Dyslipidémie héréditaire et thérapies émergentes

Question 1

V/F: L’hypercholestérolémie familiale s’exprime seulement si homozygote.

Answer 1

Faux, s’exprime dès que c’est hétérozygote et encore plus fort si homozygote. Via mode de transmission autosomique dominant.

Question 2

V/F: Dans la HF, les gènes mutés sont les récepteurs des HDL, Apo-B100 et PCSK9.

Answer 2

Faux, les 3 gènes mutés sont Récepteurs des LDL (le + fréquemment), Apo-B100 et PCSK9,

Question 3

Qu’est-ce que la HF?

Answer 3

Maladie monogénétique la plus fréquente, C-LDL élevé associé à un maladie coronarienne précoce.

Question 4

Quels sont les éléments pouvant orienter vers un dx de HF?

Answer 4

LDL > 5mmol/L
Stigmates physiques (ex. xantome a/n paupières et coudes)
Hx personnel de mx CV précoce
Hx fam de MCV précoce

Question 5

V/F: L’HF homozygote est plus fréquente que hétérozygote

Answer 5

faux. homozygote 1/300000 nécessite suivi spécialiste.
hétérozygote 1/300 (variable selon régions sag&charlesvoix = ++ fréquent)

Question 6

V/F : pas besoin de traité un hétérozygote, car est exprimé moins fortement.

Answer 6

Faux, si non traité augmentation des risque CV. Risque cumulatif à 50ans plus élevé chez l’homme.

Question 7

V/F: En présence de diabète, on traite le patient en prévention secondaire.

Answer 7

Faux, primaire. Mm si les risques sont élevés, pas encore eu d’événements.

Question 8

Quel est le 1er choix de traitement en HF ?

Answer 8

STATINE en combinaison avec ezétimibe, iPCSK9 ou autre

Question 9

Caractéristiques du lomitapide

Answer 9

peu utilisé actuellement, permet de réduire les LDL chez HF homozygote d’environ 40%.
inhibiteur des MTP (cette inhibition interfère dans la synthèse hépatique des VLDL)
$$$ -> rx d’exception RAMQ

Question 10

Posologie du lomitapide

Answer 10

5-60mg PO DIE (2h après souper) aug q2sem pour diminuer prob GI

Question 11

Effets secondaires du lomitapide

Answer 11

intolérance GI
Élévation des enzymes hépatiques
Stéatose hépatique (ad78%)

Question 12

Comment se présente hyperchylomicronémie familiale?

Answer 12

Maladie transmise selon mode autosomique récessif. 2 allèles mutés du gène est nécessaire pour que la maladie se manifeste.
aka les malades sont homozygotes pour le gène.

Question 13

Qu’est-ce que l’hyperchylomicronémie familiale?

Answer 13

Un déficit homozygote en lipoprotéine lipase (LPL). Fait en sorte qu’ils présentent grande concentration de TG à jeun.
Dlr abdominale et pancréatite aigue et récurrente.

Question 14

C’est quoi LPL

Answer 14

Lipoprotéine lipase = enzyme impliquée dans la l’hydrolyse des TG contenus dans les chylomicrons et VLDL. Synthétisée ds les muscles.

Question 15

Un déficience en LPL entraine …

Answer 15

Pancréatite, Dbt athérosclérose?

Question 16

C’est quoi le plan de tx chez les gens avec hyperchylomicronémie familiale

Answer 16

on veut prévenir les pancréatites. Peu de tx pharmaco sont efficaces (fibrates utilisés). Donc diète stricte (controle apport lipides, huile MCT, pas d’alcool).

Des thérapies géniques sont à l’étude, permettrait de diminuer le seuil de TG et réduire les pancréatite de 50% !.