Anti-thrombotiques Flashcards

1
Q

Physiopathologie de la thrombose

A

hypercoagulabilite
stase
lesion vasculaire

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Q

Qu-est ce qu’on donne si thrombose veineuse/fibrillation atriale

A

anti-coagulants
Faible contrainte de cisaillement (shear stress)
Importance de la stase
Contribution de l’hémostase secondaire ++

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3
Q

Qu-est ce qu’on donne si thrombose arterielle

A

anti-plaquettaires
Forte contrainte de cisaillement
Importance de l’intégrité de la paroi du vaisseau
Fonction plaquettaire au premier plan

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4
Q

Resume de la coagulation

A

VIIa + FT -> Xa + Va -> II en IIa -> Fibrinogene en fibrine

IXa + VIIIa font augmenter

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5
Q

Quels agents inhibent la coagulation

A

PC et PS inhibe Xa+Va
Anti-thrombine
TFPI inhibe FT

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6
Q

Quelles categories d’anti-coagulants a t-on

A
  • heparine
  • pentasaccharide
  • anti-vitamine K
  • anti-Xa specifique (anti-coagulants oraux directs)
  • anti-IIa specifique (AOD et un autre par IV)
  • heparinoide
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7
Q

Par quelle voie se prend les heparines et pentasaccharide

A

parenterale donc IV ou SC

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8
Q

Par quelle voie donne t-on l’AVK

A

orale

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9
Q

Quel est le nom de l’anti-IIa par IV

A

argatroban

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10
Q

Quel est le nom de l’heparinoide

A

danaparoide

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11
Q

Quels sont les noms des heparines

A
  • heparine non fractionnee

- heparine de bas poids moleculaire (enoxaparine, nadroparine, dalteparine)

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12
Q

Quels sont les noms du pentasaccharide

A

fondaparinux

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13
Q

Quels sont les noms des AVK

A

acenocoumarol

phenprocoumone

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14
Q

Quels sont les noms des anti-Xa

A

rivaroxaban
apixaban
edoxaban

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15
Q

Quel est le nom de l’anti-IIa pris oralement

A

dabigatran

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16
Q

Quel est le mode d’action de l’heparine

A

inhibition de l’action des facteurs Xa et IIa
antithrombine est un cofacteur indispensable (potentialise son action)
de bas poids moleculaire: principalement anti-Xa

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17
Q

Quel est le mode d’action de la pentasaccharide

A

activite uniquement anti-Xa

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18
Q

Quelles sont les proprietes de l’heparine non fractionnee

A

Mélange hétérogène de mucopolysaccharides (intestin de porc)
Généralement administrées en iv continu
Demi-vie courte (60 –90 minutes en IV et 2-3h en SC)
Elimination par SRE et par voie rénale
Adaptation des doses au poids
Risque de thrombopénie induite par l’héparine (TIH)
Suivi biologique nécessaire
Agents pathogènes

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19
Q

Quelles sont les proprietes de l’heparine a bas poids moleculaire

A
Préparé à partir d’HNF par dépolymérisation chimique ou enzymatique
Meilleure biodisponibilité que les HNF
Généralement administrées SC (1 –2x/j)
Demi-vie plus longue (environ 4-5 heures)
Elimination par voie rénale
Adaptation des doses au poids
Moins de risque de TIH
Agents pathogènes
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20
Q

Quelles sont les proprietes de la pentasaccharide

A
Molécule synthétique
Excellente biodisponibilité
Plus efficace que les HBPM
Demi-vie de 17h
Elimination par voie rénale
En principe, pas d’adaptation au poids
Pas de TIH
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21
Q

AVK empeche la fabrication de quels facteurs par le foie

A

II, VII, IX, X, PC et PS

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22
Q

Quelles sont les proprietes des AVK

A
Efficacité non immédiate, dépend de :
-demi-vie des facteurs vitamino-K dépendants
VII et protéine C : quelques heures
II : plusieurs jours
-demi-vie du médicament
Acénocoumarol: 8 heures
Phenprocoumone: 160 heures
Administration per os
Susceptibilité individuelle:
Facteurs génétiques
Facteurs somatiques : sensibilité aux AVK
↑ si malnutrition, trouble du transit, insuffisance hépatique
↓ si régime riche en vitamine K
Interactions médicamenteuses
Suivi biologique nécessaire (INR)
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23
Q

Si on a besoin d’une inhibition rapide du thrombus, quel med ?

A

fondaparinux

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24
Q

Administration de quel med si IR severe

A

AVK et heparine non fractionne

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25
Quels sont les anti-plaquettaires
``` Inhibiteur de la fonction plaquettaire -aspirine -thienopyridines (voie de l'ADP) -CPTP (cyclo-pentyl-triazolo-pyrimydine) -dipyridamole -Vorapaxar Anti-agregants -anti-GPIIbIIIa ```
26
Quels sont les noms des thienopyrdines
ticlopidine clopidogrel pasugrel
27
Quel est le nom du CPTP
ticagrelor
28
Quels sont les noms des anti-agregants
abciximab tirofiban eptifibatide
29
Indications des anti-plaquettaires
Lésion vasculaire aiguë (syndrome coronarien, stent) bi-thérapie (aspirine + anti-P2Y12) Patient stable (entre 1 mois et 1 an après stent ou ACS selon les cas): monothérapie (en général aspirine)
30
Quelles sont les proprietes de l'aspirine
le plus prescrit Administration per os ou IV Demi-vie courte (20 min) mais… Bloque la COX-1 de manière irréversible Effet pharmacodynamique pendant ~ 5 –10 j Excellente biodisponibilité En principe pas d’interaction médicamenteuse (attention aux AINS)
31
Quelles sont les proprietes des thienopyridines
Administration per os Pro-médicament : doit être activé par des cytochromes hépatiques P450 Efficacité retardée; intérêt d’une dose de charge; variabilité de réponse biologique Prasugrel plus efficace que les autres thiénopyridines (risque de saignement) Demi-vie plus longue que l’aspirine (~7h) Bloque le récepteur P2Y12 de manière irréversible Effet pharmacodynamique pendant ~ 5 –10 j Biodisponibilité variable (activité des CYPs) pas d’interaction médicamenteuse
32
Quelles sont les proprietes du ticagrelor
-inhibiteur de la voie de l'ADP Administration per os Médicament : pas de transformation nécessaire Efficacité plus rapide que pour les thiénopyridines Demi-vie plus longue que l’aspirine (~7h) Bloque le récepteur P2Y12 de manière réversible (administration 2x/j) Effet pharmacodynamique pendant ~ 3 j Biodisponibilité beaucoup moins fluctuante qu’avec les thiénopyridines Interaction médicamenteuse avec les anti-retroviraux
33
Quelles sont les proprietes des anti-agregants
AdministrationIV Demi-vie courte (eptifibatide et tirofiban), plus longue pour abciximab Bloque le rc de maniere reversible (sauf pour abciximab) Effet pharmacodynamique variable selon la molécule (récupération de la fct plaquettaire en qq heures (eptifibatide et tirofiban) ou qq jours (abciximab) Excellente biodisponibilité Pas d’interaction médicamenteuse Adaptation au poids
34
Quels sont les AUTRES agents anti-plaquettaires
``` AINS: inhibition de COX-1 Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine empêchent la formation de réserves dans les plaquettes Statines Bétabloquants Chocolat ```
35
Quels sont les thrombolytiques
``` Première génération : streptokinase urokinase Deuxième génération : moins allergénique, plus grande affinité, protéines recombinantes r-tPA retéplase tenecteplase ```
36
Quel est le principal risque des thrombolytiques
hemorragie
37
Si embolie massive ?
anti-coagulant et fibrinolytique
38
Si embolie mais TA stable
anti-coagulant
39
Embolie pulmonaire centrale bilaterale avec instabilite hemodynamique
fibrinolytique
40
Quelles sont les indications a un ttt anti-coagulant
maladie thromboembolique veineuse (MTEV) fibrillation atriale (FA) valve cardiaque mécanique Prévention de la MTEV en cas de: chirurgie (PTH, PTG, etc.), autres situations à risque de MTEV ou de récidive de MTEV (alitement prolongé, long voyage, etc.), grossesse chez certaines femmes
41
Risque du ttt par anti-coagulants
Hémorragies majeures sous anti-vitamine K (AVK) Risque de récidive de MTEV Maniement des anticoagulants difficile Médicaments souvent en cause dans les problèmes iatrogènes
42
Un patient avec risque de TVP et EP arrive, que fait on
heparine et AVK en meme temps puis on arrete heparine quand effet d'AVK commence
43
Que donne t on si IR severe
AVK et HNF
44
Que donne t on si risque d'hemorragie majeure
HNF | car courte duree de vie
45
Quand on confirme que le patient a un TVP et EP, que donne t on
AVK et ACOD
46
Qu-est qu'on utilise pour la surveillance pour prise AVK
TP exprime en INR
47
Quel est l'INR vise ?
2.0-3.0
48
ttt parenteral avant AVK, pourquoi ?
Deux raisons -efficacité maximale des AVK seulement après quelques jours de traitement -état hypercoagulable au début du traitement par AVK (courte ½ vie de la PC = inhibiteur de la coagulation) -En cas de MTEV >5 jours de traitement parentéral arrêt du traitement parentéral après 2 INR thérapeutiques à 24 heures d’intervalle
49
Que faire au debut du ttt avec acenocoumarol
Pas de dose de charge Dose de départ à déterminer en fonction: âge, poids, TP de départ Contrôle de l’INR après les 2 premières doses Doses à adapter si doses d’acénocoumarol connues, interaction(s) médicamenteuse(s) probable(s)…
50
Frequence de controle de l'INR sous acenocoumarol
prévoir approximativement –1x/j ou au moins 4x durant la première semaine –1x/sem durant les 4 semaines suivantes –1x/mois si INR stable
51
Quelles sont les contre-indications des ACOD
valve cardiaque mécanique syndrome des anticorps antiphospholipides Grossesse Insuffisance rénale sévère
52
Acenocoumarol peut interagir avec quel medicament
ciprofloxacine | et faire elever l'INR
53
Relais AVK-heparine
Dernière dose d’acénocoumarol à J-4 Relais HBPM dès que INR < 2,0 La veille de l’intervention -mise en place d’un filtre dans la VCI -relais par HNF iv -arrêt 3 heures pré-op -reprise 4 à 6 heures post-op (progressive des doses) Relais par HBPM à doses thérapeutiques env. 48h à 72h post-op Relais avec acénocoumarol si pas d’hémorragie
54
Surveilance anti-Xa HBPM
A faire seulement si HBPM à doses thérapeutiques et dans les situations suivantes - poids extrême (< 50 kg et > 100 kg) - âge extrême - insuffisance rénale sévère - survenue d’une hémorragieou d’une thrombose sous HBPM
55
Problemes avec HFN
-Prise de sang sur bras controlatéral à la perfusion -Pas de prise de sang par cathéter hépariné -«Résistance» .dose non adaptée au poids .problème avec la perfusion .incompatibilité médicamenteuse .thrombopénie à l'héparine .éosinophilie (rare) .déficit sévère en antithrombine (très rare)
56
Thrombopenie immuno-allergique a l'heparine a suspecter si:
- thrombopénie après 5-12 jours d’héparine | - complications thrombotiques (artérielle et/ou veineuse) sous héparine
57
Quel est le ttt de la TIH
- arrêt immédiat de toute forme d'héparine | - anticoagulation par argatroban / danaparoïdesodique / fondaparinux, (rivaroxaban), etc.
58
Antidote de l'heparine
``` -Stop traitement HNF iv : ½ vie très courte HBPM sc: ½ vie longue -Sulfate de protamine .100 U neutralisent 100 U d’héparine .neutralisation -complète de l’HNF -incomplète des HBPM .cave réaction anaphylactique ```
59
Antidotes des AVK
``` .Arrêt: 2-3 j pour acénocoumarol > 10 j pour phenprocoumone .Vitamine K 0,5 à 10 mg 4-6h si iv -12-24h si po .CCP (concentre du complexe prothrombotique) Quelques minutes (iv) .PFC (plasma frais congele) «Rapide» ```
60
Antidotes des ACOD
-arret si hemorragie non severe -si hemorragie severe: .complexe pro-thrombotique .idarucizumab en iv si dabigatran
61
Quels sont les conseils a donner pour un voyage
-Prophylaxie par HBPM -Mi-bas de compression élastique -Autres conseils .bouger toutes les 1-2 heures .effectuer fréquemment des mouvements des pieds (pointes et flexions) .porter des vêtements amples .s’hydrater suffisamment (eau, pas d’alcool) .éviter les substances qui favorisent l’immobilité (somnifères, alcool)