hämato Flashcards
Leukostasesyndrom, folgen
Milzinfarkt, Myokardinfarkt
Zentralvenenverschluss der Retina
Leukämischer Priapismus
Häufigste Ursachen für Thrombozytopenie krankheiten
allgemeines CML
Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine maligne Erkrankung des blutbildenden Systems mit einem charakteristischen, stadienhaften Verlauf. Zugrunde liegt dabei eine zytogenetische Aberration (Philadelphia-Chromosom) mit Entstehung des BCR-ABL-Fusionsgens. Die gesteigerte Aktivität der in diesem Rahmen gebildeten BCR-ABL-Tyrosinkinase führt zu einer ungehemmten Proliferation insb. unreifer Granulozytenvorstufen. Diese Zellen folgen dann ihrer natürlichen Differenzierung und reifen aus. Diagnostisch wegweisend sind eine ausgeprägte Leukozytose (>500.000/μL möglich), eine Basophilie und eine extreme Splenomegalie. Der wichtigste therapeutische Ansatz ist die “Targeted Therapy” mit dem selektiven BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib. Diese Therapieoption hat die Behandlung der CML revolutioniert. Die Prognose der Patienten konnte durch die Zulassung weiterer Tyrosinkinase-Inhibitoren noch einmal gesteigert werden, sodass die Lebenserwartung der CML-Patienten bei optimalem Therapieansprechen fast der der Normalbevölkerung entspricht.
regulation eisenstoffwechsel
Abhängig vom Eisengehalt der Enterozyten werden etwa 5–40% des Nahrungseisens im Duodenum resorbiert
Mucosablock: Bei Ausschöpfung der Eisenbindungskapazität des Plasmas wird Ferritin-Eisen in den Enterozyten abgelagert → Hemmung der Resorption
Der Eisenexport aus dem Enterozyten ins Blut kann durch das Peptidhormon Hepcidin
Krankheitsbilder der Thrombotischen Mikroangiopathie (TMA)
Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) allgemeines
Eine Heparintherapie kann insb. bei der Therapie mit unfraktioniertem Heparin (UFH) eine Thrombozytopenie zur Folge haben. Dabei werden zwei Typen unterschieden: Der relativ harmlose Typ I (HIT I), der auf einer direkten Interaktion zwischen Heparin und den Thrombozyten beruht, und der prognostisch ungünstige Typ II (HIT II), bei dem es zu einer Thrombozytenaggregation im Rahmen einer Antikörperbildung kommt.
bestimmung eisen sinnvol (abklärung anämie)
nein, Der Eisenspiegel unterliegt großen Tagesschwankungen
Eisenüberladung,
APC-Resistenz
Als APC-Resistenz bezeichnet man Störungen der Hämostase, die durch eine zu schwache Antwort auf aktiviertes Protein C (APC) gekennzeichnet sind. Patienten mit APC-Resistenz haben ein erhöhtes Risiko für Venenthrombosen.
Die häufigste angeborene Ursache stellt die sogenannte Faktor-V-Leiden-Mutation dar. Hierbei kommt es durch eine Punktmutation im Faktor-V-Gen zur Produktion eines veränderten Faktor-V-Moleküls, das gegenüber der proteolytischen Fähigkeit des Protein C resistent ist
eisentransport
Eisen wird im Blut als Transferrin transportiert. Nach Freisetzung aus dem Transferrin wird Eisen entweder gleich in Proteine und Enzyme eingebaut oder als Ferritin gespeichert. Wenn eine Zelle Eisen benötigt, exprimiert sie vermehrt Transferrinrezeptoren (TfR) an ihrer Oberfläche
akzelerationsphase CML symptome
Progress der CML: Erhöhter Blastenanteil , stärkere Verdrängung anderer Zellreihen im Knochenmark und Myelofibrose
Anämie: Müdigkeit, Schwäche, Blässe
Thrombozytopenie: Petechiale Spontanblutungen
Extreme Leukozytose
Infektneigung
Essentielle thrombozythämie
welche komplikationen ?
hohe thromben+ theomboembolisches ereignis
MI ? stroke ?
Gerinnungsstörunh generelles, einteilung
• Störung der Thrombozyten (qualitativ oder quantitative) - primäre Hämostase
• Störung der plasmatischen Gerinnung (Mangel an Blutgerinnungsfaktoren) -sekundären Hämostase
Übersicht philadelphia neg MPN
symptome CML
1.chronische phase: Hochgradige Splenomegalie (extramedulläre Blutbildung)
Oberbauchbeschwerden links, Gefahr der Milzruptur, Chronische Müdigkeit , B-Symptomatik
Eher keine Lymphknotenschwellung (In der chronischen Phase einer CML ist die Infektanfälligkeit für gewöhnlich nicht gesteigert, da die Granulozyten ausreifen und funktionstüchtig sind!)
2.akzelerierte phase
3.blastenkrise
synonym für philadelphia chromosom
BRC abl
chromosom 9 und 22 tauschen teilchen aus. chromosom 22 wird zum philadelphia chromosome
Komplikationen Essentielle Thrombozythämie
-Asymptomatische Patienten 30 %
-Arterielle Thrombosen: 23%
-Venöse Thrombosen: 5 %
- Blutungskomplikationen: Leichte Blutungen: 15,2% Schwere Blutungen: 4,2%
- Blutungen und Thrombosen: 17 %
- Mikrozirkulationsstörungen: peripher: 47 %
Übergang in eine Post-essenzielle-Thrombozythämie-Myelofibrose (siehe auch: Therapie der primären Myelofibrose) (1–5% nach 10 Jahren und 4–11% nach 15 Jahren) oder eine Polycythaemia vera möglich
Übergang in eine AML (1–3% nach 10 Jahren und 2–5% nach 15 Jahren) oder ein MDS möglich
Plasmatischer Blutungstyp
Störung der sekundären Hämostase
• Blutung: verzögertes Einsetzen (zweizeitiges Auftreten)
• Blutungsort:
- Subkutane Hämatome
- Muskeln • Gelenke
- Prinzipiell an jedem Ort
• Differentialdiagnose
• Hämophilie (Faktor VIII/IX Mangel)
• Anderer isolierter Faktorenmangel
• Erworbene Gerinnungsstörung (auch mit Störungen
der primären Hämostase kombiniert)
• Lebererkrankung
• Disseminierte intravasale Gerinnung
Serumkrankheit
typ 3 reaktion- immunkomplex
Häufig Spätreaktion: Nach 6–35 Tagen
Seltener Sofortreaktion: ≤24 h
Urtikarielles Exanthem
Lymphknotenschwellung
Ödeme, Hypotonie
Fieber
Gelenkschmerzen
auslöser: tumorantigene
Bakterielle/virale Antigene
Medikamente, insb.
Antibiotika, insb. Penicillin, Cotrimoxazol, Cefaclor, Rifampicin
Antimykotika, insb. Griseofulvin, Itraconazol
Biologika, insb. Omalizumab, Infliximab
was ist adams 13?
ADAMTS-13 spaltet das vWF-Multimer in kleinere Abschnitte und verhindert dadurch die Akkumulation großer Multimere (UL-vWF). Bei einer verminderten Aktivität von ADAMTS-13 kommt es zu hohen UL-vWF-Spiegeln im Blutplasma und damit zu einer spontanen Thrombozytenaktivierung. Dieser Mechanismus ist die Grundlage der thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura (TTP).
was ist MGUS, definition
Präkanzerose, der Beginn aller Plasmazellerkrankungen, bei 8% aller über 80 jährigen- aber nur 1% schreitet in MM fort. Kein screening somit sinnvoll
definition:
-unter 3g/dl monoklonales Protein im Serum
- unter 10% plasmazellen im Knochenmark
- keine Organschäden
diagnose essentielle thrombozythämie
4 hauptkriterien:
1.-Thrombozyten chronisch >450.000/μL
2.-Knochenmarkpunktion: Nachweis vermehrter und vergrößerter, reifer Megakaryozyten mit hyperlobulierten Kernen, aber keine oder nur geringe Faservermehrung
3.Ausschluss einer CML , PV, PMF, eines MDS oder einer anderen myeloischen Neoplasie
3.Nachweis einer JAK2-, CALR-, oder MPL-Mutation
nebenkriterien
a. Nachweis eines anderen klonalen Markers
b.Ausschluss einer reaktiven Thrombozytose
entweder alle 4 hauptkriterien oder die ersten 3 + 1 Nebenkriterium
(Ausschluss einer Erhöhung der Thrombozytenanzahl als Reaktion auf eine bestimmte Ursache: CRP-Bestimmung zum Ausschluss einer Entzündung oder Infektion, Ferritinbestimmung zum Ausschluss eines Eisenmangels oder eines gesteigerten Umsatzes durch einen akuten Blutverlust.)
wie schaut das labor bei Polycythaemia vera aus ?
Erythrozyten↑
Leukozyten↑ (häufig >12.000/μL)
Thrombozyten↑ (häufig >450.000/μL)
Erhöhter Zellzerfall: Harnsäure↑, LDH↑
Alkalische Leukozytenphosphatase↑
BSG↓
Arterieller Sauerstoffpartialdruck (pO2): Normbereich
D Dimer, Fibrinogen, zusammenhang
TTP – Inzidenz, Symptome und Diagnostik
gehört zu den TMA (thrombotische mikroangiopathie)
therapie der essentiellen thrombozythämie
a bissal wie bei sichelzell
je nach Risikoprofil (und je nach Länderempfehlung).
low: watch and wait
intermediär: thrombo Ass
high: Hydroxyurea oder Anagrelid oder
Interferon-α
( junge patienten kein Hydroxy, da transformationin aggressivere hämatologische Erkrankung möglich)
hit typen
renaler Anämie, Anteil je nach eGFR
Hämoglobinaufbau
Ein Hämoglobinmolekül wird als Heterotetramer aus zwei alpha- und zwei weiteren Untereinheiten gebildet, die eine Klassifikation des Hämoglobins ermöglichen.
Die überwiegende Menge des adulten Hämoglobins (HbA) besteht aus zwei α- und zwei β-Ketten (ααββ oder auch α2β2 genannt), wohingegen das fetale Hämoglobin (HbF) aus zwei α- und zwei γ-Ketten besteht (α2γ2). Weiterhin sind δ-Untereinheiten beim adulten Hämoglobin beschrieben.
thalassämie alpha
ca. 20 % der Menschen afrikanischer Herkunft haben eine minor.
leukopenie medikamentös oder viral ursachen
Granulozyten Evolution
etwas alphabetisch
meta
mylo
pro
(blast)
V.a.Thalassämie Abklärung
