hypolipémiants Flashcards
quel est le rx le plus prescrit au canada
atorvastatine
quelles sont les 2 sources du cholestérol? Quelle est la plus grande source?
Exogène (alimentaire) 0,5g/jr
Endogène (synthèse dans le foie) 1g/jr
Plus on a de cholestérol, plus on augmente les risques de …
MCV et la mortalité associée à ces maladies
Quelles peuvent être les trois stratégies thérapeutiques pour diminuer le cholestérol
- réduire synthèse cholestérol
- réduire apport exogène de cholestérol
- augmenter catabolisme du cholestérol
Le cholestérol est un …, est très ____ et entreposé sous forme d’
stéroïde
liposoluble
ester
Quel est le rôle principal du cholestérol
constituant essentiel des membranes cellulaires
le cholestérol est un précurseur de quelles molécules
hormones
acides biliaires
vitamine D
combien de carbones contient la chaine aliphatique en position C17 du cholestérol
7
le cholestérol est un C..
C27
l’acétyl co A est un donneur de …
carbones
quelle est l’étape limitante de la synthèse de cholestérol
réduction de l’HMG-CoA en mévalonate par l’HMG-CoA réductase
l’actétyl co A provient principalement de la dégradation des acides gras par …
b-oxidation
Les lipoprotéines sont classifiées en fonction de …
leur densité
Quels sont les constituants des lipoprotéines
TG
cholestérol
phospholipides
apolipoprotéines
les TG sont synthétisés à partir de …. et sont emmagasinés à quel endroit?
glycérol-3-phosphate
tissus adipeux
quel est le rôle des TG
la principale source d’énergie utilisée par les muscles
quelles enzymes hydrolysent les TG en AG
lipases
qu’est-ce qui constituent le noyau des lipoprotéines? Où se trouve les apoprotéines?
TG et cholestérol estérifié très hydrophobes
à la surface
quel est le rôle des apoprotéines dans les lipoprotéines
stabilité
ligand aux récepteurs membranaires des cellules
Quelle est la dyslipidémie la plus commune
type 2a (LDL)
La dyslipidémie familiale touche quel type de lipoprotéine
chylomicron
les dyslipidémies sont des excès de …
TG ou choletérol ou les deux
relier les classes de dyslipidémies à leur lipoprotéine: 1 2 3 4 5
1-chylomicron 2-LDL 3-IDL 4-VLDL 5-VLDL + chylomicron
Quelles sont les hypertriglycéridémies ?
3, 4 et 5
Quelles sont les 4 grandes MNPs pour les dyslipidémies
1-cessation tabagique
2-apport alimentaire équilibré
3-maintient poids santé
4-pratique activité physique
Associer les classes d’hypolipémiants à leur cible:
- statines
- ezetimibe
- fibrates
- resines
- acide nicotinique
- inhibiteurs PCSK9
- inhibiteurs MTP
a. augmenter le catabolisme du cholestérol
b. réduire la synthèse de cholestérol
c. réduire l’apport exogène de cholestérol
a. 3-5-6
b. 1-7
c. 2-4
Quel est le mécanisme d’action des statines
1- réduire la synthèse de cholestérol en inhibant de façon compétitive l’étape limitante soit l’enzyme HMG-coA réductase
2- Diminution du cholestérol au foie
3- Arrêt de l’inhibition des Rc LDL à cause de la diminution de cholestérol ds le foie
4- Aug du nbre de RcLDL
5- Aug de LDL capté par les Rc
6- Diminution de LDL ds la circulation.
Quelle est la structure des statines qui est identique à l’HMG-coA
chaine 3,5-dihydroxycarboxylique
est-ce qu’une statine peut être donnée sous forme de prodrogue
oui
que doit contenir le principe actif des statines
sur la chaîne latérale : une fonction terminale carboxylique et 2 hydroxyles
pourquoi les statines sont-elles si efficaces?
l’affinité de l’HMG-coA réductase est 10 000 x plus grande pour les statines que pour l’HMG-coA
combien de générations de statine existent?
3
quelles sont les statines de 1ere gen? 2e? 3e?
1-lovastatine, simvastatine, pravastatine
2-fluvastatine
3-atorvastatine, rosuvastatine
sur quoi est-ce qu’on joue lorsqu’on modifie des groupements sur les statines
solubilité
quel groupement est essentiel chez les statines de 1ere gen
la chaîne latérale acide de 7 carbones essentielle pour activité inhibitrice.
Est-ce que la fonction ester est essentielle aux statines de 1ere gen?
non mais importante
est-ce que la stéréochimie de l’ester est importante
non
Quel est le résultat sur les concentrations de cholestérol des statines
- diminution de 20 à 40% des niveaux de LDL
- réduisent le cholestérol total
- amélioration HDL (un ptit peu)
les statines permettent de diminuer du … la morbidité
tiers
les statines réduisent la … et le …
mortalité associée au MCV
risque d’accidents vasculaires
quelle est la voie d’administration des statines
po
est-ce que les statines ont une bonne absorption
oui (30 à 85%)
est-ce que le premier passage hépatique des statines est important
oui
est-ce que la biodisponibilité des statines est bonne
non
quelle est la voie majeure d’élimination des statines
selles
quels sont les 3 principaux cyp impliqués dans le métabolisme des statines
2C9
3A4
quelle est la seule statine qui n’est pas métabolisée par les CYP450
pravastatine
Quelle est l’interaction entre les statines et les résines
résines affectent l’absorption intestinale de la statine
les fibrates peuvent faire (diminuer/augmenter) les Cp de statine
augmenter et ainsi augmenter les E2
le jus de pamplemousse peut augmenter … et la … de la simvastatine
l’effet
la toxicité
Quelle est le CYP associé au jus de pamplemousse
3A4 et transporteur Pgp
les statines présentent une (faible/forte) hépatotoxicité
faible
quels peuvent être les E2 des statines
rhabdomyolyse (rare)
dlr musculaire
quelle est la valeur de laboratoire que l’on devrait contrôler la première année
ALT, mais plus fréquement si client prend de l’alcool.
que doit on faire si on maintient des concentrations élevées d’ALT
interrompre le tx
QSJ dégradation des cellules musculaires striées et libération du contenu cellulaire (entre autre CK)
rhabdomyolyse
que peut induire une rhabdomyolyse
insuffisance rénale
hyperkaliémie
douleurs musculaires
vomissements
que doit on faire en cas de douleur musculaire
arrêter le tx et monitorer CK
la combinaison avec quel rx entraine le plus de rhabdomyolyse
gemfibrozil
est-ce que la rhabdomyolyse est fréquente avec l’utilisation des statines
non
contre quelles dyslipidémies les statines sont elle utilisées
2a et 2b
quelles sont les 3 résines
cholestyramine
colestipol
colésévélam
quel est le mécanisme d’action des résines
fixent les acides biliaires et empêchent ainsi leur réabsorption
obligent le foie a fabriquer plus d’acides biliaires car il n’y a pas de réabsorption et d’habitudes 95% est réabsorbé
quels sont les E2 secondaires des résines
effets gastrointestinaux seulement car elles ne sont pas absorbées
quels sont les patients pour qui les résines sont le plus recommandées
jeunes (car utilisation des statines à long terme n’est pas encore démontrée)
quelles sont les 2 résines de 1ere gen
cholestyramine et colestipol
les résines de 1ere gen sont des polymères …
cationiques
qu’est-ce qui permet au colesevelam d’avoir une plus grande affinité pour les acides biliaires
longues chaines hydrophobes avec amines primaires
les résines diminuent quelle lipoprotéine
LDL
V/F les différentes résines ont la meme capacité de liaison aux acides biliaires
F
La cholestyramine est indiquée dans le tx de quelles dyslipidémies? et les deux autres?
- 2a et 2b
- 2a
quel est l’effet négatif sur les résultats de laboratoire des résines
augmente de façon importante les TG (1ère gen)
quelle est l’action au niveau moléculaire des résines pour fixer les acides biliaires
les deux chaines (une de l’acide et une de la résine) vont réagir ensemble permettant de prendre un Na sur l’acide biliaire et un chlore de la résine pour former du NaCl
Quel est le moment de prise des résines
avant le repas pour bloquer abs des lipides
quels sont les effets secondaires des résines
hypertriglycéridémie
constipation
carence vit liposolubles
interférence avec absorption intestinale de nombreuses molécules
Que doit on faire si on prend d’autre rx que des résines
1h avant ou 4 heures après
Quel est l’effet de prendre résine + autre hypolipémiant
amélioration de la réponse LDL
v/f : les résines augmentent les HDL
oui un peu (modéré)
L’acide nicotinique réduit les LDL de …
(réduit/augmente) les TG
augmente le HDL de …
20 à 30%
réduit
30%
quelles sont les types de dyslipidémies traitées avec la niacine
2a, 2b, 4 et 5
la niacine est la molécule la plus efficace pour..
augmenter les niveaux sanguins de HDL
pourquoi peut-on dire que la niacine a un spectre plus large que les autres hypolipémiants
agit sur HDL LDL et TG
est-ce que la niacine a une bonne biodispo
oui 88%
combien de fois par jour doit on prendre le niacin
2
quelle est le mode d’excrétion de la niacine et quels sont ses métabolites
urinaire
acide nicotinique et nicotinurique
pourquoi est-ce qu’on n’utilise pas la niacine en pratique meme si elle semble complètement incroyable avec mes questions précédentes
nombreux effets secondaires
quels sont les E2 possibles de la niacine
- rougeurs graves généralisées
- sensation de brulure
- augmentation de la température de la peau
- sx gastro intestinaux
- hépatotoxicité
quelles sont les interactions de la niacine
agents hypoglycémiants oraux
agents vasoactifs
statines (augmente risque myopathie)
est-il plus efficace de combiner l’acide nicotinique avec une statine
améliore réponse HDL et LDL
est-ce que le comprimé à libération prolongée de la niacine est bénéfique
aucun effet bénéfique sur évènements cardiovasculaires
structure activité des fibrates:
- groupement essentiel:
- groupements pour pro drogue:
- groupement en para qui augmente la demi vie:
- groupement qui peut être séparé du cycle aromatique par un espaceur n propylique
- acide isobutyrique
- esters
- cl ou groupement qui contient du chlore
- acide isobutyrique
quelles lipoprotéines sont diminuées par les fibrates et de combien de %
- TG 35%
- LDL 10%
- augmentation HDL 11%
quelles classes de dyslipidémies peuvent être traitées avec des fibrates
2a et b
4
5
on traite pas type 1 pcq fibrates = hypotriglycéridéminant et dans type 1 c’est pas un prob de production de TG mais d’absorption TG
les fibrates diminuent quelle proportion des accidents vasculaires
34%, mais pas d’effet sur la mortalité.
quels sont les 5 fibrates
- clofibrate
- gemfibrozil
- fenofibrate
-acide fibrique - bezafibrate
Quel est le mécanisme d’action des fibrates
en présence de fibrates, le récepteurs PPAR alpha forme un complexe avec un autre récepteur (retinoid x receptor).
le complexe se fixe à l’adn (sur des séquences spécifiques) et augmente la transcription pour favoriser l’activité de gènes spécifiques dans la métabolisation des lipides.
quels sont les gènes favorisés par les fibrates pour augmenter le HDL
- stimule la production d’apoprotéine a1 et a2 qui sont les constituants majeurs des HDL
- récepteurs membranaires (scavenger receptor BI) qui permet la captation hépatique de HDL
- dans les macrophages: favorise formation de transporteurs membranaires (ABCA1) qui permettent l’efflux du cholestérol
V/F : L’effet principal des fibrates est la réduction des TG
vrai
quel est l’autre mécanisme d’action des fibrates
diminution de la composante inflammatoire (en diminuant la synthèse de cytokines par interférence avec leurs facteurs de transcription)
V/F l’absorption des fibrates est lente et efficace
F, rapide et efficace
V/F le temps de demi vie est pareil pour toutes les fibrates
F, 1h pour gemfibrozil et 20h pour fenofibrate
quelle est la voie d’élimination des fibrates
urinaire
quelle réaction permet l’élimination des fibrates
glucuronidation
quels sont les principaux E2 des fibrates
Gastrointestinaux
quel est le seul paramètre où les fibrates sont supérieurs aux statines
diminution des TG
quel est le seul élément qui est amélioré lors d’une combinaison statine et fenofibrate
composante triglycéridémique
l’ezetimibe est un inhibiteur de …
absorption intestinale de cholestérol (NPC1L1)
quel est le transporteur inhibé par l’ezetimibe
NPC1L1
l’ezetimibe permet une réduction de …% de l’absorption du cholestérol
50
de quel pourcentage est ce que le niveau de LDL diminue-t-il avec l’ezetimibe
20%
quelles valeurs de laboratoire sont touchées par l’ezetimibe
- diminution LDL
- diminution cholestérol total
- très légère augmentation HDL
est-ce qu’il peut être avantageux de combiner ezetimibe et statine? pourquoi?
oui, car comme ils ont des cibles différentes, leurs effets s’additionnent
quel est l’effet de la combinaison de l’ezetimibe et du fenofibrate
diminution du cholestérol total et de LDL (addition des effets)
effets des fibrates sur les TG et HDL reste pareil
l’absorption de l’ezetimibe est …
rapide
quelle est la voie majeure d’élimination de l’ezetimibe
selles
combien de fois par jour prend-on l’ezetimibe
1
quelles sont les interactions avec l’ezetimibe
statines (rhabdomyolyse)
pas rien avec les CYP
qu’a montré l’étude improve-it
bénéfice à utiliser une combinaison de statine avec ezetimibe vs statine seule pour diminution des LDL et evenements cardiovascu
inhibition des PCSK9 entraine
augmentation des récepteurs membranaires à LDL
la PSCK9 permet de … les récepteurs à LDL
dégrader
le fait d’ihniber la PSCK9 permet donc de … les récepteurs à LDL
recycler
comment appelle-t-on le site particulier sur les antigènes
épitope
Extrémités d’anticorps monoclonal composé de
2 fagments antibody binding
1 fragment constant
pourquoi essaie-t-on de faire ressembler le plus possible les anticorps monoclonaux à ceux humains (et pas animaux)
réaction immunitaire contre ceux-ci
est-ce que l’utilisation d’arn interférent est efficace
oui diminution de plus de 60% des ldl
nommez un arn qui peut diminuer de 67% les LDL circulants
REGN727/SAR = alirocumab = Praluent
quelle est la voie d’administration de praluent et à quelle fréquence est-ce qu’on le prend
SC
2 semaines
quels sont les E2 les plus répandus avec le Praluent
réactions allergiques (notamment au point d’injection)
Quels hypolipémiants ont une élimination urinaire ?
Acide nicotinique
Fibrates
Quels hypolipémiants sont éliminés de manière fécales?
Statines
Ézétimibe
Résines
