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6º Período > Hematologia P3 > Flashcards

Hematologia P3 Flashcards

1
Q

O que são doenças mieloproliferativas crônicas (DMC)?

A

São doenças que surgem da célula tronco da medula óssea com proliferação clonal* de um ou mais componentes hematopoiéticos e em certos casos no fígado e baço (hematopoiese extra-medular)

*Quer dizer que a célula tronco começa a produzir um tipo específico de célula

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2
Q

Quais são as DMCs não leucêmicas?

A
  • Policitemia vera
  • Trombocitemia essencial
  • Mielofibrose primária
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Q

Quais são as DMCs leucêmicas?

A
  • Leucemia mieloide crônica

* Tem outras, mas não vão ser comentadas

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4
Q

Quando suspeitar de doenças mileoproliferativas crônicas?

A
  • Mãos escurecidas (eritrocianose ou cianose rúbrea). Também pode aparecer na língua e mucosa conjuntival
  • Vermelhidão na face e na conjuntiva (pletora facial)
  • Aumento expressivo do hematócrito, das hemoglobinas e das hemácias e alterações significativas nas plaquetas e leucócitos (policitemia = aumento dos glóbulos vermelhos)

Paciente com esplenomegalia e com aumento de leucócitos com desvio à esquerda, aumento de plaquetas (leucemia mieloide crônica)

Plaquetas muito aumentadas, leucócitos podem estar aumentados ou não, pode ter uma anemia discreta ou não. (Trombocitemia = excesso de plaquetas. Separar a primária ou essencial da secundária)

Esplenomegalia muito evidente com alteração nos leucócitos, plaquetas e anemia. Pode ter um desvio a esquerda sem quadro infeccioso aparente e a presença de eritoblastos (hemácias nucleadas) na periferia - Reação leucoeritroblástica (RLE). (Mielofibrose)

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5
Q

Quais são as fisiopatologias das DMCs?

A
  • Acontece da MO
  • Aumento de leucócitos = leucemia mielóide crônica
  • Aumento da produção de hemácias = policitemia vera
  • Aumento de plaquetas = trombocitopenia
  • Alteração do microambiente da medula formando grande áreas de fibrose = mielofibrose

**Elas podem migrar de uma para a outra!!

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6
Q

Quais são os tipos de policitemia?

A
  • Primária = policitemia vera
  • Secundária
  • Grandes altitudes, DPOC, cardiopatia, maior produção de eritropoietina que pode ter causa renal (hidronefrose, isquemia, cisto, carcinoma) ou tumoral (mioma, CA fígado, hemangioma cerebelar)
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7
Q

Quais são as manifestações clínicas da policitemia vera?

A
  • Hiperviscosidade, hipervolemia, hipermetabolismo, cefaleia, dispneia, visão turva, sudorese noturna, prurido principalmente após banho quente, facies pletórica, cianose rubra, engurgitamento venoso da retina
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8
Q

Quais são os achados laboratoriais da policitemia vera?

A
  • Aumento Htm - Hb - Htc
  • Lecocitose Neutrofilia e trombocitose (50%)
  • FAL alta
  • Aumento B12
  • MO Hipercelularidade
  • Aumento ácido úrico - SaO2 > 92%
  • Citogenética deleção 5 e 20, trissomia 8 e 9
  • Biologia molecular: PCR para JAK2 (90%)
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9
Q

Quais são os critérios para diagnóstico de policitemia vera?

A

CRITÉRIOS MAIORES
1- HOMEM HEMOGLOBINA > 16,5 g/dl – HEMATÓCRITO > 49%
- MULHER HEMOGLOBINA > 16,0 g/dl - HEMATÓCRITO > 48%

  1. BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA REVELANDO HIPERPLASIA
    ERITROCITICA OU PANMIELOSE
  2. PRESENÇA DA MUTAÇÃO JAK 2
  3. AUMENTO DA MASSA ERITROCITARIA > 25%

CRITÉRIO MENOR
1. ERITROPOIETINA REDUZIDA

DIAGNÓSTICO = 3 CRITÉRIOS MAIORES OU
2 CRITÉRIOS MAIORES E O MENOR

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10
Q

Qual é o tratamento da policitemia vera?

A
  • Flebotomia = sangria terapêutica, retirar sangue.
  • Hidroxiureia = um quimioterápico que vai reduzir as células produtoras de hemácia
  • Interferon: muitos efeitos colaterais
  • Tratar as complicações: úlcera gástrica, trombose, etc
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11
Q

O que é a trombocitemia essencial?

A
  • Aumento persistente das plaquetas acima de 450.000/mm³
  • É necessário dosar as plaquetas pelo menos 3 vezes em dias diferentes e é preciso excluir as trombocitoses reacionais*
  • Causas: Hemorragia - traumatismo - pós-operatório - deficit de ferro
    tumores malignos - infecções crônicas - colagenoses -esplenectomia
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12
Q

Como é a clínica da trombocitemia essencial?

A
  • Eromboses
  • Eritromelalgia (dor nas extremidades e geralmente ela fica avermelhada)
  • Esplenomegalia (40%)
    hemorragia (?)
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13
Q

Quais são os achados laboratoriais da trombocitemia essencial?

A

Trombocitose acima 450.000/mm3. Hiperplasia
megacariocítica na medula óssea - plaquetas gigantes -Citogenética excluir a fusão BCR/ABL (Cromosasoma
Philadelpha) Biologia molecular; PCR JAK2 50%)

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14
Q

Quais são os critérios para diagnóstico da trombocitemia essencial?

A

CRITÉRIOS MAIORES
1-CONTAGEM DE PLAQUETAS >450 MM3

2- BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA: PROLIFERAÇÃO
MEGACARIOCÍTICA, COM MATURAÇÃO E
NÚCLEOS HIPERLOBULADOS. FIBROSE
RETICULÍNICA INFERIOR AO GRAU 1.

3- NENHUM CRITÉRIO DE OUTRA NMP

4- PRESENÇA DE MUTAÇÃO JAK OU CALR OU MPL.

CRITÉRIOS MENORES
1-Presença de um marcador clonal
2- ausência de evidência de trombocitose reativa

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15
Q

Qual é o tratamento da trombocitemia essencial?

A
  • Aspirina
  • Hidroxiureia
  • Anagrelida (bloqueia a produção de plaquetas)
  • Interferon
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16
Q

O que é a mielofibrose primária?

A
  • Fibrose generalizada e progressiva da medula óssea
    secundária a hiperplasia de megacariocitos anormais e com
    desenvolvimento de hematopoiese extra-medular (fígado-baço =
    metaplasia mieloide)
  • Sinônimos = metaplasia mieloide agnogênica - mielofibrose
    idiopática,mieloesclerose - mielofibrose com metaplasia
    mieloide
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17
Q

Qual é a clínica da mielofibrose primária?

A
  • Aparecimento insidioso
  • Esplenomegalia
  • Hipermetabolismo (causa aumento do ácido úrico)
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18
Q

Quais são os achados laboratoriais na mielofibrose primária?

A

Anemia. Leucocitose e trombocitose no início.

Fase final: 
- Leucopenia e trombocitopenia 
- Reação 
leucoeritroblastica (importante) 
- Células em lágrima (importante) PATOGNOMÔNICO
- Punção medular 
dificil (seca) por causa da fibrose
- Biopsia de medula óssea = fibrose 
- Colaração 
reticulina aumentada. 
- Baixa de folato 
- Aumento do ácido úrico 
- Aumento LDH
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19
Q

Quais são os critérios diagnósticos da fase pré-fibrótica da mielofibrose primária?

A

CRITÉRIOS MAIORES
1- BIOPSIA DE MEDULA ÓSSEA: PROLIFERAÇÃO MEGACARIOCÍTICA
COM ATIPIA E GRAU 1 DE FIBROSE RETICULÍNICA. AUMENTO DA
CELULARIDADE GRANULOCÍTICA E DIMINUIÇÃO DA ERITROPOÉTICA.

2- NENHUM CRITÉRIO DE OUTRA NMP

3- PRESENÇA DA MUTAÇÃO JAK2OU CALR OU MPL; OU PRESENÇA DE
OUTRO MARCADOR CLONAL OU AINDA AUSÊNCIA DE CAUSAS
REATIVAS DE FIBROSE MEDULAR.

CRITÉRIOS MENORES
1-LEUCOERITROBLASTOSE

2- ANEMIA

3-ESPLENOMEGALIA PALPÁVEL

4-AUMENTO DO NÍVEL SÉRICO DE LDH

Diagnóstico com 3 maiores ou 2 menores e 1 maior

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20
Q

Quais são os critérios diagnósticos da fase fibrótica da mielofibrose primária?

A

CRITÉRIOS MAIORES
1- BIOPSIA DE MEDULA ÓSSEA: PROLIFERAÇÃO
MEGACARIOCÍTICA COM ATIPIA E GRAU 2 DE FIBROSE
RETICULÍNICA.

2- NENHUM CRITÉRIO DE OUTRA NMP

3- PRESENÇA DA MUTAÇÃO JAK2OU CALR OU MPL; OU PRESENÇA
DE OUTRO MARCADOR CLONAL OU AINDA AUSÊNCIA DE CAUSAS
REATIVAS DE FIBROSE MEDULAR.

CRITÉRIOS MENORES
1-LEUCOERITROBLASTOSE

2- ANEMIA

3- ESPLENOMEGALIA PALPÁVEL

4- AUMENTO DO NÍVEL SÉRICO DE LDH

5- LEUCOCITOSE >11X 109 /L

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21
Q

Como é o tratamento da mielofibrose primária?

A
  • SINTOMÁTICO
  • TRANSFUSÕES
  • RADIOTERAPIA (não é muito usado mais, pois não tem muitos resultados bons)
  • ESPLENECTOMIA
  • HIDROXIUREIA
  • RUXOLITINIB
    (JAKAVI) - anticorpo monoclonal
  • TMO - TCTH
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22
Q

O que são os linfomas? E quais seus tipos?

A
  • São neoplasias malignas que atingem os linfócitos. São predominantemente ganglionares, mas podem ser extra ganglionares também
  • Linfomas de Hodgkin e não Hodgkin
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23
Q

Quais são os sintomas sistêmicos causados pelos linfomas?

A
  • Febre sem causa aparente
  • Prurido persistente pelo corpo
  • Sudorese noturna
  • Linfonodomegalia indolor
  • Tosse ou dispneia
  • Perda de peso (mais de 10%) e cansaço
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24
Q

O que é o linfoma folicular e o linfoma difuso?

A

Os linfonodos são formados por vários folículos circundados pela zona do manto. Quando o linfoma mantém os folículos íntegros ele é um linfoma folicular, se ele destrói os folículos ele é chamado de difuso

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25
Quais são as características de um linfonodo maligno?
- Endurecido, indolor, aderido aos planos profundos, não somem e aumentam com o tempo
26
Quais são as características de um linfonodo benigno?
- Móvel, eslástico, doloroso, não aderido
27
Como é feito é o diagnóstico dos linfomas?
- Com biópsia, histopaologia e imunohistoquímica - Os linfomas não Hodgkin vão ter linfócitos B ou T - Os linfomas de Hodgkin vão ter as células de Reed Sternberg (CD15 e 30)
28
Quais são os marcadores imunohistoquímicos dos linfócitos B?
- CD10, 19, 20, 22, 23 e imunoglobulinas
29
Quais são os marcadores imunohistoquímicos dos linfócitos T?
- CD2, 3, 5, 7, 8 e outros
30
Quais são as etiologias do linfoma não hodgkin?
- Vírus epstein baar - HTLV-1 - Vírus do herpes 8 - H. pylori - Virus da hepatite C - Radiações - Alterações cromossômicas
31
Quais são as etiologias do linfoma hodgkin?
- O mais envolvido é o vírus epstein baar
32
Quais são os cofatores que contribuem para o desenvolvimento de linfomas?
- Imunodeficiência - Imunossupressão - Transplantes
33
Quais são as principais características do linfoma não-hodgkin?
- Ele tende a ser mais disseminado - Tem apresentação ganglionar em 60-70% das vezes - Tem maior prevalência em homens - Aparece em qualquer idade - Pode ocorrer leucemização - Tem progressão linfática e hematogênica - Pode ter invasão da medula óssea - Pode ou não apresentar sintomas constitucionais (febre, emagrecimento, sudorese noturna) - Pode ter massa mediastinal - Pode ter invasão do SNC. Se ela for primária, está muito relacionada com o HIV - É frequente ter acometimento de orofaringe - No TGI é mais frequente que o linfoma hodgkin - É mais comum que o linfoma hodgkin
34
Quais são as principais características do linfoma hodgkin?
- Tende a ser localizado - Tem apresentação ganglionar em 90% das vezes - Tem prevalência maior em homens - Acomete principalmente entre 15 e 40 anos e acima de 55 anos - Geralmente não tem leucemização - Tem progressão linfática - É raro invasão da MO - Pode ou não apresentar sintomas constitucionais (febre, emagrecimento, sudorese noturna) - É mais raro ter massa mediastinal, mas pode ter - É raro ter invasão do SNC - É raro ter acometimento da orofaringe - No TGI é menos frequente que o linfoma não hodgkin
35
Quais são os exames que devem ser realizados ao ter um diagnóstico de linfoma?
- Exames hematológicos - Exames bioquímicos: LDH, B2 microglobulina, etc - Imagem: RX, CT, RMN, USG, PETC SCAN (melhor exame a ser realizado, mas é caro. Se não tiver como, faça tomografia ou ressonância) - Biópsia de MO
36
Como é o estadiamento dos linfomas?
Ele é baseado em uma linha imaginária que passa na altura do diafragma. - Quando tem gânglios só de um lado do diafragma, em cadeia única é estágio 1 - Quando tem mais de uma cadeia comprometida é estágio 2 - Quando tem comprometimento supra e infradiafragmático é estágio 3 - No estágio 4 você tem invasão da medula óssea, fígado, osso, pulmão, tem comprometimento de vísceras Se não tiver nenhum sintoma constitucional é classificado como A, se tiver é classificado como B
37
Quais são as características do linfoma não-hodgkin indolente (baixo grau)?
- 30-40% dos casos - Crescimento lento - Morfologia folicular - É mais disseminado - Tem sobrevida de > 5 anos sem tratamento - Geralmente não tem cura
38
Quais são as características do linfoma não-hodgkin médio/alto grau?
- 60/70% dos casos - Tem crescimento acelerado - Morfologia difusa - É mais localizado - É mais frequente tem comprometimento extra-nodal - Tem sobrevida de < 2 anos sem tratamento - Pode ser curado
39
Quais são os principais tipos de linfoma não-hodgkin?
- Linfoma de célula de manto - Linfoma de Burkitt - Linfoma MALT - Micose fungoide - Síndrome de sezary - Linfoma anaplásico
40
Quais são as classificações do linfoma hodgkin?
- Predominância linfocítica nodular - Forma clássica: * Predomiância linfocítica * Esclerose nodular * Celularidade mista * Depleção linfocitária
41
Como é o tratamento dos linfomas?
- Quimioterapia - Radioterapia - Anticorpo monoclonal - Cirurgia: só biopsia
42
O que é a leucemia?
Aguda: Proliferação neoplásica clonal e generalizada com bloqueio maturativo (predomínio de células jovens, imaturas. Tem anaplasia (parada da maturação) e displasia (alteração da morfologia da célula). * Se for de granulócitos: mieloblastos, promielócitos e mielócitos * Se for de monócitos: monoblasto, promonócito e monóito * Se for de eritrócitos: pró-eritroblastos e basófilos * Se for de linfócitos: linfoblastos Crônica: hiper-produção de células hematopoiéticas maduras com substituição difusa da medula óssea e envolvimento de outros órgãos (predomínio de células maduras) *Se for de granulócitos: metamielócitos, bastonetes e segmentados
43
Quais são as 3 formas prinicipais de leucemias agudas?
- Mieloide - Linfoide - Bifenotípica (medula e linfócitos)
44
Quais são as principais formas de leucemias crônicas?
- Mieloide | - Linfoide
45
Quais são as características clínicas da leucemia?
- Esplenomegalia - Febre sem origem determinada - Petéquias ou equimoses - Adenopatia - Hipertrofia gengival - Dores articulares - Hepatomegalia - Palidez - Outros
46
Quais são os fatores de risco para o desenvolvimento de leucemia?
- Radiação ionizante - Agentes químicos - Retrovírus - Anormalidades cronossomicas - Hereditariedade - Imunodeficiência - Disfunção crônica da MO
47
Como é o feito o diagnóstico das leucemias?
- Morfologia e citoquímica - Imunofenotipagem - Citogenética (cariótipo) - Biologia molecular
48
Quais são as características da leucemia aguda?
- Pode ter uma síndrome: * Anêmica * Infecciosa * Hemorrágica * Organomegálica
49
O que se espera encontrar no hemograma de uma pessoa com leucemia aguda?
- Anemia - Trombocitopenia - Leucometria: pode estar aumentada, normal ou diminuída * Células joves atípicas * Blastos
50
Quais são as características da leucemia crônica?
- Sintomas inespecíficos | - Organomegalias
51
O que se espera encontrar no hemograma de uma pessoa com leucemia crônica?
- Anemia - Trombocitopenia - Leucometria: Leucocitose com linfocitose * Células "maduras" * Blastos ausentes ou baixos * Neutrofilia com desvio à esquerda
52
Como é a fisiopatologia da leucemia aguda?
- Há uma alteração da eritropoiese, o que leva à diminuição das hemácias e à anemia (síndrome anêmica) - Há uma diminuição da leucopoises o que diminui os leucócitos levando a infecção (síndrome infecciosa) - Há uma diminuição da trombopoiese, o que leva à trombocitopenia e à hemorragia (síndrome hemorrágica) - Há uma perda da apoptose, o que leva a uma alta proliferação de blastos e invasão de órgãos e tecidos causando adenomegalia, esplenomegalia, hepatomegalia, etc
53
Como é a classificação citoquímica da leucemia linfóide aguda?
- PAS (+) - Sudan black (-) - Peroxidade (-)
54
Como é a classificação citoquímica da leucemia mielóide aguda?
- PAS (-) - Sudan black (+) - Peroxidade (+)
55
O que é patognomônico da LMC?
- A translocação 9-22 (cromossoma philadelphia)
56
Quais são as fases da leucemia mieloide crônica?
- Crônica - Acelerada = transformação - Blástica (forma aguda)
57
Quais são os tipos de leucemia linfoide crônica?
- LLC - B - LLC- T - Prolinfocítica - Células cabeludas (célula parece um ovo frito)
58
Quais são as fases da quimioterapia na LLA e na LMA?
- LLA: * Indução (visa eliminar a doença do indivíduo) * Consolidação (reforço do tratamento) * Profilaxia SNC * Manutenção - LMA: * Indução * Consolidação * Transplante de medula óssea * Transplante de células tronco
59
Como é o tratamento da LMC?
- Inibidores da tirosina quinase 1ª geração: * Imatinibe - Inibidores da tirosina quinase 2ª geração: * Dasatinibe * Nilotinibe - Transplante: * Alogênico * Aparentado * Não aparentado
60
Como é o tratamento da LLC?
- Quimioterapia: * Clorambucil * COP * Fludaramicina * CFM + fludaramicina * Alentuzumabe
61
O que é o mieloma múltiplo?
É uma discrasia de células plasmáticas - Pode ser sintomático (CRAB) ou assintomático (indolente) - Pode ser confundido com a gamopatia monoclonal** de significado indeterminado (GMSI) * Pode ter uma evolução do GMSI para o mieloma assintomático e depois para o sintomático **Em vez do plasmócito produzir os 5 tipos de imunoglobulinas que ele produz normalmente, ele vai produzir um tipo só, por isso monoclonal. Pode ser IgG, IgA ou IgM
62
O que é o CRAB do mieloma múltiplo sintomático?
- Cálcio > 11,5 mg/dl - Renal -> creatinina > 2 mg/dl - Anemia -> hemoglobina < 10 mg/dl - Bone: osso com lesões líticas ou osteopenia/osteoporose
63
Como é o exame laboratorial na GMSI?
- MO < 10% plasmócitos - IgG < 3 g/dl ou IgA < 2 g/dl - Urina: kappa ou lamda < 1 g/dl - Sem CRAB
64
Como é o exame laboratorial no mieloma assintomático?
- MO > 10% plasmócitos - IgG > 3 g/dl ou IgA >2 g/dl - Urina: kappa ou lamda > 1 g/dl - Sem CRAB
65
Como é o exame laboratorial no mieloma sintomático?
- MO > 10% plasmócitos - IgG > 3 g/dl ou IgA >2 g/dl - Urina: kappa ou lamda > 1 g/dl - Com CRAB (1 ou mais)
66
Quais são os novos critérios para considerar que o mieloma assintomático virou sintomático?
- Infiltração medular > 60% - Relação kappa/lambda livre acima de 100 - Mais de uma lesão focal na RNM * Mesmo sem CRAB
67
Qual é a fisiopatologia do mieloma?
- Ele invade a medula óssea e causa no osso osteólise, osteopenia e osteoporose. Além disso ele causa proteinograma com hipergamaglobinemia monoclonal
68
Quais exames deve ser pedidos na suspeita de mieloma?
- EXAMES DE SANGUE:- Hemograma, plaquetas, VHS, uréia, creatinina, cálcio, proteina C reativa, beta-2 microglobulina, eletroforese de proteínas, dosagem das imunoglobulinas, imunofixação proteínas séricas e urinárias - BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA - mielograma, histopatológico - IMAGEM:- RX, CT, RM, cintilografia óssea (*) - IMUNOFENOTIPAGEM - IMUNO-HISTOQUIMICA - EXAME DE URINA:- EAS, proteína de Bence Jones, Eletroforese - CITOGENÉTICA
69
Qual é a clínica do mieloma múltiplo?
- Doença óssea: 70 - 90% - Anemia: 60% - Hipercalcemia: 25% - Insuficiência renal: 20% - Infecção: 15-50% - Hiperviscosidade: <10%
70
Quais são as alterações renais causadas pelo mieloma múltiplo?
- Dilatação do espaço de Bowman pelo depósito de Ig de baixo peso molecular (Bence Jones) - Obstrução tubular
71
Como é o estadiamento do mieloma múltiplo?
ESTADIO I:- BETA-2 < 3,5 mg/dl E Albumina < 3,5 mg/dl ESTADIO II:- BETA-2 < 3,5 mg/dl E Albumina > 3,5 mg/dl OU BETA-2 entre 3,5 E 5,5 mg/dl ESTADIO III:- BETA-2 > 5,5 mg/d
72
Quais são os fatores prognósticos desfavoráveis no mieloma?
- Insuficiencia renal (Creatinina > 2,0 mg/dl) - Anemia (Hemoglobina < 8,5 mg/dl) - Hipercalcemia (Cálcio > 11,5 mg/dl) - Morfologia plasmoblástica Osteólise extensa - Beta-2 microglobulina > 2,5 md/dl - IgA - Ausencia de resposta ao tratamento (doença em progressão) - Alteraçoes citogenética ( 13q-, 14q+, Hipoploidia)
73
Como é a terapia de suporte do mieloma?
É tratar os sintomas da doença: - Anemia: reposição de eritrócitos e eritropoetina recombinante humana - IR: hidratação, alopurinol, corrigir hipercalcemia e hemodiálise - Hiperviscosidade: plasmaférese - Infecção: antibioticoterapia - Hipercalcemia: hidratação, corticoide, bisfosfonatos - Dores ósseas: analgésicos, radioterapia, bisfosfonatos
74
Como é o tratamento específico do mieloma?
Elegíveis para transplante: - MENOS DE 65 ANOS SEM COMORBIDADES ``` - Outros: QUIMIOTERAPIA SEM ALQUILANTES -- NÃO RADIOTERAPIA -- VÁRIAS DROGAS: TALIDOMIDA - DEXAMETASONA - CICLOFOSFAMIDA - BORTEZOMID - OUTROS ```

6º Período (16 decks)

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