Génétique et Pédiatrie

Question 1

Épidémio Turner?

Answer 1

1/2500 de sexe féminin EXCLUSIF

Absence totale ou partielle chromosome X

Question 2

Diagnostic anténatal Turner ?

Answer 2

Echographie
=> Nuque épaisse 
=> Hygroma kystique
=> Cardiopathie : coarctation aorte / bicuspidie
=> RCIU +++

Question 3

CLinique Turner ?

Answer 3

NN

• Lymphoedème des extrémités
• RCIU

Nourrisson
- Déficit statural +/- phénotype

Adolescent
- Déficit statural
- Insuffisance ovarienne avec RETARD PUBERTAIRE et infertilité
(Si puberté possible : non progression pubertaire ensuite)

Adulte

• Petite taille
• Aménorrhée ou INFERTILITÉ
• Retard statural aggrave au cours des années
• Insuffisance ovarienne : RETARD PUBERTAIRE ET INFERTILITÉ

- Phénotype Turner
=> Trapu / ptérygium colli 
=> Implantation basse cheveux et oreilles
=> Epicanthus 
=> Palais ogival
=> Thorax large 
=> Cubitus Valgus
=> Naevi pigmentaire multiples

Question 4

Bilan Turner ?

Answer 4

COnfirmation diagnostic
=> CARYOTYPE (20c avec recherche de mosaïque )

Malformations
=> CV : coarctation aorte / bicuspidie aortique / HTA
=> Rein : malformation fer a cheval
=> ORL : otite répétition / hypoacousie / surdité
=> MAI : Hashimoto / maladie coeliaque

Question 5

PEC Turner ?

Answer 5

• Hormone de croissance à 3ans
• Correction de l’IOP : ostreoprogestatif substitutifs

ALD 100

Question 6

Klinefelter ?

Answer 6

1,6 garçon / 1000 : 47 XXY
Puberté TRAÎNANTE avec développement incomplet

Gynécomastie fréquente

Développement pilosité et verge sans développement testicules

QI normal

Question 7

Di George ?

Answer 7

Fait parti des DICS

Micro délétion 22q11

anomalie de dvpt 3e et 4e arc branchiaux
=> Anomalie cardiaque
=> Absence de thymus
=> LYMPHOPÉNIE PRONFONDE LT

Question 8

Wiskott Adrich ?

Answer 8

Fait parti des DICS

Maladie lié X mutation gène WASP
=> Diminution progressive des LT
=> Thrombopénie Microplaquette = hémorragie
=> Eczéma

Question 9

T21 épidémiologie ?

Answer 9

Anomalie chromosomique la plus fréquente
1/700 fœtus

Seul FdR
- Age maternel

Question 10

Évaluation du risque foetal de T21 ?

Answer 10

11SA / 13SA +6
=> mesure de la clarté nucale

Dosage des marqueurs sériques maternels
=> PAPP A
=> B HcG

Seuil : 1/250

Dépistage séquentiel intégré su 2T
=> B HcG et AFP

SEULEMENT 5% des marqueurs positifs conduisent à diagnostic de T21

Si déjà un enfant T21
=> libre : risque sur prochain : 1%
=> Translocation : caryotype parent +++

Question 11

Score de Herman ?

Answer 11

Évalué la qualité de la mesure echographique de la clarté nucale : > 4/9

Question 12

Echographie et T21 ?

Answer 12

12SA ;
=> mesure de clarté nucale
=> Hygroma colli

22SA
=> RCIU / fémur court
=> Malformation atrioventriculaire / ATRÉSIE DUODÉNALE +++
=> Profil plat / hypoplasie des os propres du nez

Question 13

Indication caryotype foetal pour T21 ?

Answer 13

• Remaniement chromosomique
• ATCD enfant porteur anomalie chromosomique
• Risque > 1/250
• signe appel echographie

> 11SA : biopsie de trophoblaste
15SA : amniocentèse

Question 14

IMG ?

Answer 14

2001
S’il existe une forte probabilité que l’enfant à naitre atteint affection grave

Demande IMG examiné par CPDPN : centre de diagnostic prénatal agrée
2 médecins appartenant au CPDPN signent attestation autorisation IMG

Question 15

CLinique de la T21 ?

Answer 15

Néonatal
HYPOTONIE 
Dysmorphie 
=> Microcéphalie / occiput plat / nuque courte et large
=> Faciès lunaire
=> Petites oreilles rondes mal ourlées / bas implantées
=> Fentes palpébrales obliques 
=> Epicanthus 
=> Tache de Brushfield iris
=> Nez court
=> Macroglossie avec protrusion langue 

Mains large et trapues
Pli palmaire transverse
Pied large et petit (signe de la sandale)
Peau sèche et marbrée

Malformation
=> Canal Atrio ventriculaire
=> Tétralogie de Fallot
=> CIV / CIA
=> PCA

=> Atrésie duodénale
=> Imperforation anale

Cataracte congénitale
Anomalie du bassin / pied bot
Hydronéphrose

Retard psychomoteur

Question 16

Formes cytogénétique de T21 ?

Answer 16

T21 libre complète homogène = 95%

T21 par translocation = 2%

T21 mosaïque = 2%

T21 + aneuploidie = 1%

Question 17

COmplications de la T21 ? Et bilan ?

Answer 17

Retard statural 
Apnées du sommeil
IMMUNITÉ 
=> Déficit immunité = infection ORL
=> MAI = dysthyroidie / maladie Coeliaque 
=> Leucémie aigue 

Hyperlaxité ligamentaire = Instabiltié atlanto axoidienne

Atteintes neurosensorielle : otites / cataracte / strabisme

Troubles neurologique

Bilan 
=> ETT
=> Echo abdo (rein)
=> TSH T4L
=> NF Pq / typage lymphocytes / dosage pondéral Ig
=> Ophtalmo 
=> ORL
=> Orthopédique : suivi des scolioses

Question 18

Physiopathologie du syndrome de X fragile ?

Answer 18

Mutation gène FMR1
=> triplets de CGG

mutation complète : > 200 CGG

Question 19

Epidémiologie de X fragile ?

Answer 19

Prévalence 1/4 000
2 à 3% des déficit intellectuels

1ere cause de déficience héréditaire

1,3% des femmes sont conductrices

Question 20

CLinique de X fragile mutation complète ?

Answer 20

Chez garcons :

Avant puberté 
=> Retard de développement psychomoteur
=> Déficit intellectuel 
=> Trouble du comportement
=> Dysmorphie faciale  : visage allongé / macrocéphalie 

Après puberté
=> MACRO ORCHIDIE
=> dysmorphie faciale plus marquée
=> Troubles de la relation
=> Strabisme, hyperlaxité ligamentaire
=> PROLAPSUS DE LA VALVE MITRALE

__________

Chez filles
= déficience intellectuelle 50%

Question 21

CLinique de la prémutation FMR1 ?

Answer 21

Homme
=> FXTAS : troubles neurologique tardif :tremblement intention n / ataxie cérébelleuse
+/- autres troubles neurologique

Femme
=> IOP

Question 22

Bilan paraclinique dans X fragile ?

Answer 22

• génétique moléculaire
  => PCR : nombre de triplets
  => Southern Bolt
• Etude cytogénétique
  => Caryotype = autre cause de déficit intellectuel ?

Question 23

Diagnostic pré symptomatique ?

Answer 23

• ECPG interdit chez un enfant mineur hormis si mesure de prévention ou curatif IMMÉDIAT

Question 24

Caractère héréditaire et information ?

Answer 24

2011

=> information soit par la personne soit par médecin prescripteur