chimie antihypertenseur 2

Question 1

À quel endroit est produite la rénine

Answer 1

cellules juxtaglomérulaires de l’artériole afférente rénale

Question 2

Par quoi est affectée la production de rénine

Answer 2

Pression artérielle
Concentration de Na
Volume sanguin

Question 3

Qu’est-ce qui stimule la production de rénine

Answer 3

baisse de PA
moins de sel
passer de la position couchée à debout

Question 4

Qu’est-ce qui inhibe la production de rénine

Answer 4

hausse de la PA
surcharge en sel
debout –> couché

Question 5

Quel est l’effet de l’activation du système rénine angiotensine

Answer 5

vasoconstriction

élévation de la PA

Question 6

Quelle est l’étape limitante du système R-A

Answer 6

la rénine qui doit cliver l’angiotensinogène pour en faire de l’angiotensine I

Question 7

À quoi sert l’enzyme de conversion de l’angiotensine

Answer 7

angiotensine I –> angiotensine II via hydrolyse de liens peptidiques

Question 8

Quelle autre enzyme est dégradée par l’ECA

Answer 8

bradykinine

Question 9

Qu’est-ce qui explique la toux chez les gens qui prennent des IECA

Answer 9

ils ont plus de bradykinine tissulaire qui stimule la toux

Question 10

De quoi est responsable l’angiotensine II

Answer 10

vasoconstriction

sécrétion de l’aldostérone

Question 11

V/F l’angiotensine a une longue demi-vie dans la circulation

Answer 11

F, 1-2 minutes

Question 12

Quels sont les 2 récepteurs qui permettenr l’effet de l’angiotensine II
Lequel est le mieux connu

Answer 12

AT1
AT2

AT1

Question 13

Qu’est-ce que l’aliskirène

Answer 13

inhibiteur compétitif de la rénine

Question 14

V/F les inhibiteurs de l’ECA ressemblent au produit hydrolysé vs le substrat lui-même

Answer 14

V

Question 15

Quel doit être l’acide aminé terminal sur l’IECA

Answer 15

une proline

Question 16

Quels groupements sont très importants pour l’activité des IECA

Answer 16

COOH
Acide aminé
N-carboxyméthyl

Question 17

Quel est le désavantage d’avoir plusieurs COOH

Answer 17

faible liposolubilité donc faible absorption orale

Question 18

Comment augmenter la liposolubilité du COOH

Answer 18

estérification

Question 19

Quels sont les 3 groupements qui lient le zinc de l’ECA et qui définissent les 3 catégories d’IECA

Answer 19

• carboxyles : COOH
• sulfhudryles : SH
• phosphoryles : PO2

Question 20

V/F le N-ring doit contenir une COOH pour conserver l’activité IECA

Answer 20

V

Question 21

Les groupements des IECA doivent-ils être en configuration L ou R avec les aa

Answer 21

configuration L

Question 22

Quel est l’avantage d’ajouter des groupement hydrophobes sur la proline ?

Answer 22

augmente l’effet inhibiteur

Question 23

Nommer des IECA

Answer 23

Ramipril
Trandolapril
Périndopril
Quinapril
Fosinopril

Question 24

Oû sont métabolisés les IECA ?

a. CYP450
b. glucuronidation
c. éliminés inchangés

Answer 24

b. glucuronidation
OU
c. éliminés inchangés

Question 25

Quelle structure du fosinopril augmente la liposolubilité et F orale

Answer 25

l'ester

Question 26

V/F les IECA sont très à risque d'intx

Answer 26

F car aucun CYP impliqué

Question 27

Que sont les ARA (acronyme)

Answer 27

antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Question 28

Quel est l'avantage des ARA vs les IECA

Answer 28

EI de toux moins fréquents mais effet anti-HTA aussi efficace

Question 29

Quel fut le 1er ara commercialisé

Answer 29

losartan

Question 30

Quelle est la structure générale des ARA

Answer 30

cycle benzene avec : Groupement acide en bas chaine + cycle avec amines en haut + chaine latérale qui part du cycle amine

Question 31

Nommer des ARA pro-rx

Answer 31

olmésartan | candésartan

Question 32

Nommer d'autres ARA

Answer 32

``` irbesartan telmisartan valsartan azilsartan eprosartan ```

Question 33

Qu'est-ce que l'eprosartan a de spécial

Answer 33

un tiophène qui mime mieux la chaine latérale

Question 34

Associer 1. touchent la dégradation de la bradykinine ET le système r-a 2. touchent seulement le système r-a a. ARA b. IECA

Answer 34

1. B | 2. A

Question 35

V/F les diurétiques sont utilisés pour certains oedemes

Answer 35

V

Question 36

Comment fonctionnent les diurétiques

Answer 36

favorisent la sécrétion d'urine en abaissant la réabsorption du Na (favorise l'excrétion urinaire du Na)

Question 37

Quels diurétiques servent le plus en traitement de l'HTA

Answer 37

les thiazides

Question 38

Indiquer les diurétiques ayant les sites d'action suivants : 1. tubule controurné proximal 2. anse de Henlé (ascendent) 3. tubule contourné distal 4. tubule collecteur

Answer 38

1. tubule controurné proximal : acetazolamide 2. anse de Henlé (ascendente) : furosémide, acide ethacrynique, bumétanide 3. tubule contourné distal : thiazides 4. tubule collecteur : amiloride, spironolactone, triamterene

Question 39

Quels sont les diurétiques les plus puissants

Answer 39

ceux de l'anse de Henlé (furosémide)

Question 40

Quelles sont les particularités de la structure de l'Édecrin

Answer 40

alcène terminal essentiel Cl en position 2 et 3 pour activité maximale inactivé pas GST

Question 41

V/F le furosémide est éliminé inchangé et sa F est affectée par la nourriture

Answer 41

V

Question 42

Le furosémide et le bumétanide sont des dérivés de quoi

Answer 42

dérivés sulfonamides de l'acide anthranilique

Question 43

les diurétiques du tubules contourné distal sont-ils aussi puissants que ceux de l'anse ?

Answer 43

non car moins de NaCl est réabsorbé par la

Question 44

V/F le calcium est réabsorbé ACTIVEMENT à l'anse ascendante de henlé

Answer 44

F, c'est le cas dans le tubule controuné distal

Question 45

À quoi ressemble un thiazide

Answer 45

benzene avec Cl, R et O=S=O Nh2

Question 46

V/F le sulfonamide en position 7 est essentiel pour les thiazides

Answer 46

V

Question 47

Quelle double liaison peut-on réduire et augmenter ainsi l'activité des thiazides

Answer 47

celle en position 3

Question 48

Comment peut-on jouer sur la durée d'action des thiazides

Answer 48

si on met un groupement lipophile en position 3 ou un alkyle en 2 on augmente la durée d'action

Question 49

Quel est le thiazide le mieux connu et sa structure

Answer 49

Hydrochlorothiazide 2 cycles benzene avec Cl sur un et 2 N sur l'autre un O=S=O en dessous de chaque cycle

Question 50

Quelle est la différence dans la structure des analogues des thiazides

Answer 50

le SO2 dans le cycle est remplacé par un C=O

Question 51

Quel est l'avantage des analogues des thiazides

Answer 51

longue durée d'action (24-48h)

Question 52

Nommer des analogues des thiazides

Answer 52

chlorthalidone indapamide métolazone

Question 53

Qu'est-ce qui est presque entièrement sécrété au tubule collecteur cortical

Answer 53

le K+

Question 54

Quel est le site terminal de réabsorption du Na+

Answer 54

tubule collecteur cortical

Question 55

Quel est le site d'action de l'aldostérone et que fait-elle

Answer 55

tubule collecteur | augmente réabsorption du sodium et rétention d'eau

Question 56

Quels sont les 2 modes d'action (et 2 types de molécules) qu'on appelle 'épargneurs de potassium'

Answer 56

1. bloqueurs des canaux sodiques | 2. antagonistes compétitifs de l'aldostérone

Question 57

Quels sont les bloqueurs des canaux sodiques | Sont-ils pH dépendant et pourquoi

Answer 57

triamtérène amiloride oui car doivent être chargé + pour se lier aux canaux sodiques

Question 58

L'aldostérone est une hormone...

Answer 58

stéroidienne

Question 59

Quels sont les antagonistes de l'aldostérone

Answer 59

spironolactone | eplérénone

Question 60

Quel est l'avantage de l'eplérénone vs le spironolactone

Answer 60

moins d'EI car spirono agit sur d'autres récepteurs d'hormones stéroidiennes