Hiperbilirrubinemias

Question 1

Qual a origem major da bilirrubina?

Answer 1

Degração da hemoglobina dos GV senescentes. (70-90%)

Question 2

Qual a enzima responsável pela conjugação da Brb?

Answer 2

UGT1A1A UGT1 é composta por exoesque variam com o substrat a ser metabolizado (A1, A2…) e tem exões comuns a todas as UGT1s

Question 3

Que tipo de hiperbilirrubinémia causa a hemólise?

Answer 3

HiperBrb moderada

Question 4

Geralmente Brb não-conj não atinge o intestino, excepto?

Answer 4

Neonatos e HiperBrb não-cong grave (CN-I).Nesses casos a administarção de orlistate (inibidor da lipase) pode interromper CEH e diminuir os niveis da bilirrubina

Question 5

􏰀 Quais as principais causas de aumento produção brb?

Answer 5

Hemólise, eritropoise ineficaz; degradação Hb colecções GV extra-vascular

Question 6

Icterícia neonatal fisiológica. Caracteristicas Hiperbrb (valores; quando aparece e quando regulariza)? Tratamento?

Answer 6

HiperBrb não-conjugada LEVE ( vai para a CEH

Question 7

􏰀 Qual o mecanismo que permite manter a Brb dentro do hepatócito?

Answer 7

Ligação a Glutationa-S-transferases.

Question 8

􏰀 Qual a etapa obrigatória para a excreção de bílis através da memb. canalicular?

Answer 8

Conjugação

Question 9

O MRP2 faz o que? Quando esta mutado que sindrome dá?

Answer 9

MRP2 - transporta a bilirrubina para os canaliculos biliares por transporte ativo. causa o s. dubin-johnson

Question 10

Hemolise isolada geralmente nao cursa com bilirrubinas>4 se ocorrer em individuo com boa f. hepatica. V ou F?

Answer 10

V

Question 11

Como é que temos aumento da bilirrubina na eritropoiese ineficaz?

Answer 11

Na eritropoiese normal perdemos pequenas quantidades de bilirrubina. Com a eritropoiese ineficaz esse processo é muito mais acentuado. Resulta em HiperBrb moderada.

Question 12

Farmacos como Rifampicina, Ribavirina, probenecide e novobiocina diminuem a captação hepatica de Brb. V ou F

Answer 12

V

Question 13

Quando é que o risco de Kernicterus é maior nos RN?

Answer 13

Brb> 20 e aumentos rápidos

Question 14

HiperBrb conjugada neonatal transitoria. Porque?

Answer 14

Maturação da excreção canalicular (MRP2) é mais lenta que a da UGT1A1

Question 15

CN tipo I- como esta a atividade da UTT1A1?- magnitude da hiperBrb?- histologia hepatica?- Responde ao fenobarbital (indutor enzimatico)?- modo de transmissao?

Answer 15

• como esta a atividade da UTT1A1? Ausente - magnitude da hiperBrb? 20-45- histologia hepatica? N (ocasionalmente podem existir tampoes de bilis)- Responde ao fenobarbital (indutor enzimatico)? Nao- modo de transmissao? AR

Question 16

O que tem em comum a novobiocina, o cloranfenicol e os acidos gordos do leite materno?

Answer 16

Inibem a UGTA1

Question 17

CN tipo I- diferenças entre tipo IA e tipo IB? Relativamente a causa, substratos afetados. O que é comum aos dois tipos?- Tx?

Answer 17

• IA é o mais comum; causado por mut num exão comum da UGT1 -> afeta conjugação de multiplos substratos. - IB mut no exão A1 - só afeta a metabolização da Brb - Comum aos dois: glicuronidação dos estrogenios que é feita pela UGT1A1 está deficitária- Tx - transplante hepatico precoce para evitar dano cerebral e morte.

Question 18

Diferenças do CN I para o II- como é a brb neste?- e a incidencia de kernicterus?- resposta ao fenobarbital?- atividade da UGT1A1?- tem aumento ou diminuição de monoglucoronideos?

Answer 18

• como é a brb neste? menos que 20- e a incidencia de kernicterus? mais baixa que no CN I- resposta ao fenobarbital? sim. Brb diminui mais de 25%- atividade da UGT1A1? 10% ou menos- tem aumento ou diminuição de monoglucoronideos? Aumento

Question 19

Gilbert- como esta a bilirrubina?- e a histologia?- atividade da UGT1A1?- e os monoglucoronideos e diglucoronideos?- resposta ao fenobarbital?- prevalência na pop?

Answer 19

• como esta a bilirrubina? HiperBrb leve n conjugada geralmente

Question 20

Gilbert (V ou F)- O mentol e o acetaminofeno sao dois dos farmacos que tem metabolização anormal. - O gilbert tem alta variabilidade genetica. A anomalia que mais consenso reune é na regiao promotora pela inserção de um TA extra. herança autossomica recessiva.

Answer 20

Duas verdadeiras

Question 21

Sindrome de dubin johnson- Brb é conjugada ou nao conjugada?- a gravidez, os ACO e as doenças intercorrentes podem aum os niveis de Brb. V ou F?- como esta a histologia do figado?

Answer 21

• Brb é conjugada ou nao conjugada? predominantemente conjugada; niveis variam extensamente no individuo- a gravidez, os ACO e as doenças intercorrentes podem aum os niveis de Brb. V - como esta a histologia do figado? Pigmento preto (Magic Johnson e preto xD )

Question 22

SDJ- so a excreção da bilirrubina é que esta comprometida? A excreção dos Acidos biliares esta afetada?- defeito esta onde? Modo de transmissão?- tem uma anomalia na excreção urinaria. Qual?

Answer 22

• so a excreção da bilirrubina é que esta comprometida? A excreção dos Acidos biliares esta afetada? Mais substratos sao afetados mas os AB nao (por ex o contraste BSP é afetado)- defeito esta onde? MRP2. Transmissao AR- tem uma anomalia na excreção urinaria. Qual? Na excreção da coproporfirina (tem dois isomeros) - na SDJ a excreção deste composto é na sua maioria representada pelo isomero 1 em vez de ser o 2 (que é a maioria nos individuos normais) -> o Magic Johnson é o numero 1!

Question 23

S. Rotor Vs SDJ- Histologia hepatica?- A vesicula biliar é visivel na colecistografia oral?- Como esta a excreção da coproporfirina?- Ha refluxo do BSP?

Answer 23

• Histologia hepatica? nesta n há pigmento preto- A vesicula biliar é visivel na colecistografia oral? Sim! Ao contrario do SDJ- Como esta a excreção da coproporfirina? o isomero I representa menos de 70% do total excretado (no SDJ representa mais de 80%)- Ha refluxo do BSP? Não, ao contrario do SDJ

Question 24

CIRB (colestase intra-hepatica recorrente benigna)- modo de transmissão?- benigna pk?- CIRB tipo I e CIRB tipo II. Qual é que cursa com anomalia do gene FIC 1? e qual cursa com anomalia do PESB (proteina secretora dos sais biliares)?

Answer 24

• modo de transmissão? AR- benigna pk? N evolui para cirrose- CIRB tipo I - anomalia no FIC1- CIRB tipo II - anomalia no PESB

Question 25

CIF progressiva (colestase intra-hepatia familiar)- tres tipos: CIF progressiva tipo 1, 2, 3. Qual cursa com anomalia do PESB? e do FIC1? e do MDR3?- Qual é que cursa com alterações a nivel da gama GT?- Qual é que da uma hepatopatia terminal na segunda infancia?

Answer 25

• CIF progressiva tipo 1 - FIC 1- tipo 2 - PESB- tipo 3 - MDR3 - Qual é que cursa com alterações a nivel da gama GT? tipo 3- Qual é que da uma hepatopatia terminal na segunda infancia? tipo 1