HiperBRB Flashcards
[HiperBRB]
- Dos vários sindromes relacionados com processamento de BRB, qual o UNICO que é comum?
- Qual o unico que pode ser AD/AR? Apenas em que continente? Todos os outros são AD/AR.
COMUM - GILBERT
Gilbert PODE SER AD (só na ASIA).
Todos os outros (e o Gilbert no Ocidente) sao AR
[HiperBRB]
Conjugaçao da BRB pela _ que pertence à familia _.
O mesmo gene codifica para 9 isoformas da enzima, constituida por exoes: _ comum/ns e _ especifico(s) - _ sao pseudogenes e _ sao isoformas.
Cada enzima é entao produzida por _ exoes (1 especifico + _ comuns)
UGT1A1; UGT1
4 comuns; 13 especificos - 4 sao pseudogenes
5 exoes: 1 especifico e 4 comuns
[HiperBRB]
Mutaçoes no gene da UGT1A1 que afectem:
- so a enzima da conjugaçao da BRB?
- todas as _ isoformas?
So a UGT1A1 - ocorre no exao especifico A1
Todas as 9 isoformas - nos 4 exoes comuns
[HiperBRB]
Regra geral, a BRB ñ conjugada/conjugada ñ alcança o intestino, excepto em _ ou _.
Nestes doentes, há evidência que _ + _ possam ser eficazes a interromper ciclo entero-hepático de BRB nesta situaçao.
não conjugada; RN ou hiperBRB ñ conjugada GRAVE (CN tipo 1)
Fosfato de Calcio oral + Orlistat
[HiperBRB]
BRB directa é bem/parcialmente/não é reabsorvida no ID proximal.
BRB indirecta é bem/parcialmente/não é reabsorvida no ID proximal.
Orlistat na sind de Crigler-Najjar tipo 1 diminui BRB em -%
Directa - NAO É
Indirecta - PARCIALMENTE
10-20%
[HiperBRB]
Na hemólise, quando fx hepatica é normal, a hiperBRB é _, raramente excendendo os _-_mg/dl.
Eritropoiese ineficaz pode ser responsavel por até _% da BRB total
moderada; 4-5mg/dl
até 70%
[HiperBRB] V ou F
Patogenese de Sind Gilbert prende-se apenas com defeito na conjugaçao da BRB indirecta.
Falso: tb com o uptake hepatico (base molecular nao compreendida)
[HiperBRB]
Maioria/minoria dos RN tem hiperBRB conjugada/não conjugada leve, com niveis maximos de _-_mg/dl, entre os dias -.
Em 2 semanas diminuem para valores N no adulto.
2 FR para kernicterus? Qual a zona cerebral + afectada? Qual o tto (2)?
Maioria, não conjugada, 5-10mg/dl, 2-5 dias.
FR: aumento rapido; nivel acima de 20mg/dl
++Nucleos da base
TTO: fototerapia e exsanguineotransfusão
[HiperBRB]
_ matura antes de _, pelo que pode haver hiperBRB DIRECTA transitoria no RN, ++ se _.
UGT1A1; MRP2
++ se hemolise
[HiperBRB]
Diferença entre ictericia do leite materno e de Sindrome de Lucey-Driscoll
Ictericia leite materno - AG no leite materno (mas NAO NO SORO) inibem conjugaçao - papel do EGF?!
Sind Lucey-Driscoll - inibidor da UGT1A1 no SORO materno
[HiperBRB]
Sind Crigler Najjar tipo 1, subdivide-se em 2 tipos quanto ao local da mutaçao:
Tipo 1A - maioria/minoria; mtx nos exoes comuns ou no exao A1?
Tipo 1B - maioria/minoria; mtx nos exoes comuns ou no exao A1?
Em quem é que a glucoronidaçao dos estrogenios se encontra defeituosa?
1A - MAIORIA - exoes COMUNS
1B - minoria - exao A1
Em todos (é dependente de UGT1A1)
[HiperBRB]
Sind de Crigler-Najjar tipo 1 associa-se a hiperBRB directa ou indirecta?
Qual a proteina afectada e como esta afectada?
Testes hepaticos? Histologia hepatica?
Qual o melhor tto?
Indirecta
UGT1A1 - ausencia desta enzima; no maximo traços!
Testes hepaticos NORMAIS (há excepçao de hiperBRB indirecta)
Histologia NORMAL, ocasionalmente tampão biliar nos canais
TxP hepatico PRECOCE
[HiperBRB]
Sind de Crigler-Najjar tipo 2 - 5 diferenças para CN tipo 1
Diferenciaçao tipo 1 e tipo 2 com prova terapeutica de _ (se reduçao de BRB superior a 25%, confirma-se tipo 2). Esta resposta não é possivel desencadar numa populaçao especifica. Quem?
Menores concentraçoes de BRB, (menor que 20mg/dl), RARA/ kernicterus, Bilis forte/ corada (++MONOglucoronidios), UGT1A1 detectavel mas normalmente baixos (inferior a 10%) e pode ser identificada na primeira infancia ou mesmo + tarde.
Indutor de UGT1A1 (FENOBARBITAL). 1a infancia
[HiperBRB]
Nos doentes com Sind CN tipo 2, qual o esquema de administraçao de fenobarbital?
Como ficam os niveis de BRB sob terapeutica?
1 dose AO DEITAR
anormais, mas entre 3-5mg/dl
[HiperBRB]
Sindrome de Gilbert é comum/incomum, ocorrendo em até _% população.
Afecta + que sexo?
Proteina alterada e como?
BRB normalmente inferior a , sendo que os valores oscilam (% tem valores normais a dada altura)
Histologia?
COMUM; até 8% [noutros caps 3-7% ou menor que 5%]
++ HOMENS
UGT1A1 niveis entre 10-33%.
3mg/dl; 25%
NORMAL: aumento de lipofuscina em ALGUNS casos.
[HiperBRB]
Qual o método + util para distinguir normais de Sind Gilbert?
Homozigotia para _ em quase todos os Gilbert no Ocidente, sendo esta alteração _, mas não _.
Mtx missense com transmissao _ só na _.
+ util: medir [BRB] (que se foda testes provocativos)
Homozigotia para extraTA, NECESSARIA, mas nao SUFICIENTE
AD; Asia
[HiperBRB] V ou F
Sind Gilbert e Anemias hemoliticas hereditarias estao associadas.
Falso: sao independentes
[HiperBRB]
Quais os farmacos que inibiem UTG1A1? (3)
Indinavir
Irinotecano
Atazanavir
“A india irina atazana o Gilberto”
[HiperBRB] V ou F
[] e proporçao de BRB é um teste de rastreio util na distinçao entre causas extra- e intra-hepaticas de colestase
FALSO
[HiperBRB]
Sindrome de Dubin Johnson - defeito na _ que leva a hiperBRB directa/indirecta.
Defeito na secreçao de AB? Logo, tem ou nao prurido?
Coproporfirinas urinarias: diminuidas, normais ou anormais? Isomero dominante? (e na urina normal?)
SDJ - defeito na MRP2 - BRB directa.
MRP2 - proteina que excreta Brb directa para canaliculos biliares… NAO excreta os Acidos biliares, logo nao há defeito nem prurido.
Valor absoluto NORMAL; mas predomina isoforma I (na urina normal predomina a III)
[HiperBRB]
Histologia do Sind de Dubin Johnson
4 conceitos chave?!
Histologia - figado preto - acumula-se pgimento escuro nos hepatocitos CENTROLOBULARES. PODE DESAPARECER com HEPATITE VIRICA AGUDA…. mas regressa quando esta cede.
Figado preto; vesicula nao visivel na colecistografia (excreçao de outros compostos comprometida, MAS NAO DE AB); isomero 1 da coproporfirina predomina na urina (com valores totais NORMAIS) e alguns têm hepatoesplenomegalia
[HiperBRB]
Sindrome de Rotor - defeito na _ que leva a hiperBRB directa/indirecta.
+ raro ou + comum que SDJ?
Visualiza-se vesicula na colecistografia oral?
Coproporfirinas na urina?
OATP1B1 e OATP1B3 hiperBRB directa
+ RARO
SIM (diferente de SDJ)
Coproporfirinas AUMENTADAS (na SDJ - normais em valor absoluto) e predomina isoforma I (mas nao tao elevada como na SDJ)
[HiperBRB]
Colestase intrahepatica benigna recorrente:
- qual a prevençao?
- evoluçao para hepatopatia terminal?
- 2 tipos - gene envolvido?
NAO EXISTE PREVENÇAO
NAO! (pode requerer txp hepatico se sintomas intoleraveis!)
CIBR tipo 1 - FIC1
CBR tipo 2 - BSEP
[HiperBRB]
Colestase intrahepatica familiar progressiva:
3 tipos - mtx?
Qual o que se associa a aumento da GGT?
Qual o que se associa a diminuiçao de fosfolipidos na bilis?
Tipo 1 - FIC1
Tipo2 - BSEP
Tipo3 - MDR3
Tipo 3 - aumento de GGT e diminuiçao de fosfolipidos na bilis
