminution TA
Quels sont les EI qu’on peut découler du mécanisme d’action des antagonistes α non spécifiques?
HTO orthostatique qui donne lieu à une augmentation de la FC et effet inotrope positif (stimulation cardiaque réflex) = peut causer arythmies
Les antagonistes α non spécifiques cause une _____ périphérique et ____ le flot sanguin autour du site d’injection via effet a bloquant = augmentation du ___ ____/amines
vasodilatation
augmentate
renversement anesthésique
V/F. Les antagonistes α non spécifiques (PHENTOLAMINE) existe seulement en forme PO.
Faux, N’EXISTE PAS PO
Le début d’Action du phentolamine est ______ si donné IV et prend 15 à 20 minutes si donnée _____
IV
IM
V/F. L’élimination du phentolamine est majoritairement rénale
Faux, hépatique
10% est éliminé de façon réanle
hentolamine = hépatique
Quel est le temps de demie-vie du phentolamine?
19 min
Il faut utiliser le phentolamine avec prudence chez quel type de population?
chez les patients avec ATCD d’ulcères GI.
voir prochaine question –» rép #4
Nommer cinq (5) effets toxiques/précautions avec le PHENTOLAMINE.
- Effet Hypotensif ++++ qui cause stimulation cardiaque réflex qui peut mener à tachycardies, arythmies et Év ischémiques (IM inclu)
- Inhibition réversible de l’éjaculation
- Augmentation des sacromes et tumeurs pulmonaires
- Effets GI (stimule muscles lisses GI et augmente sécrétion d’acide gastrique par libération d’histamine)
- Congestion nasale
Nommer les contre-indications (et indiquer celle qui sont relatives) du PHENTOLAMINE. (4)
- Pathologie cardiaque: MCAS / AVC -CT (relative)
- Ulcères GI OU ATCD (relative)
- Grossesse (on donne qu’en cas extrème, ex; phénochromocytome)
- Allaitement (non recommandé, car manque données)
Quel est le type d’interaction médicamenteuse avec le Phentolamine?
pharmacodynamique, donc autre anti-HTA et inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (utiliser petites doses de IPDE5)
Nommer une des deux indications clinique du Phentolamine?
Principalement utiliser pour le phéochromocytome (tumeurs de la médullosurrénale et les neurones sympathiques qui sécrètent des quantités énormes de catécholamines dans la circulation).
chaque 5 mg de phentolamine s’administre en 1 minute
Nommer un conseil IMPORTANT qu’on peut dire au patient pour le phentolamine.
- Débuter à petite dose pour éviter hypoTA.
Pour le patient, rapporter douleur au site d’injection, étourdissement, chute, fatigue ou augmentation du rythme cardiaque.
→ En faire le suivi comme professionnel de la santé.
Quel est la deuxième des deux utilisations cliniques du phentolamine?
Crise hypertensive: 5 à 1 5 mg IV
- attention à l’hypotension (commencer à petite dose)
- Renversement de l’extravasation d’agents vasoconstricteurs comme les agonistes α (amines) avec l’adminiatrion SC
Extravasation lors de l’injection du médicament = le médicament se déplace et va hors des vaisseaux (dans les tissus). Si des catécholamines se retrouvent dans le tissu, il peut y avoir une nécrose. On peut utiliser la pentolamine s/c pour traiter une extravasation aux catécholamines.
Concernant le renversement de l’extravasation d’agents vasoconstricteurs comme les agonistes α (amines):
- Le phenolamine est utilisé _____ pour prévenir la ___ ___ après l’extravasation d’agents vasoconstricteurs comme les ______ _ (amines) ET employée aussi pour contrer l’effet des ____ ______
localement / nécrose dermique / agonistes a (amines) / anesthésiants locaux
Lire : Pour l’extravasation des agonistes α: par voie sous-cutanée, on injecte
doucement 5 à 10 mg de phentolamine diluée dans 10 ml NS dans les 12
hres suivant l’extravasation. En général, des doses >5mg ne sont pas
nécessaires. Les effets seront vues dans l’heure qui suit (i.e. recoloration
normale de la peau).
On recommande de faire plusieurs petites injections avec une aiguille
hypodermique de 25 ou 27G. Attention de ne pas causer de
gonflements cutanés.
V/F. Le principal usage de la phentolamine est le diagnostic du phéocromocytomne.
Faux
Nommer une raison importante pour laquelle on n’utilise pas trop la phentolamine.
Effets cardiaques de celle-ci
Résumé Phentolamine (important)
.
transition entre phentolamine et antagonistes Rc a1
Compléter la phrase:
Le Blocage des récepteurs α1 adrénergiques empêche la _____ induite par les ___
L’action peut se manifester a/n ____ _____ et _____ . Les premiers agents (phenoxybenzamine, phentolamine) étaient moins sélectifs et jouaient aussi sur les ____
Ceci se traduisait par une augmentation considérable des mécanismes _____ par les ______
→Arrivée d’agents sélectifs pour les récepteurs α1 augmente l’utilisation de cette classe
Compléter la phrase:
Le Blocage des récepteurs α1 adrénergiques empêche la vasoconstriction induite par les cathécholamines.
L’action peut se manifester a/n arétriolaire principalement et veineux . Les premiers agents (phenoxybenzamine, phentolamine) étaient moins sélectifs et jouaient aussi sur les a2
Ceci se traduisait par une augmentation considérable des mécanismes réflexes par les barorécepteurs
→Arrivée d’agents sélectifs pour les récepteurs α1 augmente l’utilisation de cette classe
Quel est le mécanisme d’actio antagonistes sélectifs des récepteurs a1?
Antagonistes (très) sélectifs des récepteurs a1 post-synpatiques = inhibe la constriction induite par les cathécholamines a1n des muscles lisses vasculaires
V/F. Les antagonistes des récepteurs α1 ne modifie PAS le rythme cardiaque.
Vrai
QSJ? Je suis un antagoniste spécifiques des récepteurs a1 avec une affinité Affinité 1000X plus grande pour écepteurs α1 versus α2.
Prazosine (Minipress)
V/F. La prazosine a un effet similaire pour les sous-types α1A, α1B & α1D.
Vrai
Classer en ordre décroissant la biodisponibilité des différents antagoniste spécifiques des récepteurs a1.
- Térazosine (90%)
- Prazosine (50 à 70%)
- Doxazosine ( 65%)
tamsulosine et alfuzosine non mentionné
Classer par ordre décroissant les différents antagoniste spécifiques des récepteurs a1 selon leur T1/2 et dire combien de fois il faut les prendre par jour.
- Doxazosine (20h) –» prise DIE
- Térazosine (12h) –» prise DIE-BID
- Prazosine (3h) –» prise DIE-TID
prazosin à l’examen
La térazosine ressemble à la prazosine chimiquement. Expliquer
Oui c’est un analogue (structure chimique légèremement modifiée)
Comment sont élminés la prazosine, térazosine et doxazosine?
Principalement métabolisé par le FOIE.
Légère portion éliminée de façon inchangée par les reins.
térazosine (10% par les reins)
QSJ? Je suis un analogue semblable à la prazosine. Mes changements seraient plus a/n de la PHARMACOCINÉTIQUE.
Doxazosine
La tamsulosine et l’alfuzosine sont des antagonistes des récepteurs a1, mais avec une …
GRANDE SÉLECTIVITÉ pour le sous-type a1A
Nommer une indication pour laquelle la tamsulosine et l’alfuzosine sont largment utilisé.
HBP
V/F. La tamsulosine et l’alfuzosine sont un excellent choix en HTA.
Faux, pas indiqué (effet léger sur celle-ci = pas Tx de choix)
Le phénomène de la première dose est associé à quelle classe de sympatholytiques?
antagonistes des récepteurs a1
Décrire le phénomème de la première dose associé aux antagonistes des récepteurs a1. Solution?
Étourdissement, palpitation et syncopes 1 à 3 heures après la première dose/augmentation de dose
- syncopes aussi rapportées lors d’augmentation rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA.
Solution: il est suggéré d’initier le médicament le soir avec une dose unique et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules. Éviter l’agressivité initiale.
Autres que le phénomène de première dose, quels sont les EI des antagonistes des récepteurs a1? (5)
C H A R P
- HTO orthotatique + étourdissments
- céphalée
- Asthénie
- priapisme
- Rétention hydrosoée (avec utilisation chronique) DONC c’est plus effiace de les donner avec des diurétiques
asthénie = affaiblissement d’un organe/système/fonction
Quels sont les contre-indications des antagonistes des récepteurs a1 (Prazosin, Terazosin, Doxazosin)?
Aucune particulière, MAIS
- HTO = CI relative chez les personnes agées car augmentation risque de chute
- éviter chez grossesse et allaitement (traverse lait)
V/F. Tout comme les interactions médicamenteuses des antagonistes non spécifiques des récepteurs a (phentolamine), celles des antagonistes des récepteurs a1 (prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin et alfuzosin) sont principalement PHARMACODYNAMQIUE.
Vrai, donc
- autres anti-HTA
- iPDE5
- alcool
- Vérapamil avec terazosin
Nommer un antihypertenseur qui a une interaction avec le terazosin en augmentant les concentration de celui-ci,
indice BCC
Verapamil
Inhibiteur du 3A4 (à confirmer)
Concernant la dose de PRAZOSIN:
1. Quelle est la dose initale?
2. Après la première dose, on monte à combien?
3. L’effet maximal en HTA est avec une dose quotidienne de combien de prazosin?
EXAM
- 1mg HS
- 1mg BID-TID
- Dose quotidienne de 20mg
EXAM
Concernant la dose de TERAOZSIN:
1. Quelle est la dose initale?
2. Après la première dose, on monte comment et jusqu’à quel dose par jour?
EXAM
- 1 mg HS pour débuter
- Augmenter progressiement à 20 mg /jr (Séparé en DIE-BID)
EXAM
Concernant la dose de DOXAZOSINE:
1. Quelle est la dose initale?
2. Après la première dose, on monte comment et jusqu’à quel dose par jour?
- 1mg HS pour débuter (idem terazosin)
- Augmentation progressivement ad 16mg/jr (DIE)
Nommer les utilisations cliniques des antagonistes des récepteurs a1?
- HTA surtout
- HBP aussi pour térazosine et doxazosine (tamsu et alfu aussi pour HBP de base)
Quoi dire au patient lors de conseil des antagonistes des récepteurs a1?
- Prendre avec ou sans nourriture, mais limiter ROH (Car effet vasoD)
- se lever tranquilement
- Rapporter tout inconfort orthostatique
V/F. Les antagonistes alpha 1 sont utilisé en 2ème, 3ème ou 4ème ligne pour l’HTA.
Vrai
ex: on va utiliser amlo ou lisinopril au lieu de doxa en 1ere ligne
Lire one time
.
V/F. Prazosin peut être utilisé en prise uniquotidienne au déjeuner
Faux
Pour les antagonistes des récepteurs a1, retenir 1 mg HS et métabolisme hépatique –» good
.
Résumé des antagonistes des récepteurs a1 (prazosin, teraozsin, doxazosin)
.
Quels sont les deux (2) antihypertenseurs a2 centraux?
Clonidine
Méthyldopa
Quel est le mécanisme d’action des Agonistes des récepteurs α2 centraux (clonidine et méthyldopa)?
Stimulent les récpetuers a2 pré-synpatiques = phénomène de rétroaction négative = diminution de la relâche des catcholamines = diminution stimulation sympathique = Diminution RVP et rénine
QSJ? Je suis un agoniste des récepteurs α2 centraux qui est une pro-drogue.
Méthyldopa
donc prend du temps à agir
Concernant le méthyldopa:
C’est une pro-drogue qui exercse son effet antihypertensuer par un métabolite ____ qui est l’_-_______ qui activera les récepteurs ___ dans le cerveau et mènera à une baisse de la TA.
Actif
a-méthylnorépinéphrine
a2
Où est converti la méthyldopa en a-méthylnorépinéphrine?
Cerveau
Le méthyl dopa est tellement peut toléré que sa seule indication réside chez la ____ ___ pour laquelle il est ____
femme enceinte
compatible
pas de gorsses études sur ça tho
Pourquoi l’utilisation du méthyldopa en HTA a-t-il augmenté? Expliquer la réponse.
Piège:
Utilisation a beaocup diminuer, car EI
V/F. La biodisponnibilité du méthyldopa est de 20 à 50%
Vrai
Le pic de concentration du méthyl-dopa est de combien de temps après la dose PO?
6 à 8 heures
Pourquoi on dit que le méthyldopa a une moins bonne corrélation avec l’effet anit-hypertenseur?
car le tout dépend du métabolite qui est fabriqué a/n du cerveau.
V/F. Le temps de demie-vie du méthyldopa est de 2h et l’effet de ce médicament dure 5 heures.
Faux, 24 heures (métabolite actif)
Décrire l’élimination du méthyldopa.
- 50-70% se retrouve dans les urines sous forme de sulfate conjugué.
- 25% molécule mère.
- 5-25% sous forme d’autres métabolites moins importants.
Prudence si insuffisance rénale. T 1/2 se trouve augmenté à 4-6h
Nommer des effets indésirables de la méthyldopa.
- SÉDATION/somnolence: qui peut perdurer longuement. Fatigue et dépression chez certains patients
- Toxicité hépatique (risque hépatite médicamenteuse) ± associée à de la fièvre = faire suivi des enzymes hépatiques q2 mois
- Hyperprolactinémie: suffisant pour causé gynécomastie et galactorrhée
- Trouble hématologiques (anémie)
- Noircissment ou duleur de la langue
- Diminution capacité/désir sexuel
- Rare et importants: cauchemars, dépression, vertige, Sx extrapyramidaux (Sx parkinsoniens)
- Effets anticholinergiques reconnus aux agonistes a2 centraux (voir EI clonidine)
Quels sont les contre-indications du méthyldopa?
- Hépatopathie active
- Traitement concomitant IMAO (hallucinations, excitation, hypotension grave)
La méthyldopa est-elle sécuraitre en grossesse et allaitement?
Grossesse: antiHTA sécuritaire
Allaitement: compatible (#1 parmis agents centraux)
Quels sont les interactions médicamenteuses aux Méthyldopa?
- Fer: prendre méthyldopa 2h avant ou 6h après le fer
- Halopéridol (retard psychomoteur et inhabilité à se concentrer)
- Lithium (oxicité au lithium)
- Lévodopa (effet toxique a/n du SNC)
QSJ? Je suis la seule indication du Méthyldopa.
HTA
Quel est la dose standard de méthyldopa à donner à un patient.
parler d’augmentation aussi
250 mg BID ou TID, puis augmentation progressivement (Q2 jours) ad 3 g/jour
La méthyldopa a besoin d’un ajustement en Insufissance hépatique.
Faux, lors d’IR
Pas d’ajustement en IH selon monographie. C-I en hépatopathie active.
Nommer les conseils à dire avec le méthyldopa.
Étant donné E.I. ++, unique place demeure chez la femme enceinte.
- Somnolence devrait disparaître avec le temps
- Avertir rapidement si fièvre qui perdure sur plusieurs jours.
Concernant le méthyldopa, quel énoncé est faux:
A. Pro-médicament, transformation en métabolite actif se
ferait au cerveau
B. Compatible avec la grossesse
C. Seul effet secondaire à suivre est l’hépatotoxicité: suivi enz hépatique x 2mois
C. (ce n’est pas le seul EI)
Résumé du méthyldopa (agoniste central des Rc a2)
.
Autre que le méthyldopa, quel est l’autre agonistes des récepteurs a2 centraux?
Clonidine
Les agonistes a2 centraux (méthyldopa et clonidine) sont principalement) utilisés dans le traitement de _____
HTA
Quel est l’effet locale intéréssant de la clonidine?
Développer effet décongestionnant par vasoconstriction nasale.
QSJ? Agoniste central des récpeteurs a2 qui a beacoup d’indications.
Clonidine
Quel est le mécanisme d’action de la clonidine?
Stimule récepteur a2 dans cerveau = active auto-récepteurs cérébraux qui monitorent les cathécholamines dans le sang = rétro-contrôle (diminution du sympathique) de la sécrétion d’A et de NA par glande surrénale =** Diminution FC, RVP, TA, activité plasmatique de la rénine, baroréflexe.**
V/F. La bioD de la clonidine est très bonne.
Vrai, 90%
La clonidine traverse la ____
BHE
La clonidine est élimné par quel organe?
foie (40 à 60%)
ajustement en IR
Quels sont les EI de la clonidine?
Effets ANTICHOLINERGIQUES
→ Somnolence passagère (surtout en début de Tx)
→ Constipation
→ Hypotension orthostatique (se lever lentement)
→ Étourdissements
→ Dépression mentale
→ Céphalées
→ Assèchement de la bouche et/ou des yeux
→ Vision brouillée
Dysfonction sexuelle. Bradycardie sévère. Cauchemars.
→ Souvent dose-dépendant
Pourquoi on dit que la clonidine est CONTRE-INDIQUÉ chez les personnes agées?
Effets anticholniergiques
50% des patients auront des EI –» Peut conduire à cesser le Tx.
V/F. Il y a une DIMINUTION de l’intesité des effets anticholinergiques avec le temps
Vrai
Que cause la clonidine lorsqu’elle est arrêter brutalement suite à une prise régulière?
HYPERTENSION REBOND
Comment se produit la congestion rebond lorsqu’on arrête brutalement la clonidine?
Lorsque clonidine arrêté brutalement, le SN compensera en augmentant la production d’adrénaline et NA.
- Taux sont supérieur généralement que les niveaux avant d’Avoir prit la clonidine
- Cela conduit à une hypertension rebond
Que faut-il faire éviter l’HTA rebond avec la clonidine et surtout pour qui?
FAVORISER SEVRAGE (Attention en période péri-opératoire)
- Particulièrement si patient sous β- bloqueurs.
Décrire la formulation IV de la clonidine.
→ Activation des récepteurs α2 post-synaptiques dans les muscles lisses. L’affinité de la clonidine est élevée, même s’il s’agit d’un agoniste partiel.
→ Vasoconstriction qui n’est que transitoire et suivie par une hypoTA prolongée.
La clonidine est-elle CI en G/A?
Grossesse : Utiliser seulement au besoin lors de l’ajustement du Tx HTA.
Allaitement: passage dans le lait maternel plus élevé que le méthyldopa. Peut quand même être utilisé comme traitement d’appoint avec d’autres anti-HTA.
Nommer les CI de la clonidine.
- Hépatopathie active
- Personnes agées (choisir alternatives)
V/F. Tout comme pour le méthyldopa, les interactions de la clonidine sont de nature PHARMAOCYNAMIQUE.
Vrai
- Attention au personnes qui prennet des BB et Clonidine: Clonidine: HTA rebond si arrêt brusque de celle-ci en présence d’un BB, bradycardie
V/F. Il faut ajuster la clonidine en IR et en IH.
Faux, seulement en IR
On commence avec une dose basse de clonidine (0,1 mg BID) et augmente (PRN) à chaque __ à __ semaines
2 à 4
QSJ? Je suis l’indication du clonidine qui a été la plus étudié.
HTA
Décrire la place de la thérapie pour l’HTA de la clonidine.
Pas d’indication en monothérapie
Nommer les autres porpriétés (indications) de la clonidine.
SHARAL
Sédation
Analgésique
Hypothermie
action anorexigène
réduction sécrétions salivaires ou gastriques
limitation du syndrome de sevrage aux opioïdes
Lors de l’entrée des prescirptions de la clonidine, quel est une erreur fréquente qui se fait?
ATP rentre 1 mg au lieu de 0,1 mg
EXAMMMMMM
Quels sont les éléments importants à dire au patient durant le conseil pour la clonidine?
- Prendre avec ou sans nourriture (toujours de la même façon)
- Même heure chaque jour
- Bouche sèche : bonbon ou gomme sans sucre, sucer des cubes de glaces
- Ne pas arrêter brusquement le Rx (pourrait entraîner une augmentation rapide et élevée de la pression)
Voir question
S/o osirus
Ou peut-on trouver la clonidine IV?
dans le programme d’accès spécial
Résumé de la clonidine
Éléments importants
Compléter les phrases suivantes:
Vasodilatateurs qui sont présentement utilisés agissent
majoritairement en diminuant les_____ _____ par une relaxation du muscle lisse des ______.
Ces agents sont principalement utilisés en ______ dans le Tx des cas d’_____ ___ et chez des patients qui sont ______ aux _____ ou aux ___/_____
Parmi ces agents, l’_____ (Aprésoline) est l’un des plus
utilisés.
Vasodilatateurs qui sont présentement utilisés agissent
majoritairement en diminuant les RVP par une relaxation du muscle lisse des arétrioles
Ces agents sont principalement utilisés en combinaison dans le Tx des cas d’HTA grave et chez des patients qui sont intolérantsaux BCC ou aux IECA/ARA
Parmi ces agents, l’HYDRALAZINE (Aprésoline) est l’un des plus utilisés.
La vasodilatation causé par les vasodilatateurs enclenche quoi?
Une réponse compensatoire
Par quoi peut être BLOQUÉ la réponse compensatoire des Vasodilaltateurs?
B-bloquants
Diurétiques
Le dérivé ____ du Minoxidil n’a ____ activité hypotensive.
N-oxydé
Aucune
V/F. Le minoxidil est une pro-drogue.
Faux, métabolite inactif
Méthyldopa est une pro-drogue
Décrire la transofrmation du minoxidil.
- 20% de la dose est conjugué au sulfate qui est responsable de l’activité vasodilatatrice par une sulfatase hépatique (SULT1A1).
- Le reste du minoxidil est excrété inchangé ou conjugué à l’acide glucuronique qui est inactif.
Quel est le mécanisme d’action du Minoxidil?
Métabolisé a/n hépatique en Minoxidil N-O sulfate, un métabolite actif –» cause relaxation des musces lisses vasculaires
Aussi stimule canaux K+ ATP-modulés
- En ouvrant les canaux K+ dans les muscles lisses, il cause une entrée K+ et amène une hyperpolarisation et relaxation des muscles lisses.
Inactif in VITRO
V/F. L’hydralazine a un effet compensatoire plus important que le minoxidil.
Faux, minoxidil est un vasodilatateur plus puissant donc son effet compensatoire est plus important
- important de donner un BB ou un diurtéique pour bloquer effet compenstoire de Minoxidil
Concernant les effets pharmacologiques du Minoxidil:
1. V/F. La Vasodilatation artériolaire vs veineuse sans effet sur la capacité des vaisseaux (semblable à l’hydralazine).
2. On remarque une augmentation du ____ sanguin dans la ___, __ ___, ___ ___ et ____ beacoup (moins/plus) que dans le SNC.
3. À quoi mènent la vasodilatation?
4. Le traitement au minoxidil fait quoi a/n rénal?
- Vrai
- flot, peau/muscles squelettiques/tractus GI et coeur/ PLUS
- tachycardie réflexe et augmentation de 3-4 X du débit cardiaque
- améliore la fonction rénal (vasodiltation de l’artère rénale) et Stimule sécrétion de rénine
Stimule sécrétion de rénine → combinaison stimulation sympathique a/n rénal + activation intrinsèque des mécanismes rénaux de libération de rénine.
La durée d’actions du minoxdil est …
≥ 24 heures
V/F. Le minoxidil et la clonidine ont la même biodisponnbilité (90%).
Vrai
Le minoxidil se fait éliminer par quel organe?
Rein et foie
ajustement en IR
dépend de la ClCr
Il faut faire attention qui ont quoi lorsqu’on donne du minoxidil?
Insuffisance cardisaque
Comment peut-on décrire les effets indésriables du minoxidil?
Sévères et séparés en 3 catégories
- rétention hydro-sodée
- effets CV
- hypertrichose.
La rétention hydro-sodée avec le minoxidil se produit comment?
Diminution de perfusion rénale et stimulation félexe des récepteurs alpha-adérnergiques tubulaires
- augmente réabsorption tubulaire
V/F. La rétention hydro-sodée causé par le minoxidil est impossible à contrôler.
Faux, on peut contrôler avec un diurétique
Expliquer comment les effets CV ont liue avec le minoxidil.
Activation du système sympathique par les barorécepteurs → augmente fréquence cardiaque, contractilité du myocarde,
consommation O2 = → ischémie myocardique
Qu’est-ce qu’on peut donner au patient pour atténués les effets CV?
B-bloqueurs
ou
BB et/ou IECA pour augmenter la sécrétion de rénine
Comment le minoxidil cause une hypertrichose?
Serait liée à l’activation des canaux K+. Poils a/n visage, dos, bras et jambes.
- Surtout chez les femmes.
- Relativement commun.
→ Rasage fréquent + épilation.
V1F. Le minoxidil n’a pas de place en première intention de le tx de l’HTA.
Vrai
Nommer les contre-indications du Minoxidil.
Infarctus mycoarde
Phénocromocytome
allaitement
pour grossesse évaluation risques/bénéfices
V/F. Les interactions médicamenteuses avec le minoxidil sont très peu significatives et sont de types pharmaocinétiques.
Faux, pharmacodynamiques
V/F. Avec le minoxidil, on prend la dose maximale au début après on regarde l’effet et on ajuste en conséquence.
Faux, commencer à petite dose et augmenter graduellement ad 40 mg/jr
Nommer les indications cliniques du minoxidil.
HTA peu répondant aux autres Tx
- Avantage chez IR et homme
- peut être utilisé chez enfant
- Ne JAMAIS utiliser seul. Toujours en combinaison avec BB et diurétiques (contrôle réflexes CV et rétention hydro-sodée)
Lors dui suivi de minoxidil qu’est-ce qu’on surveille concernant:
- Efficacité:
- Innocuité:
- Observance:
- Efficacité: PA
- Innocuité: MC + rétention hydrosodée (suivre poids du pt)+ hypertrichose
- Observance: prise du Rx et aussi du BB et diurétiques
MC = méanisme compensatoire
V/F. Le minoxidil (Loniten) est simple d’utilisation puisqu’il est utilisé en monothérapie.
Faux
Résumé du minoxidil
.
QSJ? Je suis un des premiers anti-hypertenseurs sur le marché américain.
Hydralazine
V/F. Il était très utilisé avant, mais aujourd’hui moins à cause qu’il est associé à de la tachycarde et tachyphylaxie.
Faux, avant il était moin utilisé car associé à tachycardie + tachyphylaxie. Avec e temps, il y eu compréhension du mécanisme compensatoire cardiaque et augmentation de son utilisation en association avec des sympatholytiques et/ou diurétiques
V/F. L’hydralazine a une effiacité plus grande chez les patients noirs
Vrai
Lire concernant mécanisme d’action de l’hydralazine.
Encore grandement INCOMPRIS.
Cause une relaxation stimulation puissantre du système sympathique, probabement relié aux barorécepteurs = augmentation rythme cardiaque = augmentation concentration plasmatique de rénine et augmentatin rétention liquidienne
Effets patophysiologiques concentrés a/n cardiovasculaire. Diminution résistance coronarienne cérébrale et rénale et peu d’effet sur la peau.
Quelle est la subtilité concernant la biodisponnibilité de l’hydralazaine?
F = 16% chez les acétylateurs rapides versus 35%
chez les lents
mais F faible en général
On remarque une diminution possivle de la BioD chez les pateints avec qui?
foie congestif
hypoperfusion
La durée de l’hydralazine est de combien?
12 heures
hydralazzzz —» douzzzz
De quoi dépend le taux d’Acétylation d’une personne?
Génétique
V/F. Le métabolite acétylé de l’hydralazine est actif
Faux, inactif
Donc qui sont les personnes qui sont le plus à risques d’effets indésirables avec l’hydralazine?
Acétylateur lent
puisque métabolite inactive
Queles sont les deux types d’Effets seoncdaires de l’hydralazine?
- Extensions des effets pharmacologiques
- Réaction immunologiques
Concernant l’extension des effets pharmacologiques causées par l’hydralazine:
1. Nommer des sx de l’extention des effets pharmacologiques.
2. Que peut engendré l’extension des effets pharmacologiques?
3. Formulation IV peut causer quoi?
3. Lorsque hydralazine est utilisé seul, ça fait quoi?
- Céphalée, nausée, flushing, hypoTA, tachycardie, étourdissement, angine.
2.Ischémie myocardique reliée à l’augmentation de la demande en O2 .
3.Formulation IV chez patient avec Mx coronarienne pourrait causer ischémie myocardique suffisante pour induire IM. - Si utiliser seule → augmentation rétention NA → augmentation IC
Il faut faire attention avec l’hydralazine pour quel type de patient?
- Personnes agées
OU - HTA + Coronarien ou avec +++ Mx coronariennes
Comment peut-on augmente la tolérance à l’hydralazine?
BB et diurtéiques
QSJ? Réactions immunologiques le plus fréquent causé par l’hydralazine?
Syndrome lupus-Like
aussi serum sickness, anémie hémolytique, vasculite, glomérulonéphrite.
Concernant le lupus like syndrome:
1. survient après combien de temps de traitement?
2. Le lupus like syndrome est reliés à quoi?
3. Le lupus like syndrome est davantage vu quand?
3. V/F. Les acétylateurs rapides sont plus exposés.
4. Quels sont les sx du lupus like syndrome?
5. Quoi faire si le patient a des sx du lupus like syndrome?
- après 6 mois de tx (entre 1 mois et 5 ans)
- DOSE, sexe, phénotype d’acétylation, race
- Plus (+) que 200 mg/jr, femme 4x + que H, caucasiens + que afro-américains
- Faux, lents
- arthralgie, arthrite, fièvre, effusion péricardique ou pleurale ± tamponnade.
- arrêt du traitement
Que peut causer aussi l’hydralazine?
Polyneuropathie reliée à la pyridoxine
- E.I. très rare si dose < 200mg/jr.
Hausse des enzymes hépatiques
Anémie
L’hydralazine est une contre-indication en G/A?
Non c’est good
Nommer les CI de l’hydralazine.
- Tachycardie et IC grave
- Lupus érythémateux disséminé
Nommer les interractions de l’hydrlalazine.
AINS
βb
digoxine.
BB?
Associer le nombre de prise par jour à l’indication de l’hydralazine:
- BID
- TID-QID
et HTA et IC
dire si dose plus grandes
HTA: BID mais doses + grandes
IC: TID QID mais doses + petites
Des doses de plus que ___ mg /jr d’hydralazine augmente le risque de lupus like syndrome
200
Nommer les indications de l’hydrlazine.
- Tx de l’HTA grave ou réfractaire en association avec un
diurétique et un βb. - Urgence hypertensive (en grossesse ou pas)
→probablement la seule indication qu’il reste à la formulation IV (bien que non une première ligne!)
Tx de rechange en IC en association avec du dinitrate
d’isosorbide
Quel est l’indication pour laquelle l’hydralazine est la plus utilisé en pratique?
Tx de rechange en IC en association avec du dinitrate d’isosorbide
Lors du suivi de l’HYDRALAZINE, qu’est-ce qu’on surveille concernant:
- Efficacité:
- Innocuité:
- Observance:
- Efficacité: TA
- Innocuité: Sx lupus + effetd CV rebond
- Observance: très important car prises nombreuses, prise de BB ET diurétiques
V/F. La combinaison utilisée en traitement de rechange de l’insuffisance cardiaque est l’hydralazine associée avec le doxazosine ou le minoxidil.
Faux, nitrate
Quel est le traitement requis en cas d’apparition d’un lupus induit par l’hydralazine?
arrêter tx et attendre un moment
Résumé hydralazine
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Conclusion
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