F - HAI e toxica medicamentosa Flashcards
HAI- Se satisfaz os criterios de mortalidade e se n for tratada pode ter mortalidade de 40% aos 6 meses. V ou F?- Os auto-anticorpos e manifestações extra-hepaticas proeminentes socorrem em todos os casos?
V- Os auto-anticorpos e manifestações extra-hepaticas proeminentes socorrem em todos os casos? Não!
HAI- Temos resposta imunologica mediada pelas celulas T _____ (citotoxicas/helper) que participam na lesão hepatocitária.- Manifestações extra-hepáticas sao resultado da ativação da imunidade humoral ou celular?
- Temos resposta imunologica mediada pelas celulas T citotoxicas que participam na lesão hepatocitária. Ficam sensibilizadas a proteinas de membrana dos hepatocitos.- Manifestações extra-hepáticas sao resultado da ativação da imunidade humoral ou celular? Humoral -> deposição de IC -> ativação do complemento com inflamação
HAI- o px é sombrio se o paciente nao tem melhoria no nivel de Brb depois de 2 semanas de tratamento. V ou F- O CHC em contexto de cirrose é mais ou menos frequente que na hepatite viral?
- o px é sombrio se o paciente nao tem melhoria no nivel de Brb depois de 2 semanas de tratamento. V- O CHC em contexto de cirrose é mais ou menos frequente que na hepatite viral? Menos frequente
HAI - achados laboratoriais - niveis acentuadamente altos de FA -> pensar em que?- quais os auto-anticorpos mais caracteristicos?- a hipergamaglobulinemia e fator reumatoide sao comuns ou incomuns?- anticorpos anti-musculo liso sao mais frequentes que na hep viral cronica?
- niveis acentuadamente altos de FA -> pensar em que? CBP (10% sindrome de overlap)- quais os auto-anticorpos mais caracteristicos? ANA- a hipergamaglobulinemia e fator reumatoide sao comuns ou incomuns? Comuns - anticorpos anti-musculo liso sao mais frequentes que na hep viral cronica? Não! sao igualmente frequentes e por isso menos especificos para a HAI
Faz a ligação entre as caracteristicas clinicas e o tipo de HAI (tipo I, II, III)~- caso clássico, mulheres jovens, caracteristicas lupoides, pANCAs- crianças, anti-LKM1- mulheres, antigenio hepatico soluvel/antigeno figado/pancreas.
- HAI tipo I - caso clássico, mulheres jovens, caracteristicas lupoides, pANCAs- HAI tipo II- crianças, anti-LKM1- HAI tipo III - mulheres, antigenio hepatico soluvel/antigeno figado/pancreas (semelhante ao tipo I mas mais grave)
HAI- a biopsia e necessária para diferenciar uma hepatite cronica leve de uma grave?
- a biopsia e necessária para diferenciar uma hepatite cronica leve de uma grave? Sim
HAI - tx- qual é o padrão do tratamento? Consegue reverter fibrose/cirrose?- pelo menos durante quanto tempo se deve fazer o tx?- doentes idosos (>69 anos) e aqueles com HLA DBR1*04 respondem mais rápido ao tx?
- qual é o padrão do tratamento?Consegue reverter fibrose/cirrose? Glicocorticoides! Foram relatados casos em que ocorreu reversão. - pelo menos durante quanto tempo se deve fazer o tx? 12-18 meses (mas a maioria precisa de tx indefinidamente)- doentes idosos (>69 anos) e aqueles com HLA DBR1*04 respondem mais rápido ao tx? Sim
HAI - tx combinado com AZA e prednisona. A AZA sozinha tb consegue induzir remissão? e os GC em dias alternados?
- tx combinado com AZA e prednisona. A AZA sozinha tb consegue induzir remissão? e os GC em dias alternados?
Quando tx uma HAI? Graves, leves, assintomáticas…
- HAI graves (elev enzimas hepaticas + 10x LSN/ elevação acima de 5x LSN + hipergamaglobulinemia/necrose em posnte/colapso multilobular/sintomas)- Leves e assintomaticas nao
HAI - recaidas- as recaidas depois da interrupção do tx sao frequentes?- recaida apos transplante?
- as recaidas depois da interrupção do tx sao frequentes? Sim! Pelo menos 50% recaem.- recaida apos transplante? raramente (mas em até 40% noutros estudos)O tx nao trata a causa! Trata a inflamação… por isso e que recaidas sao frequentes…
- Lesão hepática induzida por _____ (virus/farmacos( é a principal causa de insuficiencia hepatica aguda.- A maior parte da hepatotoxicidade medicamentosa é mediada por metabolitos toxicos da fase ___ (um/dois). - Qual é o tipo de esteatose verificada na hepatotoxicidade farmacologica? Micro ou macrovesicular?
- Lesão hepática induzida por farmacos é a principal causa de insuficiencia hepatica aguda. - A maior parte da hepatotoxicidade medicamentosa é mediada por metabolitos toxicos da fase um. (fase um -> oxidação/metilação pelo CP450)- Qual é o tipo de esteatose verificada na hepatotoxicidade farmacologica? Micro ou macrovesicular? As duas
Hepatotoxicidade directa e idiossincrática. Liga as caracteristicas nomeadas com o tipo de toxicidade:- efeito dependente da dose- independentes da dose- periodo latente curto entre a exposição e a lesão hepática- previsivel- imprevisivel - reprodutivel - adaptação - manifestações de hiperssensibilidade em 25% dos doentes - um unico agente pode ser responsável por uma variedade de lesoes diferentes
- efeito dependente da dose - D- independentes da dose - I- periodo latente curto (24-48h) entre a exposição e a lesão hepática - D- previsivel - D- imprevisivel - I- reprodutivel - D e I (mas reproduzir n é etico porque podem ocorrer reaçoes graves)- adaptação - I- manifestações de hiperssensibilidade em 25% dos doentes - I- um unico agente pode ser responsável por uma variedade de lesoes diferentes - I
Nomeia 6 toxinas com hepatotoxicidade exclusivamente directa.
3Ts e 3 As- Tetraciclina- Tetracloreto de carbono - Tricloroetileno- Acetaminofeno- fosforo Amarelo- Amanita phalloides
Nomeia fármacos em que ocorre adaptação (elevação transitoria das AT que regride apesar da continuação do tratamento)
VIPE M(A)Valproato IsoniazidaPhenytoinEstatina Metildopa Amiodarona
- A hepatotoxicidade idiossincrática é na verdade uma reação directa ao metabolito do fármaco. V ou F- que auto-anticorpos podem surgir na hepatotoxicidade medicamentosa?- Pode-se dizer que na reação idiossincrática ocorre uma alergia propriamente dita?
- A hepatotoxicidade idiossincrática é na verdade uma reação directa ao metabolito do fármaco. V- que auto-anticorpos podem surgir na hepatotoxicidade medicamentosa? Anti-LKM2- Pode-se dizer que na reação idiossincrática ocorre uma alergia propriamente dita? Não
Qual é o ATB mais implicado entre os casos de lesao hepatica induzida por medicamentos?Que farmaco é o principal responsavel pela insuf hepatica aguda (nos EUA e UK) e que é tb a principal indic para transplante de figado por insuf hepatica aguda medicamentosa?
ATB: Amoxi-clavFarmaco: acetaminofeno (causa e leva a transplante)
A hepatotoxicidade grave associada a esteatohepatite tem sido observada com mais frequencia nos utilizadores de tx anti-retroviral, como resultado da toxicidade mitocondrial. V ou F
V
Farmacos que dão colestase: (MNEMONICA)- ACO- Esteroides anabolicos - Fenotiazina- Amoxi-Clav- Oxacilina- eritromicina - quimioterápicos - carbamazepina- clorpromazina- AD triciclicos - anti-retrovirais - inibid da HMG-CoA redutase (estatinas)- IECA- acido valproico - metildopa- Sulfa/TMP
Todos os farmacos que dao colestase tem “C” no nome, com excepção da fenotiazina, metildopa, sulfa/TMP e anti-retrovirais
Em geral a hepatotoxicidade medicamentosa nao é mais comum naqueles com hepatopatia cronica subjacente mas existem excepções. Quais?
MAIA - AMetotrexatoAASIsoniazidaAnti-retroviraisAcetaminofeno
Acetaminofeno- da necrose centrolobular grave. V ou F?- niveis sanguineos correlacionam-se ou não com a gravidade da lesao hepatica?- insuficiencia hepatica pode ocorrer ate 4-6 dias depois. V ou F?- As AT podem atingir niveis mais altos que na hepatite viral. V ou F
- da necrose centrolobular grave. V - niveis sanguineos correlacionam-se ou não com a gravidade da lesao hepatica? SIm! (
Acetaminofeno- em cond normais é metabolizado maioritariamente por reações da fase I ou II?- Que metabolito é formado quando ele é metabolizado pela fase I?
- em cond normais é metabolizado maioritariamente por reações da fase I ou II? Fase II (e uma peq proporção fase I )- Que metabolito é formado quando ele é metabolizado pela fase I? NAPQI
Acetaminofeno - lesao hepatica é potenciada por todos estes menos por um. Qual é?- alcool- fenobarbital- cimetidina - isoniazida- inanição
- cimetidina (inibe as enzimas do CP450 e tem o potencial de reduzir a geração do metabolito toxico)- alcool -> indutor enzimatico e diminui a glutationa- fenobarbital, isoniazida -> indutor- inanição -> diminui a glutationa
Acetaminofeno- até 44% dos individuos normais tx durante periodo de 14 dias tem elevação transitoria das aminotransferases. V ou F?- acetaminofeno é seguro para utilizar em todas as hepatopatias cronicas com excepção de uma. Qual?- a administração prolongada em doses terapeuticas nunca esta associada a cirrose/hepatite cronica. V/F?
- até 44% dos individuos normais tx durante periodo de 14 dias tem elevação transitoria das aminotransferases. V ou F?- acetaminofeno é seguro para utilizar em todas as hepatopatias cronicas com excepção de uma.Qual? A hepatopatia alcoolica. - a administração prolongada em doses terapeuticas nunca esta associada a cirrose/hepatite cronica. F! Em alguns casos sim!
Acetaminofeno - tx- ate quando é que podemos fazer lavagem gastrica ou dar colestiramina para impedir a absorção do farmaco?- Nos pacientes com altos niveis sanguineos do farmaco que composto administrar? eficaz até quantas horas depois da ingestão?- Sequelas hepáticas depois de overdose aguda?
- ate quando é que podemos fazer lavagem gastrica ou dar colestiramina para impedir a absorção do farmaco? 30 min depois da ingestão- Nos pacientes com altos niveis sanguineos do farmaco que composto administrar? eficaz até quantas horas depois da ingestão? N-acetil-cisteína. Eficaz até 36 h depois da ing. - Sequelas hepáticas depois de overdose aguda? Não existem!
