Hiperbilirrubinemias Flashcards
Qual a origem major da bilirrubina?
Degração da hemoglobina dos GV senescentes. (70-90%)
Qual a enzima responsável pela conjugação da Brb?
UGT1A1A UGT1 é composta por exoesque variam com o substrat a ser metabolizado (A1, A2…) e tem exões comuns a todas as UGT1s
Que tipo de hiperbilirrubinémia causa a hemólise?
HiperBrb moderada
Geralmente Brb não-conj não atinge o intestino, excepto?
Neonatos e HiperBrb não-cong grave (CN-I).Nesses casos a administarção de orlistate (inibidor da lipase) pode interromper CEH e diminuir os niveis da bilirrubina
Quais as principais causas de aumento produção brb?
Hemólise, eritropoise ineficaz; degradação Hb colecções GV extra-vascular
Icterícia neonatal fisiológica. Caracteristicas Hiperbrb (valores; quando aparece e quando regulariza)? Tratamento?
HiperBrb não-conjugada LEVE ( vai para a CEH
Qual o mecanismo que permite manter a Brb dentro do hepatócito?
Ligação a Glutationa-S-transferases.
Qual a etapa obrigatória para a excreção de bílis através da memb. canalicular?
Conjugação
O MRP2 faz o que? Quando esta mutado que sindrome dá?
MRP2 - transporta a bilirrubina para os canaliculos biliares por transporte ativo. causa o s. dubin-johnson
Hemolise isolada geralmente nao cursa com bilirrubinas>4 se ocorrer em individuo com boa f. hepatica. V ou F?
V
Como é que temos aumento da bilirrubina na eritropoiese ineficaz?
Na eritropoiese normal perdemos pequenas quantidades de bilirrubina. Com a eritropoiese ineficaz esse processo é muito mais acentuado. Resulta em HiperBrb moderada.
Farmacos como Rifampicina, Ribavirina, probenecide e novobiocina diminuem a captação hepatica de Brb. V ou F
V
Quando é que o risco de Kernicterus é maior nos RN?
Brb> 20 e aumentos rápidos
HiperBrb conjugada neonatal transitoria. Porque?
Maturação da excreção canalicular (MRP2) é mais lenta que a da UGT1A1
CN tipo I- como esta a atividade da UTT1A1?- magnitude da hiperBrb?- histologia hepatica?- Responde ao fenobarbital (indutor enzimatico)?- modo de transmissao?
- como esta a atividade da UTT1A1? Ausente - magnitude da hiperBrb? 20-45- histologia hepatica? N (ocasionalmente podem existir tampoes de bilis)- Responde ao fenobarbital (indutor enzimatico)? Nao- modo de transmissao? AR
O que tem em comum a novobiocina, o cloranfenicol e os acidos gordos do leite materno?
Inibem a UGTA1
CN tipo I- diferenças entre tipo IA e tipo IB? Relativamente a causa, substratos afetados. O que é comum aos dois tipos?- Tx?
- IA é o mais comum; causado por mut num exão comum da UGT1 -> afeta conjugação de multiplos substratos. - IB mut no exão A1 - só afeta a metabolização da Brb - Comum aos dois: glicuronidação dos estrogenios que é feita pela UGT1A1 está deficitária- Tx - transplante hepatico precoce para evitar dano cerebral e morte.
Diferenças do CN I para o II- como é a brb neste?- e a incidencia de kernicterus?- resposta ao fenobarbital?- atividade da UGT1A1?- tem aumento ou diminuição de monoglucoronideos?
- como é a brb neste? menos que 20- e a incidencia de kernicterus? mais baixa que no CN I- resposta ao fenobarbital? sim. Brb diminui mais de 25%- atividade da UGT1A1? 10% ou menos- tem aumento ou diminuição de monoglucoronideos? Aumento
Gilbert- como esta a bilirrubina?- e a histologia?- atividade da UGT1A1?- e os monoglucoronideos e diglucoronideos?- resposta ao fenobarbital?- prevalência na pop?
- como esta a bilirrubina? HiperBrb leve n conjugada geralmente
Gilbert (V ou F)- O mentol e o acetaminofeno sao dois dos farmacos que tem metabolização anormal. - O gilbert tem alta variabilidade genetica. A anomalia que mais consenso reune é na regiao promotora pela inserção de um TA extra. herança autossomica recessiva.
Duas verdadeiras
Sindrome de dubin johnson- Brb é conjugada ou nao conjugada?- a gravidez, os ACO e as doenças intercorrentes podem aum os niveis de Brb. V ou F?- como esta a histologia do figado?
- Brb é conjugada ou nao conjugada? predominantemente conjugada; niveis variam extensamente no individuo- a gravidez, os ACO e as doenças intercorrentes podem aum os niveis de Brb. V - como esta a histologia do figado? Pigmento preto (Magic Johnson e preto xD )
SDJ- so a excreção da bilirrubina é que esta comprometida? A excreção dos Acidos biliares esta afetada?- defeito esta onde? Modo de transmissão?- tem uma anomalia na excreção urinaria. Qual?
- so a excreção da bilirrubina é que esta comprometida? A excreção dos Acidos biliares esta afetada? Mais substratos sao afetados mas os AB nao (por ex o contraste BSP é afetado)- defeito esta onde? MRP2. Transmissao AR- tem uma anomalia na excreção urinaria. Qual? Na excreção da coproporfirina (tem dois isomeros) - na SDJ a excreção deste composto é na sua maioria representada pelo isomero 1 em vez de ser o 2 (que é a maioria nos individuos normais) -> o Magic Johnson é o numero 1!
S. Rotor Vs SDJ- Histologia hepatica?- A vesicula biliar é visivel na colecistografia oral?- Como esta a excreção da coproporfirina?- Ha refluxo do BSP?
- Histologia hepatica? nesta n há pigmento preto- A vesicula biliar é visivel na colecistografia oral? Sim! Ao contrario do SDJ- Como esta a excreção da coproporfirina? o isomero I representa menos de 70% do total excretado (no SDJ representa mais de 80%)- Ha refluxo do BSP? Não, ao contrario do SDJ
CIRB (colestase intra-hepatica recorrente benigna)- modo de transmissão?- benigna pk?- CIRB tipo I e CIRB tipo II. Qual é que cursa com anomalia do gene FIC 1? e qual cursa com anomalia do PESB (proteina secretora dos sais biliares)?
- modo de transmissão? AR- benigna pk? N evolui para cirrose- CIRB tipo I - anomalia no FIC1- CIRB tipo II - anomalia no PESB
CIF progressiva (colestase intra-hepatia familiar)- tres tipos: CIF progressiva tipo 1, 2, 3. Qual cursa com anomalia do PESB? e do FIC1? e do MDR3?- Qual é que cursa com alterações a nivel da gama GT?- Qual é que da uma hepatopatia terminal na segunda infancia?
- CIF progressiva tipo 1 - FIC 1- tipo 2 - PESB- tipo 3 - MDR3 - Qual é que cursa com alterações a nivel da gama GT? tipo 3- Qual é que da uma hepatopatia terminal na segunda infancia? tipo 1
