H3.5 Flashcards
Wat is het RAAS?
Een hormonaal systeem voor de regulatie van de bloeddruk
Hoe wordt RAAS geactiveerd?
- Laag bloedvolume (hypovolemie) en lage bloeddruk
- Cardiovasculaire- en nierschade
Wat zie je bij een overactief systeem?
- Hypertensie
- Hartfalen
- Nierschade
- Fibrose
Formule bloeddruk
Bloeddruk = CO * R
Op welke twee manieren kunnen we bloeddruk verhogen?
- CO verhogen door water- en zoutretentie waardoor circulerende bloed toeneemt
- Systemische vaatweerstand verhogen door vasoconstrictie
Hoe wordt bloeddruk verhoogd?
Angiotensine 2
Waar heeft angiotensine 2 meest bekende invloed op?
Nieren en bloedvaten
De 2 werkingen van angiotensine 2
- Antidiuretisch: bloedvolume omhoog
- Vasoconstrictief
Vorming van angiotensine 2
- Renine bindt aan angiotensinogeen en knipt het tot angiotensine 1
- Angiotensine 1 bindt aan pocket ACE
- ACE knipt angiotensine 1
- Je houdt angiotensine 2 over
Toename renine concentratie
Zorgt voor een verhoogde bloeddruk, want meer angiotensine 2
Afname renine concentratie
Bloeddruk omlaag, want minder angiotensine 2
Waar zit renine?
Nier
Waar zitten juxtaglomulaire cellen?
Efferente en afferente vaten van glomerulus (nieren)
Functie juxtaglomulaire cellen?
Als cellen voelen dat er een laag bloedvolume is wordt deze geactiveerd en storten ze het opgeslagen renine uit hun blaasjes vrij in de bloedbaan
Macula densa
- Cellen in distale tubulus
- Natrium/kalium sensoren
- Voelen aan of de urine geconcentreerd is
- Kunnen signaal afgeven aan de juxtaglomulaire cellen die de afgifte van renine reguleren
Gevolg nierstenose
- Minder bloedtoevoer naar nieren
- Hoge renine concentratie in de nieren
Waar kan je gebruik van maken bij het diagnosticeren van een nierstenose?
Niervene renine sample
Niervene renine sample
Renine concentratie van de systemische regulatie wordt vergeleken met de renine concentratie van de niervenen
Laag bloedvolume
Hypovolemie
Laag circulerende bloedvolume of lage bloeddruk
- Baroreceptoren registreren
- Sturen signaal naar hersenstam
- Sympathicus geactiveerd
- Leidt het signaal naar de medulla van de bijnier naar de bijniermerg waar noradrenaline wordt geproduceerd
- Noradrenaline gaat naar de nier
- Binden aan beta1-receptoren
- Renine productie
Inactieve vorm renine
Prorenine
Hoe wordt prorenine afgeschermd?
Prosegment
Aan wat kan angiotensine 2 binden?
AT1
AT2
Binding aan AT1-receptor
- Vasoconstrictie
- Zout/water reabsorptie
- Aldosteron secretie
- Sympathische activatie
- Negatieve feedback (remming renine productie)
Binding aan AT2-receptor
- Vasodilatatie
- Remming celgroei
- Aanpassing ECM
Door wie wordt aldosteron gemaakt?
Bijnier
Hoe gaat de aanmaak van aldosteron?
- Angiotensine 2 bindt aan AT2 receptoren in de bijnier
- Zorgt er zo voor dat bijnier aldosteron afgeeft
Gevolg als aldosteron aan mineraal corticoïd receptor (MR) bindt
- Zorgt voor natrium en water resorptie in de nieren en tubulus
- Dorstprikkel
- Toename van bloedvolume
Functie aldosteron
Natrium wordt uitgewisseld met kalium:
- Kalium richting urine
- Natrium richting bloed
- Water naar bloed vanwege osmose
AT1 receptor kan in gladde spiercellen de alfa1-receptoren extra stimuleren waardoor vasoconstrictie wordt versterkt.
In nier zit beta1-receptor
Door stimulatie van noradrenaline wordt de renine afgifte gestimuleerd
Hoge bloeddruk bestrijden door RAAS minder actief te maken:
- AT1 antagonist
- Alfa1 antagonist
- Beta-blokkers
Functie AT1 receptor en waarom?
Negatieve terugkoppeling in de vaatwand
Hele systeem wordt aangezet door een lage bloeddruk. Dan wordt er renine afgegeven. Als dit systeem niet geremd zou worden, dan zou je een hele hoge bloeddruk krijgen
Voor wat is hypertensie een risicofactor?
- Hartaanvallen
- Hartfalen
- Herseninfarct
- Retinopathie
- Chronische hartfalen
Retinopathie
Capillairen in retina gaan kapot
Antihypertensieve medicijnen
- ACE-remmers
- AT1-receptor blokkers
- Renine remmers
- MR-antagonist
ACE-remmers
Remmen angiotensine 2 productie -> bloeddrukverlaging
AT1-receptor blokkers
Bezetten AT1 receptor waardoor het geen vasoconstrictie of verhoging bloedvolume kan geven
Er komt bovendien extra angiotensine 2 beschikbaar voor de AT2 receptor -> vasodilatatie en verlaging bloedvolume
Remming AT1, stimulatie AT2
Renine remmers
Remming angiotensine 1 of 2 productie
Remming vasoconstrictie en bloeddrukverhoging -> bloeddrukverlaging
MR-antagonist
Binding van aldosteron aan MR-receptor remmen
Hierdoor antidiuretische werking voorkomen -> bloedvolume omlaag
Kalium in bloed omhoog
Anti-sense oligonucleotide (ASO)
Werkt productie van angiotensinogeen tegen
Werking van angiotensinogeen tegengaan
Wordt alleen in lever gemaakt
Makkelijk om medicijnen in je lever te krijgen
Stukje RNA wat complementair is aan angiotensinogeen wordt opgenomen in de lever en bindt aan RNA van angiotensinogeen
Geen angiotensinogeen productie meer
Verlaging renine -> bloeddruk neemt af
Bijwerking ACE-remmers
Vermindert afbraak van bradykinine (sterk vasodilatoire stof)
Stof bradykinine gaat omhoog, bindt aan beta2-receptor en NO komt vrij -> dilatatie
Hoesten
Bijwerking AT1-receptor blokker
- Negatieve terugkoppeling onderbroken
- Plasma renine concentratie enorm omhoog
- Lichaam gaat werken tegen de medicijnen door renine concentratie omhoog te gooien -> gewenning
- Renineremmer helpt je
Nadeel renineremmer
- Je krijgt hypotensie
- Onvoldoende nierperfusie
- Nier gaat slechter werken
