Anemia 2

Question 1

Quelles sont les causes de diminution d’absorption de fer

Answer 1

• Gastrite atrophique autoimmune (anémie pernicieuse ou maladie de Biermer) ou atrophie du corps gastrique et achlorhydrie gastrique secondaire (souvent observée chez la personne âgée).
• Infection à HelicobacterPylori: spoliationsur ulcères/érosions gastriques, diminution de l’acidité gastrique.
• Coeliaquie: «entéropathie au gluten» résultant en une atrophie des villosités duodénales et jéjunales

Question 2

Quelles sont les causes d’augmentation des besoins en fer

Answer 2

enfant, adolescent, lors d’une grossesse, d’allaitement, avant la ménopause (menstruations), chez les grands sportifs (marathoniens).
Grossesse: augmentation des besoins d’environ 1 g. Afin de prévenir l’apparition d’une carence en fer, les femmes enceintes reçoivent du fer tout au long de la grossesse. En cas de carence maternelle en fer, le nourrisson présentera également un déficit en fer.

Question 3

Quelles sont les manifestations cliniques de deficit en fer

Answer 3

-perleches (fissures des commissures labiales)
-alteration des ongles (aplatis, creuses) koilonychie
-chute des cheveux
-trouble de la concentration, asthenie
-glossite (langue peu papillee ou depapillee)
-tres rarement: dysphagie spasmodique, atrophie de la muqueuse oesophagienne
-modification des gouts alimentaires: geophagie (manger de la terre), pagophagie (manger des glacons)
platres, jus de citron

Question 4

Que faire si carence en fer sans anemie

Answer 4

il faut substituer par voie orale ou parentérale (en cas d’intolérance ou de malabsorption) ~1g de fer, (correspondant à l’épuisement des réserves).

Question 5

La grande majorité des patients qui ont une thalassémie alpha ou bêta mineure

Answer 5

sont asymptomatiques et sont décelés uniquement parce qu’ils présentent une microcytose érythrocytaire sans anémie ou avec une anémie discrète.

Question 6

Les patients qui présentent par contre une thalassémie beta majeure

Answer 6

dépendent toute leur vie de transfusions érythrocytaires. Des transfusions sont parfois aussi nécessaire en cas d’Hb H.

Question 7

En cas de maladie de l’HbH(–/-alpha)

Answer 7

le patient a une anémie modérée, microcytaire et l’électrophorèse de l’Hbmontre la présence de 5-30% d’HbH (tétramère d’Hb beta). pas le cas pour les autres thalassemies alpha.
Transfusions occasionnelles en fonction de la sévérité de l’anémie.

Question 8

En cas d’hydropsfoetal(–/–)

Answer 8

le foetus ne peut pas faire d’HbA ni d’HbF ni d’HbA2. Il ne produit que de l’HbBart (tétramère d’Hbgamma) dont l’affinité est 10 fois plus élevée que celle de l’HbA et qui n’est pas compatible avec la vie extrautérine.

Question 9

Detection de quoi par électrophorèse dans le cas de thalassémie b mineure ou b majeure

Answer 9

Détection d’une augmentation de l’HbA2

Question 10

Resultats d’electrophorese pour la thalassemie b majeure

Answer 10

Disparition de l’HbA (a2b2) et augmentation de l’HbF(a2g2)

Question 11

Resultats de l’electrophorese dans le cas de l’apha thalassemie

Answer 11

Apparition d’une bande d’HbH dans l’alpha thalassémie, maladie de l’HbH, dont le diagnostic est confirmé par des analyses génétiques (–/-alpha)

Question 12

Quelles analyses a faire pour la thalassemie alpha

Answer 12

Coloration au MGG (May Grunwald Giemsa) du frottis sanguin révèle des érythrocytes dont la forme et la taille sont fréquemment anormales avec la présence de nombreux microcytes hypochromes et de cellules cibles.
Milieu réducteur du bleu de crésyl brillant induit la formation de corps d’inclusions qui correspondent à des précipités d’HbH (tétramères de globine beta4). Les analyses moléculaires des gènes alpha permettent de faire un diagnostic prénatal.

Question 13

beta thalassemie mineure

Answer 13

asymptomatique
anemie discrete microcytaire hypochrome
HbA2 >3.5%
parfois augmentation faible de HbF

Question 14

beta thalassemie majeure

Answer 14

absence ou forte diminution de HbA, forte augmentation de HbF et faible de HbA2
microcytose
anemie severe des l'age de 3-6 mois
hepatosplenomegalie
expansion medullaire osseuse avec deformation osseuse
osteoporose
infections frequentes
surcharge en fer

Question 15

beta thalassemie intermediaire

Answer 15

transfusions occasionnelles

Question 16

Comment traiter la thalassemie beta majeure

Answer 16

transfusions sanguines et chelation du fer

greffe allogenique dans certains cas

Question 17

Quel hemoglobine pour thalassemie alpha avec perte de 3/4 genes

Answer 17

HbH

anemie hemolytique microcytaire parfois severe avec des GR ayant des precipites de HbH (beta4)

Question 18

Quel hemoglobine pour thalassemie alpha avec perte de 4/4 genes

Answer 18

Hb Bart

letale

Question 19

What is anemie sideroblastique

Answer 19

trouble de synthese de l’heme et de l’incorporation du fer dans l’heme
sideroblastes en couronne
augmentation des reserves en fer et de la saturation de la transferrine

Question 20

Les formes de l’anemie sideroblastique

Answer 20

• formes hereditaires: lie au sexe (mutation de l’ALA-synthase: acide aminolevulinique synthase reponse parfois a la vitamine B6, autosomales, mitochondriales
• formes acquises: primaire (syndrome myelodysplasique), secondaire (alcool, Pb, isoniazide, chloramphenicol)

Question 21

Causes de l’insuffisance quantitative de l’érythropoïèse

Answer 21

1. Une diminution du nombre de cellules souches: aplasie médullaire vs envahissement médullaire, fibrose
2. Un trouble de la différenciation/destruction des précurseurs hématopoïétiques ou isolément érythropoïétiques (anticorps, lymphocytes cytotoxiques, virus, agents toxiques, chimiothérapie, radiothérapie)
3. Une diminution de l’EPO dans le cadre d’une insuffisance rénale ou une inhibition de son action par des anticorps anti-EPO
4. Une diminution des besoins en oxygène comme dans le myxoedème(hypothyroïdie)

Question 22

Est-ce que les anémies hémolytiques ou secondaires à une hémorragies sont régénératives ?

Answer 22

Oui pour autant qu’il n’y ait pas de carence en fer, vitamine B12 ou folates

Question 23

Les anémies hyporégénératives nomochromes normocytaires sont distinguées en

Answer 23

(1) anémies isolées
(2) associées à une bi-ou à une pancytopénie d’origine centrale (intramédullaire)
(3) d’origine périphérique dans le cadre d’un hypersplénisme. Dans cette dernière situation, elle est souvent régénérative.

Question 24

Les pancytopénies peuvent être secondaires à…

Answer 24

(1) une infiltration médullaire par une hémopathie ou des métastases qui remplacent l’hématopoïèse normale
(2) à une suppression de l’hématopoïèse d’origine immune dans le cas d’une anémie aplastique (aplasie médullaire d’origine immune)
(3) une suppression médullaire dans le cadre d’une infection virale (HIV, parvovirus, hépatite, CMV, EBV etc), une infection bactérienne ou autres chez les patients immunodéficients
(4) une fibrose médullaire (myélofibrose primaire ou d’autre origine)
(5) une hématopoïèse inefficace secondaire à un syndrome myélodysplasiqueprimaire ou une carence sévère en vitamine B12 ou folates
(6) une toxicité médicamenteuse ou d’autre origine.

Question 25

Quand est-ce que la production d’EPO augmente ?

Answer 25

lors d’une diminution de l’oxygénation tissulaire (anémie)

Question 26

Quel est le role de l’EPO

Answer 26

Elle stimule l’érythropoïèse en augmentant le nombre de progéniteurs érythropoïétiques et augmente la synthèse d’Hb.

Question 27

Quelles sont les indications reconnues a des injections EPO

Answer 27

anémie de l’insuffisance rénale sévère (clearance

Question 28

Quelles sont les etiologies de l’anemie aplastique

Answer 28

-hereditaire: anemie de Fanconi, telomeropathie, dyskeratose congenitale
-acquise:
idiopathique (d’origine immune, cytotoxicite lymphocytaire)
ou secondaire:
medicamenteuse (chimio, anti-inf)
toxique (benzene, irradiation)
infection virale (EBV, CMV, herpes)
immune (thymome)
secondaire a une hemoglobinurie paroxystique nocturne
dans le cadre d’une grossesse

Question 29

ttt de l’anemie aplastique IDIOPATHIQUE

Answer 29

serum anti-lymphocytaire
ciclosporine
+- eltrombopag
allogreffe

Question 30

Anemies intracorpusculaires

Answer 30

• anomalie de la membrane: spherocytose hereditaire
• anomalie de l’hemoglobine: thalassemie, HbS
• defaut metabolique: deficit en glucose-6-P deshydrogenase

Question 31

Anemies extracorpusculaires

Answer 31

auto-immune: auto Ac chauds ou froids

hemolyse infectieuse ou medicamenteuse

Question 32

Signes de laboratoire de l’hemolyse

Answer 32

• diminution de la survie erythrocytaire
• augmentation de la LDH
• augmentation du catabolisme de l’heme (hyperbilirubinemie non conjugue et excretion de l’urobillinogene)
• forte diminution de l’haptoglobine serique (signe d’hemolyse intravasculaire)

Question 33

Spherocytose hereditaire

Answer 33

anémie hémolytique congénitale
autosomal dominant
deficits partiels en ankyrine ou bande 3 (proteine du cytosquelette)
Les érythrocytes diminuent leur surface progressivement par perte de lipides membranaires.
La diminution du nombre de liens entre la protéine de bande 3 et le réseau de spectrine entraîne une vésiculation membranaire et une diminution de la surface érythrocytaire due au découplage de la couche bilipidique du cytosquelette membranaire.
La diminution de la plasticité des érythrocytes favorise leur séquestration dans la rate et la perte membranaire. Les érythrocytes prennent la forme de sphérocytes rigides. Leur circulation dans la rate est ralentie considérablement amplifiant les modifications osmotiques et la déshydratation du sphérocyte conduisant à son élimination par les macrophages de la rate.

Question 34

ttt de la spherocytose hereditaire

Answer 34

La splénectomie normalise la demi-vie des érythrocytes et transfusions

Question 35

Presentation clinique des patients avec spherocytose hereditaire

Answer 35

ictère, une anémie et parfois une splénomégalie

Question 36

Comment poser le diagnostic de spherocytose hereditaire

Answer 36

examen du frottis sanguin et les tests hémolyse (pinktest, test d’autohémolyseet ektacytométrie) et des techniques de génétique moléculaire.

Question 37

Physiopathologie de la drepanocytose

Answer 37

La formation d’une région hydrophobe, suite au remplacement de l’acide glutamique par une valine en position 6 de la chaîne b de la globine, favorise lors d’hypoxie ou de déshydratation la polymérisation de l’HbS résultant en la formation de longs faisceaux d’HbS qui déforment l’érythrocyte. Toutefois, la polymérisation de l’HbS n’est pas la seule responsable de la physiopathologie de la drépanocytose, des modifications de la structure et de la fonction de la membrane des érythrocytes, notamment l’augmentation de leur capacité d’adhérer à l’endothélium vasculaire joue également un rôle. Les médiateurs de l’inflammation sont aussi importants. Notamment, les drépanocytes déshydratés induisent une réponse inflammatoire en générant du facteur tissulaire et de la thrombine qui a une activité procoagulante et inflammatoire.
Les épisodes vasoocclusifs ont aussi été mis en relation également avec une diminution du monoxyde d’azote (NO) vasculaire. L’hémolyse érythrocytaire, interfèrent avec le métabolisme du NO d’une part en liant le NO à l’HbSet d’autre part en induisant sa dégradation suite à la libération d’arginase érythrocytaire dans le plasma pouvant entraîner une forte chute du NO et secondairement une vasoconstriction et une activation thrombocytaire.
La libération de molécules d’hème induit aussi un stress oxydatif favorisant le recrutement de leucocytes dans les veinules post-capillaires et contribuant à la vasoocclusion.

Question 38

Complications chez les patients avec polymerisation de l’HbS

Answer 38

• complications vaso-occlusives: occlusions vasculaires arterielles avec infarctus osseus, renaux, spleniques, ulceres des jambes, AVC, syndrome thoracique, retinite, thrombophlebite. crises vaso-occlusives avec agrandissement du foie et de la rate
• hemolyse: anemie
• infection: secondaires aux infarctus de la rate

Question 39

Lors du bilan d’une anémie, il faut:

Answer 39

1. déterminer s’il s’agit d’une anémie régénérative ou pas en mesurant les réticulocytes.
2. Relever les indices érthrocytaires pour la classification morphologique.
3. Regarder les numérations leucocytaires et plaquettaires qui indiquent s’il s’agit d’une anémie isolée ou d’une pancytopénie.
4. Examiner le contexte clinique qui nous donne une piste concernant l’origine de l’anémie ainsi que le bilan du fer, de l’hémolyse, des vitamines, d’un syndrome inflammatoire éventuel et le dosage de l’EPO (IR)

Question 40

Les anémies macrocytaires peuvent être dues soit à:

Answer 40

1. un trouble de la synthèse des acides nucléiques/ADN par carence en B12/folates
2. une inhibition médicamenteuse de la DHFR nécessaire à la synthèse des acides nucléiques (anémie macrocytaires mégaloblastiques)
3. d’autres anomalies non associées à la synthèse de l’ADN mais à la structure membranaire érythrocytaire (anémie macrocytaires non mégaloblastiques).

Question 41

Anemie macrocytaire megaloblastiques

Answer 41

trouble de synthese de l’ ADN

causes: carence en vit B12, folates, medicaments (phenytoine, carbamazepine, phenobarbital, methotrexate
frottis: macroovalocytes et neutrophiles hypersegmentes

Question 42

Anemie macrocytique non megaloblastiques

Answer 42

trouble de la constitution membranaire, retention d’eau

causes: hepatopathies, hypothyroidie, ethylisme, BPCO, syndromes myelodysplasiques, myelome multiple, grossesse
frottis: macrocytes et pas d’hypersegmentation des neutro

Question 43

Quelles sont les causes les plus frequentes d’anemie macrocytaire

Answer 43

ethylisme et hepatopathies chroniques

Question 44

What is pseudomacrocytose

Answer 44

MCV augmente a cause des anemies regeneratives donc reticulocytes