HiperBRB

Question 1

[HiperBRB]

• Dos vários sindromes relacionados com processamento de BRB, qual o UNICO que é comum?
• Qual o unico que pode ser AD/AR? Apenas em que continente? Todos os outros são AD/AR.

Answer 1

COMUM - GILBERT

Gilbert PODE SER AD (só na ASIA).
Todos os outros (e o Gilbert no Ocidente) sao AR

Question 2

[HiperBRB]

Conjugaçao da BRB pela _ que pertence à familia _.

O mesmo gene codifica para 9 isoformas da enzima, constituida por exoes: _ comum/ns e _ especifico(s) - _ sao pseudogenes e _ sao isoformas.

Cada enzima é entao produzida por _ exoes (1 especifico + _ comuns)

Answer 2

UGT1A1; UGT1

4 comuns; 13 especificos - 4 sao pseudogenes

5 exoes: 1 especifico e 4 comuns

Question 3

[HiperBRB]

Mutaçoes no gene da UGT1A1 que afectem:

• so a enzima da conjugaçao da BRB?
• todas as _ isoformas?

Answer 3

So a UGT1A1 - ocorre no exao especifico A1

Todas as 9 isoformas - nos 4 exoes comuns

Question 4

[HiperBRB]

Regra geral, a BRB ñ conjugada/conjugada ñ alcança o intestino, excepto em _ ou _.

Nestes doentes, há evidência que _ + _ possam ser eficazes a interromper ciclo entero-hepático de BRB nesta situaçao.

Answer 4

não conjugada; RN ou hiperBRB ñ conjugada GRAVE (CN tipo 1)

Fosfato de Calcio oral + Orlistat

Question 5

[HiperBRB]

BRB directa é bem/parcialmente/não é reabsorvida no ID proximal.
BRB indirecta é bem/parcialmente/não é reabsorvida no ID proximal.

Orlistat na sind de Crigler-Najjar tipo 1 diminui BRB em -%

Answer 5

Directa - NAO É
Indirecta - PARCIALMENTE

10-20%

Question 6

[HiperBRB]

Na hemólise, quando fx hepatica é normal, a hiperBRB é _, raramente excendendo os _-_mg/dl.

Eritropoiese ineficaz pode ser responsavel por até _% da BRB total

Answer 6

moderada; 4-5mg/dl

até 70%

Question 7

[HiperBRB] V ou F

Patogenese de Sind Gilbert prende-se apenas com defeito na conjugaçao da BRB indirecta.

Answer 7

Falso: tb com o uptake hepatico (base molecular nao compreendida)

Question 8

[HiperBRB]

Maioria/minoria dos RN tem hiperBRB conjugada/não conjugada leve, com niveis maximos de _-_mg/dl, entre os dias -.
Em 2 semanas diminuem para valores N no adulto.
2 FR para kernicterus? Qual a zona cerebral + afectada? Qual o tto (2)?

Answer 8

Maioria, não conjugada, 5-10mg/dl, 2-5 dias.

FR: aumento rapido; nivel acima de 20mg/dl
++Nucleos da base
TTO: fototerapia e exsanguineotransfusão

Question 9

[HiperBRB]

_ matura antes de _, pelo que pode haver hiperBRB DIRECTA transitoria no RN, ++ se _.

Answer 9

UGT1A1; MRP2

++ se hemolise

Question 10

[HiperBRB]

Diferença entre ictericia do leite materno e de Sindrome de Lucey-Driscoll

Answer 10

Ictericia leite materno - AG no leite materno (mas NAO NO SORO) inibem conjugaçao - papel do EGF?!

Sind Lucey-Driscoll - inibidor da UGT1A1 no SORO materno

Question 11

[HiperBRB]

Sind Crigler Najjar tipo 1, subdivide-se em 2 tipos quanto ao local da mutaçao:
Tipo 1A - maioria/minoria; mtx nos exoes comuns ou no exao A1?
Tipo 1B - maioria/minoria; mtx nos exoes comuns ou no exao A1?

Em quem é que a glucoronidaçao dos estrogenios se encontra defeituosa?

Answer 11

1A - MAIORIA - exoes COMUNS
1B - minoria - exao A1

Em todos (é dependente de UGT1A1)

Question 12

[HiperBRB]

Sind de Crigler-Najjar tipo 1 associa-se a hiperBRB directa ou indirecta?
Qual a proteina afectada e como esta afectada?
Testes hepaticos? Histologia hepatica?

Qual o melhor tto?

Answer 12

Indirecta
UGT1A1 - ausencia desta enzima; no maximo traços!

Testes hepaticos NORMAIS (há excepçao de hiperBRB indirecta)

Histologia NORMAL, ocasionalmente tampão biliar nos canais

TxP hepatico PRECOCE

Question 13

[HiperBRB]

Sind de Crigler-Najjar tipo 2 - 5 diferenças para CN tipo 1

Diferenciaçao tipo 1 e tipo 2 com prova terapeutica de _ (se reduçao de BRB superior a 25%, confirma-se tipo 2). Esta resposta não é possivel desencadar numa populaçao especifica. Quem?

Answer 13

Menores concentraçoes de BRB, (menor que 20mg/dl), RARA/ kernicterus, Bilis forte/ corada (++MONOglucoronidios), UGT1A1 detectavel mas normalmente baixos (inferior a 10%) e pode ser identificada na primeira infancia ou mesmo + tarde.

Indutor de UGT1A1 (FENOBARBITAL). 1a infancia

Question 14

[HiperBRB]

Nos doentes com Sind CN tipo 2, qual o esquema de administraçao de fenobarbital?

Como ficam os niveis de BRB sob terapeutica?

Answer 14

1 dose AO DEITAR

anormais, mas entre 3-5mg/dl

Question 15

[HiperBRB]

Sindrome de Gilbert é comum/incomum, ocorrendo em até _% população.
Afecta + que sexo?
Proteina alterada e como?
BRB normalmente inferior a , sendo que os valores oscilam (% tem valores normais a dada altura)
Histologia?

Answer 15

COMUM; até 8% [noutros caps 3-7% ou menor que 5%]
++ HOMENS
UGT1A1 niveis entre 10-33%.
3mg/dl; 25%
NORMAL: aumento de lipofuscina em ALGUNS casos.

Question 16

[HiperBRB]

Qual o método + util para distinguir normais de Sind Gilbert?
Homozigotia para _ em quase todos os Gilbert no Ocidente, sendo esta alteração _, mas não _.

Mtx missense com transmissao _ só na _.

Answer 16

+ util: medir [BRB] (que se foda testes provocativos)
Homozigotia para extraTA, NECESSARIA, mas nao SUFICIENTE

AD; Asia

Question 17

[HiperBRB] V ou F

Sind Gilbert e Anemias hemoliticas hereditarias estao associadas.

Answer 17

Falso: sao independentes

Question 18

[HiperBRB]

Quais os farmacos que inibiem UTG1A1? (3)

Answer 18

Indinavir
Irinotecano
Atazanavir

“A india irina atazana o Gilberto”

Question 19

[HiperBRB] V ou F

[] e proporçao de BRB é um teste de rastreio util na distinçao entre causas extra- e intra-hepaticas de colestase

Answer 19

FALSO

Question 20

[HiperBRB]

Sindrome de Dubin Johnson - defeito na _ que leva a hiperBRB directa/indirecta.

Defeito na secreçao de AB? Logo, tem ou nao prurido?

Coproporfirinas urinarias: diminuidas, normais ou anormais? Isomero dominante? (e na urina normal?)

Answer 20

SDJ - defeito na MRP2 - BRB directa.

MRP2 - proteina que excreta Brb directa para canaliculos biliares… NAO excreta os Acidos biliares, logo nao há defeito nem prurido.

Valor absoluto NORMAL; mas predomina isoforma I (na urina normal predomina a III)

Question 21

[HiperBRB]

Histologia do Sind de Dubin Johnson

4 conceitos chave?!

Answer 21

Histologia - figado preto - acumula-se pgimento escuro nos hepatocitos CENTROLOBULARES. PODE DESAPARECER com HEPATITE VIRICA AGUDA…. mas regressa quando esta cede.

Figado preto; vesicula nao visivel na colecistografia (excreçao de outros compostos comprometida, MAS NAO DE AB); isomero 1 da coproporfirina predomina na urina (com valores totais NORMAIS) e alguns têm hepatoesplenomegalia

Question 22

[HiperBRB]

Sindrome de Rotor - defeito na _ que leva a hiperBRB directa/indirecta.

+ raro ou + comum que SDJ?
Visualiza-se vesicula na colecistografia oral?
Coproporfirinas na urina?

Answer 22

OATP1B1 e OATP1B3 hiperBRB directa

+ RARO
SIM (diferente de SDJ)

Coproporfirinas AUMENTADAS (na SDJ - normais em valor absoluto) e predomina isoforma I (mas nao tao elevada como na SDJ)

Question 23

[HiperBRB]

Colestase intrahepatica benigna recorrente:

• qual a prevençao?
• evoluçao para hepatopatia terminal?
• 2 tipos - gene envolvido?

Answer 23

NAO EXISTE PREVENÇAO
NAO! (pode requerer txp hepatico se sintomas intoleraveis!)
CIBR tipo 1 - FIC1
CBR tipo 2 - BSEP

Question 24

[HiperBRB]

Colestase intrahepatica familiar progressiva:
3 tipos - mtx?
Qual o que se associa a aumento da GGT?
Qual o que se associa a diminuiçao de fosfolipidos na bilis?

Answer 24

Tipo 1 - FIC1
Tipo2 - BSEP
Tipo3 - MDR3

Tipo 3 - aumento de GGT e diminuiçao de fosfolipidos na bilis