Anti-hypertenseurs atypiques (Julie Méthot) --» Done Huss Flashcards
Nommer les deux (2) grandes classes d’anti-hypertenseurs atypiques.
- Sympatholytiques
- Vasodilatateur direct
Tableau idem à cours de chimie
.
Quels sont les trois (3) classes d’anti-hypertenseurs sympatholytiques?
- Antagonistes non spécifiques des Récepteurs α (phentolamine)
- Antagonistes des récepteurs α1 (prazosine, térazosine, doxazosine)
- Agents adrénergiques à action central (méthyldopa, clonidine)
Où se retrouvent principalement les récepteurs a1?
Muslces lisses vasuclaires
Lorsqu’on bloque les récepteurs a1 a/n des muscles lisses vasculaires, que ce passe-t-il?
inhibition de l’action des cathécholamines circulantes = VasoD artères + veines = Diminution RVP = Diminution TA
- À quoi sont associés les antagonistes des récepteurs a1?
- Alors qu’est-ce qui est important de donner avec?
- rétention hydrosodée
- présence d’un diurétique (pour effet compensatoire)
L’antagoniste a non spécifique (phentolamine) a eu un rôle important dans l’établissement du rôle des antagonistes α dans les Tx de l’____, des pathologies ___ et de d’autres systèmes.
HTA
CV
QSJ? Médicament aujourd’hui considéré comme bloqueur classique. Aujourd’hui j’ai été remplacé par des bloquerus a1 plus spécifiques.
Phénolamine (antagoniste des récepteurs a non spécifiques)
Quel est le mécanisme d’action des antagonistes a non spécifique (PHENTOLAMINE)?
Bloque de façon compétitive les réceptuers a périphériques = empêche l’action des cathécholamines sur les vaisseaux = diminution RVP = diminution TA
Quels sont les EI qu’on peut découler du mécanisme d’action des antagonistes α non spécifiques?
HTO orthostatique qui donne lieu à une augmentation de la FC et effet inotrope positif (stimulation cardiaque réflex) = peut causer arythmies
Les antagonistes α non spécifiques cause une _____ périphérique et ____ le flot sanguin autour du site d’injection via effet a bloquant = augmentation du ___ ____/amines
vasodilatation
augmentate
renversement anesthésique
V/F. Les antagonistes α non spécifiques (PHENTOLAMINE) existe seulement en forme PO.
Faux, N’EXISTE PAS PO
Le début d’Action du phentolamine est ______ si donné IV et prend 15 à 20 minutes si donnée _____
IV
IM
V/F. L’élimination du phentolamine est majoritairement rénale
Faux, hépatique
10% est éliminé de façon réanle
hentolamine = hépatique
Quel est le temps de demie-vie du phentolamine?
19 min
Il faut utiliser le phentolamine avec prudence chez quel type de population?
chez les patients avec ATCD d’ulcères GI.
voir prochaine question –» rép #4
Nommer cinq (5) effets toxiques/précautions avec le PHENTOLAMINE.
- Effet Hypotensif ++++ qui cause stimulation cardiaque réflex qui peut mener à tachycardies, arythmies et Év ischémiques (IM inclu)
- Inhibition réversible de l’éjaculation
- Augmentation des sacromes et tumeurs pulmonaires
- Effets GI (stimule muscles lisses GI et augmente sécrétion d’acide gastrique par libération d’histamine)
- Congestion nasale
Nommer les contre-indications (et indiquer celle qui sont relatives) du PHENTOLAMINE. (4)
- Pathologie cardiaque: MCAS / AVC -CT (relative)
- Ulcères GI OU ATCD (relative)
- Grossesse (on donne qu’en cas extrème, ex; phénochromocytome)
- Allaitement (non recommandé, car manque données)
Quel est le type d’interaction médicamenteuse avec le Phentolamine?
pharmacodynamique, donc autre anti-HTA et inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (utiliser petites doses de IPDE5)
Nommer une des deux indications clinique du Phentolamine?
Principalement utiliser pour le phéochromocytome (tumeurs de la médullosurrénale et les neurones sympathiques qui sécrètent des quantités énormes de catécholamines dans la circulation).
chaque 5 mg de phentolamine s’administre en 1 minute
Nommer un conseil IMPORTANT qu’on peut dire au patient pour le phentolamine.
- Débuter à petite dose pour éviter hypoTA.
Pour le patient, rapporter douleur au site d’injection, étourdissement, chute, fatigue ou augmentation du rythme cardiaque.
→ En faire le suivi comme professionnel de la santé.
Quel est la deuxième des deux utilisations cliniques du phentolamine?
Crise hypertensive: 5 à 1 5 mg IV
- attention à l’hypotension (commencer à petite dose)
- Renversement de l’extravasation d’agents vasoconstricteurs comme les agonistes α (amines) avec l’adminiatrion SC
Extravasation lors de l’injection du médicament = le médicament se déplace et va hors des vaisseaux (dans les tissus). Si des catécholamines se retrouvent dans le tissu, il peut y avoir une nécrose. On peut utiliser la pentolamine s/c pour traiter une extravasation aux catécholamines.
Concernant le renversement de l’extravasation d’agents vasoconstricteurs comme les agonistes α (amines):
- Le phenolamine est utilisé _____ pour prévenir la ___ ___ après l’extravasation d’agents vasoconstricteurs comme les ______ _ (amines) ET employée aussi pour contrer l’effet des ____ ______
localement / nécrose dermique / agonistes a (amines) / anesthésiants locaux
Lire : Pour l’extravasation des agonistes α: par voie sous-cutanée, on injecte
doucement 5 à 10 mg de phentolamine diluée dans 10 ml NS dans les 12
hres suivant l’extravasation. En général, des doses >5mg ne sont pas
nécessaires. Les effets seront vues dans l’heure qui suit (i.e. recoloration
normale de la peau).
On recommande de faire plusieurs petites injections avec une aiguille
hypodermique de 25 ou 27G. Attention de ne pas causer de
gonflements cutanés.
V/F. Le principal usage de la phentolamine est le diagnostic du phéocromocytomne.
Faux
Nommer une raison importante pour laquelle on n’utilise pas trop la phentolamine.
Effets cardiaques de celle-ci
Résumé Phentolamine (important)
.
transition entre phentolamine et antagonistes Rc a1
Compléter la phrase:
Le Blocage des récepteurs α1 adrénergiques empêche la _____ induite par les ___
L’action peut se manifester a/n ____ _____ et _____ . Les premiers agents (phenoxybenzamine, phentolamine) étaient moins sélectifs et jouaient aussi sur les ____
Ceci se traduisait par une augmentation considérable des mécanismes _____ par les ______
→Arrivée d’agents sélectifs pour les récepteurs α1 augmente l’utilisation de cette classe
Compléter la phrase:
Le Blocage des récepteurs α1 adrénergiques empêche la vasoconstriction induite par les cathécholamines.
L’action peut se manifester a/n arétriolaire principalement et veineux . Les premiers agents (phenoxybenzamine, phentolamine) étaient moins sélectifs et jouaient aussi sur les a2
Ceci se traduisait par une augmentation considérable des mécanismes réflexes par les barorécepteurs
→Arrivée d’agents sélectifs pour les récepteurs α1 augmente l’utilisation de cette classe
Quel est le mécanisme d’actio antagonistes sélectifs des récepteurs a1?
Antagonistes (très) sélectifs des récepteurs a1 post-synpatiques = inhibe la constriction induite par les cathécholamines a1n des muscles lisses vasculaires
V/F. Les antagonistes des récepteurs α1 ne modifie PAS le rythme cardiaque.
Vrai
QSJ? Je suis un antagoniste spécifiques des récepteurs a1 avec une affinité Affinité 1000X plus grande pour écepteurs α1 versus α2.
Prazosine (Minipress)
V/F. La prazosine a un effet similaire pour les sous-types α1A, α1B & α1D.
Vrai
Classer en ordre décroissant la biodisponibilité des différents antagoniste spécifiques des récepteurs a1.
- Térazosine (90%)
- Prazosine (50 à 70%)
- Doxazosine ( 65%)
tamsulosine et alfuzosine non mentionné
Classer par ordre décroissant les différents antagoniste spécifiques des récepteurs a1 selon leur T1/2 et dire combien de fois il faut les prendre par jour.
- Doxazosine (20h) –» prise DIE
- Térazosine (12h) –» prise DIE-BID
- Prazosine (3h) –» prise DIE-TID
prazosin à l’examen
La térazosine ressemble à la prazosine chimiquement. Expliquer
Oui c’est un analogue (structure chimique légèremement modifiée)
Comment sont élminés la prazosine, térazosine et doxazosine?
Principalement métabolisé par le FOIE.
Légère portion éliminée de façon inchangée par les reins.
térazosine (10% par les reins)
QSJ? Je suis un analogue semblable à la prazosine. Mes changements seraient plus a/n de la PHARMACOCINÉTIQUE.
Doxazosine
La tamsulosine et l’alfuzosine sont des antagonistes des récepteurs a1, mais avec une …
GRANDE SÉLECTIVITÉ pour le sous-type a1A
Nommer une indication pour laquelle la tamsulosine et l’alfuzosine sont largment utilisé.
HBP
V/F. La tamsulosine et l’alfuzosine sont un excellent choix en HTA.
Faux, pas indiqué (effet léger sur celle-ci = pas Tx de choix)
Le phénomène de la première dose est associé à quelle classe de sympatholytiques?
antagonistes des récepteurs a1
Décrire le phénomème de la première dose associé aux antagonistes des récepteurs a1. Solution?
Étourdissement, palpitation et syncopes 1 à 3 heures après la première dose/augmentation de dose
- syncopes aussi rapportées lors d’augmentation rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA.
Solution: il est suggéré d’initier le médicament le soir avec une dose unique et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules. Éviter l’agressivité initiale.
Autres que le phénomène de première dose, quels sont les EI des antagonistes des récepteurs a1? (5)
C H A R P
- HTO orthotatique + étourdissments
- céphalée
- Asthénie
- priapisme
- Rétention hydrosoée (avec utilisation chronique) DONC c’est plus effiace de les donner avec des diurétiques
asthénie = affaiblissement d’un organe/système/fonction
Quels sont les contre-indications des antagonistes des récepteurs a1 (Prazosin, Terazosin, Doxazosin)?
Aucune particulière, MAIS
- HTO = CI relative chez les personnes agées car augmentation risque de chute
- éviter chez grossesse et allaitement (traverse lait)
V/F. Tout comme les interactions médicamenteuses des antagonistes non spécifiques des récepteurs a (phentolamine), celles des antagonistes des récepteurs a1 (prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin et alfuzosin) sont principalement PHARMACODYNAMQIUE.
Vrai, donc
- autres anti-HTA
- iPDE5
- alcool
- Vérapamil avec terazosin
Nommer un antihypertenseur qui a une interaction avec le terazosin en augmentant les concentration de celui-ci,
indice BCC
Verapamil
Inhibiteur du 3A4 (à confirmer)
Concernant la dose de PRAZOSIN:
1. Quelle est la dose initale?
2. Après la première dose, on monte à combien?
3. L’effet maximal en HTA est avec une dose quotidienne de combien de prazosin?
EXAM
- 1mg HS
- 1mg BID-TID
- Dose quotidienne de 20mg
EXAM
Concernant la dose de TERAOZSIN:
1. Quelle est la dose initale?
2. Après la première dose, on monte comment et jusqu’à quel dose par jour?
EXAM
- 1 mg HS pour débuter
- Augmenter progressiement à 20 mg /jr (Séparé en DIE-BID)
EXAM
Concernant la dose de DOXAZOSINE:
1. Quelle est la dose initale?
2. Après la première dose, on monte comment et jusqu’à quel dose par jour?
- 1mg HS pour débuter (idem terazosin)
- Augmentation progressivement ad 16mg/jr (DIE)
Nommer les utilisations cliniques des antagonistes des récepteurs a1?
- HTA surtout
- HBP aussi pour térazosine et doxazosine (tamsu et alfu aussi pour HBP de base)
Quoi dire au patient lors de conseil des antagonistes des récepteurs a1?
- Prendre avec ou sans nourriture, mais limiter ROH (Car effet vasoD)
- se lever tranquilement
- Rapporter tout inconfort orthostatique
V/F. Les antagonistes alpha 1 sont utilisé en 2ème, 3ème ou 4ème ligne pour l’HTA.
Vrai
ex: on va utiliser amlo ou lisinopril au lieu de doxa en 1ere ligne
Lire one time
.
V/F. Prazosin peut être utilisé en prise uniquotidienne au déjeuner
Faux
Pour les antagonistes des récepteurs a1, retenir 1 mg HS et métabolisme hépatique –» good
.
Résumé des antagonistes des récepteurs a1 (prazosin, teraozsin, doxazosin)
.
Quels sont les deux (2) antihypertenseurs a2 centraux?
Clonidine
Méthyldopa
Quel est le mécanisme d’action des Agonistes des récepteurs α2 centraux (clonidine et méthyldopa)?
Stimulent les récpetuers a2 pré-synpatiques = phénomène de rétroaction négative = diminution de la relâche des catcholamines = diminution stimulation sympathique = Diminution RVP et rénine
QSJ? Je suis un agoniste des récepteurs α2 centraux qui est une pro-drogue.
Méthyldopa
donc prend du temps à agir
Concernant le méthyldopa:
C’est une pro-drogue qui exercse son effet antihypertensuer par un métabolite ____ qui est l’_-_______ qui activera les récepteurs ___ dans le cerveau et mènera à une baisse de la TA.
Actif
a-méthylnorépinéphrine
a2
Où est converti la méthyldopa en a-méthylnorépinéphrine?
Cerveau
Le méthyl dopa est tellement peut toléré que sa seule indication réside chez la ____ ___ pour laquelle il est ____
femme enceinte
compatible
pas de gorsses études sur ça tho
Pourquoi l’utilisation du méthyldopa en HTA a-t-il augmenté? Expliquer la réponse.
Piège:
Utilisation a beaocup diminuer, car EI
V/F. La biodisponnibilité du méthyldopa est de 20 à 50%
Vrai
Le pic de concentration du méthyl-dopa est de combien de temps après la dose PO?
6 à 8 heures