Hepatite toxica/medicamentosa

Question 1

[hep toxica/medicamentosa]

Qual a causa + comum de insuf hepatica aguda?

Answer 1

Lesao hepatica induzida por farmacos

Question 2

[hep toxica/medicamentosa]

Mecanismos de lesao por toxicos pode ser por activaçao de transportadores nucleares, _ e _

Answer 2

CAR e PXR

Question 3

[hep toxica/medicamentosa]

Maioria dos farmacos sao soluveis/insoluveis.
Reacçao de fase 1 - mediada por _
Reacçao de fase 2 - _ ou _ ou inactivaçao pela glutationa.

A maior parte da hepatoxicidade medicamentosa é mediada por metabolito toxico de fase 1 ou 2?

Answer 3

INSOLUVEIS

FASE I - oxidaçao ou metilaçao; citocromo P450

FASE 2 - glucoronidaçao ou sulfataçao

++ Fase 1

Question 4

[hep toxica/medicamentosa]

Toxicidade directa por fármacos tem um periodo latente _ (horas/dias/meses).
Resultam em anormalidades morfologicas caracteristicas e reprodutiveis:
-Tetracloreto de carbono?
- Fosforo amarelo?
- Amanita Phaloides? (dose letal?)
- Tricloroetileno?

Answer 4

CURTO (horas) - mas manifs podem surgir 24-48h + tarde.

TetraCLOReto e triCLOROetileno - necrose CENTROlobular
Phosforo amarelo - zona PeriPortal
Amanita phaloides - Necrose maciça. 10mg dose letal

Question 5

[hep toxica/medicamentosa]

Reacçoes idiossincrasicas têm um efeito _ e são comuns/raras.
Maiorias dos casos surge com farmacos em doses superiores a _mg/dia (o que sugere um papel para a dose!!!)

Answer 5

imprevisivel; RARAS

100mg/dia

Question 6

[hep toxica/medicamentosa]

“Adaptaçao” com elevaçoes ligeiras, transitorias e nao progressivas das transaminases, com regressão apesar da exposiçao continuada ocorre para que farmacos? (5)

Manifestaçoes extra-hepaticas de hipersensibilidade ocorre em até _% dos doentes, mas são caracteristicas de certos farmacos e nao de outros.

Answer 6

Fenitoina
Isoniazida
Valproato
Estatinas
Amiodarona

25%

Question 7

[hep toxica/medicamentosa] V ou F

Evidência + recente sugere que resposta imune a metabolitos de fase 2 possa ser a causa das reacçoes idiossincrásicas.

Answer 7

FALSO: fase 1

Question 8

[hep toxica/medicamentosa]

Quais os autoanticorpos que surgem ocasionalmente na hepatopatia medicamentosa?

Answer 8

AntiLKM2

Question 9

[hep toxica/medicamentosa]

Ac anti-LKM: quais os varios tipos e a que hepatopatias se associam

Answer 9

AntiLKM1: hepC e Hepatite AI tipo 2
AntiLKM2: Hepatopatia medicamentosa
AntiLKM3: hepD

Question 10

[hep toxica/medicamentosa]

2 fármacos associados a Colestase Ductopenica

Answer 10

Carbamazepina

Levofloxacina

Question 11

[hep toxica/medicamentosa]

Qual o ATB + frequentemente implicado na lesao hepatica induzida por farmacos?

Answer 11

Amoxi/clav

Question 12

[hep toxica/medicamentosa]

Como se faz distinçao entre reacçao idiossincrasica colestática ou hepatocelular?

Quais os valores que se associam a lesao hepatocell, misto ou colestatico?

Answer 12

Racio ALT:FA

Maior que 5 - reacçao hepatocell
2-5 - misto
Menor que 2 - reacçao colestatica

Question 13

[hep toxica/medicamentosa]

Qual o farmaco/classe que se associa a:

• necrose hepatica em ponte?
• Granulomas?
• Dça veno-oclusiva?
• Hiperplasia nodular regenerativa (é uma forma LEVE de HtPortal)?

Answer 13

Necrose em ponte - METILDOPA
Granulomas - sulfonamidas
Veno-oclusiva - altas doses de QT
Hiperplasia nodular regenerativa - QT com oxiplatina

Question 14

[hep toxica/medicamentosa] V ou F

Todas as reacçoes hepaticas adversa sao classificadas apenas como toxicidade directa ou idiossincrásicas.

Answer 14

FALSO - há casos particulares

Question 15

[hep toxica/medicamentosa]

Contraceptivos orais causam que tipo de lesão hepática?
Susceptibilidade a _ parece ser determinada geneticamente, e é mais comum em _ (associada a defeitos da _)

Answer 15

Colestase (NAO CAUSA nem Hepatotoxicidade directa nem idiossincrasica)
colestase; mulheres com historia de colestase da gravidez (MRP2 - o mesmo do Dubin-Johnson)

Question 16

[hep toxica/medicamentosa] V ou F

Hepatotoxicidade é caracteristica de rosiglitazona e de pioglitazona.

Answer 16

Falso: NAO É

Question 17

[hep toxica/medicamentosa]

4 fármacos associados a hepatite cronica moderada a grave
Associam de contraceptivos orais a _(+++), _ (rara) e _ (rara).
Peliose hepática - o que é? comum/rara? causada por _
Cirrose - 3 fármacos
Vitamina A causa _

Answer 17

Hep Cronica: Metildopa (tb da necrose em ponte), nitrofurantoina, minociclina e hidralazina (!!!)
+++ Adenomas; raro: CHC e Budd Chiari
Peliose - quistos hepaticos hemorragicos. Incomum! Esteroides anabolizantes
Cirrose: Metotrexato, Amiodarona, Tamoxifeno
Vit A - HtPortal SEM cirrose

Question 18

[hep toxica/medicamentosa]

Diagnostico de hepatotoxicidade medicamentosa é quase sempre _.
Qual o papel dos indices para dx?

Answer 18

Presuntivo

Mantêm incertezas; nao sao universalmente recomendados

Question 19

[hep toxica/medicamentosa]

Geralmente, a hepatotoxicidade medicamentosa é/não é + frequente em doentes com hepatopatia cronica subjacente; a gravidade não é significativamente/é significativamente maior.

5 excepções

Answer 19

NAO é + FREQUENTE; É + GRAVE

Excepçoes: MAIA + regime condicionamento pre TxP MO em doentes hepC+
M - Metotrexato
A - Aspirina
I - Isoniazida
A - Anti-retrovirais

Question 20

[hep toxica/medicamentosa]

Como é feito o tto na hepatopatia medicamentosa? Qual a excepçao?
Papel de:
-  GCT?
- Silibinina?
- Acido Ursodesoxicolico?
- Txp Hepatico?

Answer 20

SUPORTE - excepção: Acetaminofeno - tto com N-acetilcisteina
GCT, Silibilina e ac. ursodesoxicolico - NAO RECOMENDADOS; NAO EFICAZES
Txp hepatico - na hepatite fulminante

Question 21

[hep toxica/medicamentosa]

3 fármacos com reacçao directa E idiossincrásica

6 tratamentos que causam colestase

Classe de fármacos que causa toxicidade mitocondrial

Answer 21

reacçao directa + idiossincrásica - valproato, amiodarona e isoniazida

Colestase: NPT, pilula, esteroides anabolizantes, estatinas, clavamox, eritromicina

NOTA: CLAVAMOX e ESTATINAS - Lesao MISTA (hepatocell + colestase)

Tox mitocondrial - HAART

Question 22

[hep toxica/medicamentosa]

Acetaminofeno causa lesao hepatocell/colestatica directa/idiossincratica dose dependente/independente.
manif histologica?
Dose superior a _g causa geralmente, mas NAO INVARIAVELMENTE, dça fulminante e fatal
V ou F: os niveis sanguineos de paracetamol nao se correlacionam com a gravidade da lesao hepatica

Answer 22

Hepatocell directa dose dependente.
Necrose centrolobular
25g
Falso: CORRELACIONAM-SE

Question 23

[hep toxica/medicamentosa]

[paracetamol] superior a _ug/ml às 4horas - alta probabilidade de lesao grave
[paracetamol] inferior a _ug/ml às 4horas - lesao hepatica ALTA/ IMPROVAVEL
Lesao hepatica torna-se evidente às _-_horas e aos _-_dias as anomalias tornam-se maximas + insuf hepatica

Answer 23

300
150
24-48h; 3-5

Question 24

[hep toxica/medicamentosa]

Valores de ALT/AST são maiores na hepatite virica ou na hepatite por paracetamol?

Supeitar de hepatotoxicidade por paracetamol na presença de _ + _. Iniciar tto na suspeita com _, sendo este seguro e eficaz, MESMO se lesao em evoluçao

Answer 24

Paracetamol

niveis extremamente Altos de ALT/AST + niveis Baixos de BRB
N acetilcisteina

Question 25

[hep toxica/medicamentosa]

Na metabolizaçao de paracetamol, a maioria é metabolizado por reacçoes de fase _, formando metabolitos inocuos/toxicos; uma minoria é metabolizada por reacçao fase _, gerando um metabolito _

Lesao hepatocell se _ OU _
Qual é o marcador dx promissor?

Answer 25

Fase 2 - INOCUOS
Fase 1 - NAPQ1 - HEPATOTOXICO

NOTA: NAPQ1 liga-se ao glutatiao tornando-se hidrossoluvel, inocuo e sendo excretado renalmente.

NAPQ1 em excesso OU défice de Glutatiao

Complexos/aductos paracetamol-proteina (medidos no soro)

Question 26

[hep toxica/medicamentosa]

Nos alcoolicos cronicos, a dose toxica de acetaminofeno pode ser apenas _g.
Na dça hepatica nao-alcoolica, tolerancia à dose recomendada?
Papel do paracetamol na descompensaçao da cirrose?

FDA recomenda reduçao da dose diaria de _g para _g devido ao potencial toxico e baixa margem terapeutica.

Answer 26

2g
Bem tolerada
Nao descompensa

4g para 3g

Question 27

[hep toxica/medicamentosa]

Carvao activado ou _ per os sao ineficazes se administrados _minutos apos ingestao.
Probabilidade de lesao hepatica com base em nomograma e em funçao de niveis plasmaticos de paracetamol _horas apos ingestao.

N-acetilcisteina deve ser iniciada nas primeiras _ horas, mas pode ser eficaz ate _-_horas. Qual o seu papel?

Answer 27

colestiramina; mais de 30min

8horas

8horas; 24-36horas. Repor glutatiao (liga NAPQ1 - torna-o inocuo)

Question 28

[hep toxica/medicamentosa]

N-acetilcisteina deve ser iniciada nas primeiras _ horas, mas pode ser eficaz ate _-_horas. Qual o seu papel?
Administaçao rotineira associa-se/nao se associa a reduçao significativa de hepatotoxicidade fatal.
Qdo interromper tto?

Qdo esta indicado o txp hepatico? Lactato arterial/venoso inicial maior que _ associa-se a alta probabilidade de necessitar de txplante

Answer 28

8horas; 24-36horas. Repor glutatiao (liga NAPQ1 - torna-o inocuo)

ASSOCIA-SE. Qdo niveis plasmaticos = risco baixo

Insuf hepatica mesmo com tto com N-acetilcisteina
ARTERIAL maior que 3.5

Question 29

[hep toxica/medicamentosa]

Na hepatotoxicidade por paracetamol, lesao renal aguda ocorre em _% mas é virtualmente sempre auto-limitada.

Rara/Frequentemente ocorrem sequelas pos overdose por paracetamol

Answer 29

75%

RARA/ ou NUNCA

Question 30

[hep toxica/medicamentosa]

Nitrofurantoina é + frequentemente causa de hepatite aguda ou cronica?
Toxicidade directa ou idiossincrasica?
Histologia semelhante a _.
Periodo de latencia superior (mais de _) à maioria dos agentes toxicos
2 ttos que podem ser necessarios?
Evoluçao para cirrose - sim ou nao?
Que patologia pulmonar se associa? Resolve?

Answer 30

++ cronica
Idiossincrasica
~HAI - indistinguivel!!!
6meses - pq é dado intermitente e recorrentemente
GCT e imunossupressores
SIM
Fibrose pulmonar intersticial - sim, lentamente com descontinuaçao

Question 31

[hep toxica/medicamentosa]

Fenitoina causa lesao hepatocell directa/idiossincrasica.
Metabolica ou alergica?
Habitualmente ocorre nos primeiros/apos primeiros 2 meses.
Semelhante a hepatite viral ou HAI? Diferença histologica?
Raramente causa colestase intra/extrahepatica.

Answer 31

idio
~a alergia MAS mecanismo de lesao é METABOLICO
NOS PRIMEIROS 2 MESES
VIRAL - MUITOS EO hepaticos
INTRA

Question 32

[hep toxica/medicamentosa]

Lesao hepatica significativa na isoniazida relacionada/nao relacionada com idade.
Exitem ac anti-isoniazida? se sim, qual o papel no mecanismo de lesao?
_% tem “adaptaçao” com aumento ligeiro e auto-limitado das transaminases.
Manifs alergicas - comuns ou incomuns?
Qual o metodo + eficaz na limitaçao de complicaçoes graves? Pq?

Answer 32

relacionada - MAS só 2% de toxicidade nos 50+ (— que o esperado)
SIM; papel pouco claro
10%
INCOMUNS
alertar doentes para reportar possiveis sintomas (e NAO monitorizar mensalmente) - maioria das mortes ocorre em manutençao de terapeutica apesar de dça clinica evidente)

Question 33

[hep toxica/medicamentosa]

Qual o antiepiletico + freq/ implicado nas crianças candidatas a txp hepatico?
“adaptaçao” em _%
Raro ou frequente a ocorrencia de insuf hepatica?
na biopsia: esteastose macro, micro ou mista vesicular?
É hepatotoxico directo?
TTo que pode melhorar a toxicidade?

Answer 33

Valproato
45%
RARO
MICRO
Não - é o metabolito - ÁCIDO 4-PENTENÓICO
Carnitina iv

Question 34

[hep toxica/medicamentosa]

Amiodarona causa “adaptaçao” em -%
Hepatopatia clinicamente importante em _%
Lesao hepatica persiste durante _ pos suspensao da amiodarona.
Histologia:
- dça directa?
- dça idiossincrasica
Como distinguir hepatotoxicidade alcool vs amiodarona?

Answer 34

15-50%
menos de 5%
meses
Directa (+++) - FOSFOLIPIDOSE ultraestrutural SEM HEPATOPATIA CLINICA
Idiossincrasica (RARA e sintomatica): pseudo-alcoolica; ocasionalmente granulomas
DD: corpusculos lamelares lisossomicos CHEIOS de FOSFOLIPIDOS (ao ME) - Amiodarona

Question 35

[hep toxica/medicamentosa]

Eritromicina ocorre ++ em crianças ou adultos?
Quadro clinico ~a _ ou _.

Diferença entre colestase da clorpromazina e dos contraceptivos orais?
Qual o componente que causa colestase?
Associaçao a Hiperplasia nodular focal?

Answer 35

++ crianças
Colecistite aguda ou colangite

Clorpromazina - CAUSA INFLAMAÇAO PORTAL

Acçao sinergica, mas ++ Estrogenios
NAO!!!

Question 36

[hep toxica/medicamentosa] V ou F

Contraceptivos orais estao contraindicados em doentes com historia de ictericia recorrente da gravidez.

Answer 36

Verdadeiro

Question 37

[hep toxica/medicamentosa]

Ictericia num homem jovem com alteraçoes colestaticas quase invariavelmente associado a _.
Nesse caso, resoluçao é a regra?
Prurido é manifestaçao inicial? E é universal?
Biopsia?

Answer 37

ANABOLIZANTES
SIM
NAO e NAO
Colestase SEM inflamaçao substancial ou necrose

NOTA: CAUSAM PELIOSE HEPATICA

Question 38

[hep toxica/medicamentosa]

O que é a peliose hepatica?
Agente causador?

Answer 38

Quistos hemorragicos hepaticos

ANABOLIZANTES

Question 39

[hep toxica/medicamentosa]

-% dos utilizadores de estatinas têm elevaçoes das transaminases superirores a _x assintomaticas/sintomaticas e reversiveis/irreversiveis.
Necessario monitorizaçao hepatica?
Hepatotoxicidade aumentada nas dças cronicas? Segurança?

Answer 39

1-2%; 3x; assintomaticas; reversivel
NAO
NAO; SEGURAS

Question 40

[hep toxica/medicamentosa]

Principal causa de lesao hepatica por farmacos?
Principal causa de insuf hepatica por farmacos?

Answer 40

Clavamox

Paracetamol

Question 41

[hep toxica/medicamentosa]

Amoxi-clav causa lesao hepatica mista, com predominio _.

Periodo de latencia _.
Papel do acido clavulanico?

V ou F: pode causar Sindrome dos Ductos evanescentes

Answer 41

colestase
Muito longo - pode surgir APOS SUSPENSAO FARMACO
potenciador, mas nao é hepatotoxico per si
Verdadeiro

Question 42

[hep toxica/medicamentosa]

Nutriçao parenterica total causa _ (++ nos adultos) e _ (++crianças), pelo excesso de hidratos de carbono/lipidos.

Medicina alternativa é responsavel por mais de _% da hepatotoxicidade farmacologica. Quais os 2 agentes + implicados?

Answer 42

esteatose (adultos), colestase (crianças)
HC

20%. 1o: anabolizantes; 2o: agentes “para emagrecer”

Question 43

[hep toxica/medicamentosa] V ou F

Vitamina A em doses elevadas não causa doença veno-oclusiva hepatica.

Answer 43

FALSO: É CAUSA

Question 44

[hep toxica/medicamentosa]

Qual o agente anti-HIV com poderosa hepatotoxicidade?
HAART com combinaçao de inibidores da Transcriptase inversa + IP causa hepatotoxicidade em _%
++ Lesao hepatocell ou colestatica?
_% dos tratados com Indinavir têm ~Sindrome Gilbert
V ou F: Didanosina ou estavudina podem ser usados com Ribavarina .

Answer 44

NENHUM
10%
Hepatocell
10%
FALSO: nao associar! risco elevado de acidose lactica e ede toxicidade mitocondrial grave