HPIM 305 - Hepatite toxica Induzida Por Medicamentos

Question 1

ATB que mais frequentemente está envolvido na hepatite toxica:

Answer 1

amoxicilina + ácido clavulanico

Question 2

A maior parte da hepatotoxicieade medicamentosa é mediada por:

Answer 2

Metabolito tóxico da fase I

Porém a depleccao de glutationa, que impede a inactivacao dos compostos prejudiciais pela glutationa S transferase também pode contribuir

Question 3

Fármacos associados a colestase ductopénica:

Answer 3

Carbamazepina, clorpromazina, antidepressivos tricíclico

Question 4

Fármaco associado a formação de granulomas hepáticos:

Answer 4

Sulfonamidas

Amiodarona (raramente)

Question 5

Geralmente a hepatotoxicidade não é mais frequente em pessoas com doença hepática crónica!!!
Excepções:

Answer 5

Ácido acetilsalicílico (AAS)
Metotrexato
Isoniazida
Tx antiretrovírica para o HIV

Question 6

Tx não recomendadas para hepatites tóxicas:

Answer 6

Glicocorticóides para hepatotoxicidade com características alérgicas

Silibinina para a intoxicação por cogumelos

Ácido ursodesoxicólico para a hepatotoxicidade com características colestáticas

Question 7

Acetominofeno, Toxina directa, necrose centro-lobular, doses:

Answer 7

Dose 10 a 15 g é suficiente para evidenciar lesão hepática

Dose > 25 g leva normalmente a hepatite fulminante

Question 8

Níveis sanguíneos de acetominofeno correlacionam-se com a lesão hepática:

Answer 8

> 300 ug/mL às 4 h – Alta probabilidade de lesão

< 150 ug/mL às 4 h – Lesão altamente improvável

Question 9

Clínica e períodos na intoxicação por acetominofeno:

Answer 9

Manifestações iniciais (4-12h): sintomas GI (náuseas, dor, etc.) e choque
Evidência de lesão hepática (24-48 h)
Lesão hepática máxima (4–6 dias)

Question 10

Possível marcador diagnóstico (cromatografia) de intoxicacao por acetominofeno:

Answer 10

Composto acetominofeno-proteína

Question 11

Como se comportam as transaminases nos doentes tratados com acetominofeno:

Answer 11

Aumento das transaminases em 31-44% indivíduos normais tratados com 4g/dia paracetamol durante 14 dias.
Aumentos transitórios e não associados a elevação da bilirrubina!
Relevância clínica continua por esclarecer.

Question 12

Doses de acetominofeno recomendadas pela FDA:

Answer 12

FDA recomenda que a dose máxima diária de acetominofeno passe dos 4g atuais para 3.25g! (menos ainda nos doentes com doença hepática crónica)

Question 13

Infecção HCV e acetominofeno?

Answer 13

infeção pelo HCV aumente o risco de lesão hepática aguda em doentes hospitalizados por intoxicação por acetominofeno

Question 14

Acetominofeno pode se dar em cirroticos?

Answer 14

O uso de acetominofeno em doentes cirróticos não foi associado a descompensação hepática

Question 15

Tx de superdosagem de acetominofeno:

Answer 15

Medidas gerais
Lavagem gástrica
Carvão activado ou colestiramina PO até 30 min após ingestão)

Tx com base no nível plasmático de acetominofeno:
> 200 ug/mL às 4 horas ou
> 100 ug/mL às 8 horas
DAR N- acetilcisteína -> Redução da gravidade da necrose hepática e mortalidade

Question 16

N- acetilcisteína, intoxicação de acetominofeno como actua? Quando dar e quando parar?

Answer 16

Actua providenciando grupos sulfidril que se ligam aos metabolitos tóxicos ou estimulando a síntese de glutationa
Iniciar nas primeiras 8 h, eficaz mesmo até 24-36h
Redução da gravidade da necrose hepática e mortalidade

Tratamento pode ser descontinuado quando os níveis plasmáticos de acetominofeno indicam que o risco de lesão hepática é baixo

Question 17

Intoxicação por acetominofeno, marcador que pode indicar necessidade de transplante:

Answer 17

Níveis de lactato no sangue arterial > 3,5 mmoL em doentes com insuficiência hepática aguda = Elevada probabilidade de necessitar de transplante hepático

Question 18

Complicações tardia de intoxicação por acetominofeno:

Answer 18

Geralmente não ocorrem sequelas após intoxicação por paracetamol.

Em alguns doentes, a administração prolongada ou repetida de acetaminofeno em doses terapêuticas pareceu conduzir ao aparecimento de hepatite crónica e cirrose.

Question 19

Histologia da intoxicação por haloteno:

Answer 19

Histologia: = Necrose hepática maciça na Hepatite viral

Question 20

Valproato de sódio, Reacção tóxica e idiossincrásica;

Elevação assintomática das transaminases em:

Answer 20

45%; sem importância clínica

Question 21

Indivíduos susceptíveis a intoxicação por Valproato de sódio:

Answer 21

Crianças –nas crianças à espera de transplante, o valproato é o antiepilético mais vezes implicado;
(= à eritromicina mas ≠ da isoniazida e halotano)

Deficiências das enzimas mitocondriais (prevenido pela administração ev de carnitina)

Question 22

Histologia de intoxicação por Valproato de sódio:

Answer 22

Esteatose microvesicular;
Necrose hepática em ponte
Lesão dos ductos biliares

Question 23

Quem da esteatose microvesicular:

Answer 23

Hepatite D
Tetraciclina IV > a 1.5g
Valproato de sódio

Question 24

Amiadorona, clínica e transaminases:

Answer 24

Elevação das transaminases em 15-50% (dias a meses);

Doença clinicamente importante em < 5%;

Question 25

No caso de doença hepática clinicamente aparente com Amiodarona, o que podemos encontrar no fígado:

Answer 25

Lesão hepática “pseudo-alcoólica”:
Esteatose
Infiltrado neutrofílico
Corpos hialinos de Mallory
Granulomas hepáticos (ocasionalmente)
Lesão hepatocelular ou colestática (raramente)

A presença ao ME de corpúsculos lamelares lisossómicos faz o DD

Question 26

Intoxicação por eritromicina, clínica:

Answer 26

Clínica (nas primeiras 2 a 3 semanas de tx)
Náuseas, vómitos, dor HCDir, icterícia.
Leucocitose + Elevação moderada das transamínases
≈Colecistite aguda ou colangite bacteriana (D.D)

Question 27

Tipo de reacção hepática que pode ocorrer com contraceptivos orais:

Answer 27

Reacção colestatica

Question 28

Indivíduos susceptíveis a reacção colestatica com contraceptivos orais e clínica:

Answer 28

Indivíduos susceptíveis:
hx de icterícia ou prurido da gravidez, Hx familiar
ACO estão CI em pessoas com hx recorrente de icterícia da gravidez

Clínica – Prurido e icterícia; SEM manifestações de hipersensibilidade

Question 29

Histologia de intoxicação por esteróides anabolicos:

Answer 29

Colestase SEM inflamação nem necrose.

Outros efeitos: 
Dilatação sinusoidal periférica 
Peliose hepática 
Adenomas hepáticos 
Carcinoma hepatocelular

Question 30

Estatinas que tipos de reacções hepáticas podem dar:

% de doentes

Answer 30

Reacção idiossincrásica; hepatocelular e colestática mista;

Em 1 a 2 % dos doentes – aumento reversível das transaminases (> 3 vezes)

Question 31

Reacções hepáticas Estatinas, recomendações imptts:

Answer 31

A monitorização das provas hepáticas não é necessária, uma vez que a elevação das transaminases não é diferente da com placebo!

Elevação assintomática e isolada das transaminases durante a terapêutica não exige suspensão da terapêutica

A sua toxicidade não está aumentada no doentes com Hepatite C crónica ou esteatose hepática.

Question 32

Super dose de vitamina A o que pode gerar no fígado?

Answer 32

hipertensão portal sem cirrose, fenómeno veno-oclusivos

Question 33

Fármacos puramente idiossincrásicos :

Answer 33

Halotano
Fenitoína
Suflametoxazol

(Estes Também têm um imp componente de hipersensibilidade
≠ da metildopa, isoniazida e ACO)

Question 34

Alterações morfológicas hepáticas de Acetominofeno e Tetracloreto de carbono:

Answer 34

Necrose centro-lobular