Hypercalcemie

Question 1

Composition du calcium circulant

Answer 1

• calcium lie aux proteines (surtout albumine): 40% = 1.2 mmol
• calcium ionise libre = 50% = 1.0 mmol
• calcium complexe (citrate, bicarbonate, phosphate)

Question 2

Concentration de calcium totale

Answer 2

2.2-2.6 mmol/L

Question 3

A quoi faut-il faire attention dans le calcul de calcium

Answer 3

calcium corrige si hypoalbuminemie

Question 4

Schema de regualtion du calcium

Answer 4

Ca se lie aux Ca sensing receptors qui regulent la secretion de PTH (si Ca augmente, PTH diminue)

Question 5

Quels sont les roles de la PTH

Answer 5

• os: augmente resorption osseuse
• rein: reabsorption de Ca mais excretion de phosphate, induit la formation de calcitriol
• intestin: induit l’absorption de Ca par calcitriol

Question 6

Presentation de l’hypercalcemie

Answer 6

• fortuite labo

- symptomes non specifique et peu sensible si calcemie <3 mmol

Question 7

Quels sont les symptomes de l’hypercalcemie

Answer 7

• gastro-intestinaux: Inappétence, nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, pancréatite, ulcère peptique
• rénaux: Insuffisance rénale aigüe, polyurie, polydipsie, lithiase/néphrocalcinose
• cardiaques: Arythmies, raccourcissement de l’intervalle QT à l’ECG, HTA
• neuro-musculaires: Syndrome confusionnel, fatigue, faiblesse musculaire, hyporéflexie, dépression, trouble du comportement, de la conscience, coma

Question 8

Quelles complications aigues faut-il rechercher

Answer 8

fonction renale et ECG

Question 9

Que faire si hypercalcemie vraie ?

Answer 9

voir si PTH dependant ou pas

Question 10

Si hypercalcemie et PTH normale ou augmente

Answer 10

si PTH augmente: hyperparathyroidie primaire (adenome ou hyperplasie de la parathyroide)
hypercalcemie mais hypophosphatemie
si moderement augmente ou normale: hyperparathyroidie primaire probable ou hypercalcemie hypercalciurique familiale

Question 11

Si hypercalcemie vraie mais PTH diminue

Answer 11

causes extra-parathyroidiennes: electrophorese des proteines (vitamine D, PTHrp…)

• metastases osseuses/myelome (Ig monoclonale)
• PTHrp augmente -> syndrome paraneoplasique
• 1,25 OH vitamine D augmente: granulomatose, lymphome ou intoxication vitamine D
• 25OH vitamine D augmente: intoxication vitamine D
• autres: immobilisation, hyperthyroidie, thiazidiques…

Question 12

Mecanismes de l’hypercalcemie en oncologie

Answer 12

1. cellules tumorales secretent PTHrp et active la resorption osseuse
2. metastase osseuse secretent PTHrp et des cytokines et donc active la resorption
3. cellules cancereuses secretent calcitriol donc augmente la resorption de Ca dans l’intestin
4. cellules cancereuses secretent PTH

Question 13

Cercle vicieux

Answer 13

metastase induit resorption osseuse
matrice osseuse secrete des facteurs de croissane and TGFbeta (qui fait aussi augmenter la secretion de PTHrp)
dont la metastase en beneficie

Question 14

Myelome

Answer 14

actviation de la resorption osseuse mais aussi inhibition de la formation

Question 15

Developpement des metastases osseuses

Answer 15

colonisation
quiescence
progression to causing bone resorption
either locally or dissemination

Question 16

Les 2 types de metastases osseuses

Answer 16

oestolytique

osteocondensante

Question 17

Sites osseux de metastatisation

Answer 17

vertebres dorsales et lombaires, cotes et bassin = 62-72%

cranes, femur proximal, vertebres cervicales = 26-44%

Question 18

Consequences cliniques des metastases osseuses

Answer 18

-douleur
-hypercalcemie
-fractures pathologiques
-compression moelle et racines nerveuses
-hematopoiese medullaire insuffisante
=skeletal related events

Question 19

Les scores pour prise en charge des metastases osseuses

Answer 19

spinal instability neoplastic score -> stability

score de Tokuhashi -> pronostic

Question 20

Prise en charge des metastases osseuses

Answer 20

• score
• radiologie interventionnelle (Vertebroplasty/ Cimentoplastie+++, Radiofréquence, cryo-ablation, alcoolisation, Embolisationpré-opératoiredes tumeurs hypervascularisées)
• medicaments: anti-resorbeurs (denosumab et biphosphonates)

Question 21

Difference entre denosumab et BP (dans l’ action)

Answer 21

denosumab kills osteoclasts

disabled osteoclast can survive in BP

Question 22

Quand traiter l’hypercalcemie

Answer 22

Si Ca corr>2.7 mmole/L, s’élevant rapidement et /ou symptômes associés (confusion, troubles cognitifs, personnes âgées, modifications ECG…)

Question 23

ttt de l’hypercalcemie

Answer 23

• hydrataion pour calciurese (IV fluids with isotonic saline = 2-4 L/jour)
• calcitonin = Miacalcic (to reduce PTH)
• glucocorticoids =Prednisone (reduce Ca absorption by intestines)
• reduce bone resorption by meds (zoledronate, pamidronate ou denosumab si IR)
• arret de l’apport en calcium exogene

Question 24

Complications des BP

Answer 24

-reaction de phase aigu (syndrome grippal, fievre…)
-hypocalcemie
CAVE IR <30
osteonecrose mandibule
fractures femorales atypiques

Question 25

Complications de denosumab

Answer 25

hypocalcemie ++ (cave si IR)
osteonecrose mandibule
fractures femorales atypiques