Génétique et Pédiatrie Flashcards
Épidémio Turner?
1/2500 de sexe féminin EXCLUSIF
Absence totale ou partielle chromosome X
Diagnostic anténatal Turner ?
Echographie => Nuque épaisse => Hygroma kystique => Cardiopathie : coarctation aorte / bicuspidie => RCIU +++
CLinique Turner ?
NN
- Lymphoedème des extrémités
- RCIU
Nourrisson
- Déficit statural +/- phénotype
Adolescent
- Déficit statural
- Insuffisance ovarienne avec RETARD PUBERTAIRE et infertilité
(Si puberté possible : non progression pubertaire ensuite)
Adulte
- Petite taille
- Aménorrhée ou INFERTILITÉ
- Retard statural aggrave au cours des années
- Insuffisance ovarienne : RETARD PUBERTAIRE ET INFERTILITÉ
- Phénotype Turner => Trapu / ptérygium colli => Implantation basse cheveux et oreilles => Epicanthus => Palais ogival => Thorax large => Cubitus Valgus => Naevi pigmentaire multiples
Bilan Turner ?
COnfirmation diagnostic
=> CARYOTYPE (20c avec recherche de mosaïque )
Malformations
=> CV : coarctation aorte / bicuspidie aortique / HTA
=> Rein : malformation fer a cheval
=> ORL : otite répétition / hypoacousie / surdité
=> MAI : Hashimoto / maladie coeliaque
PEC Turner ?
- Hormone de croissance à 3ans
- Correction de l’IOP : ostreoprogestatif substitutifs
ALD 100
Klinefelter ?
1,6 garçon / 1000 : 47 XXY
Puberté TRAÎNANTE avec développement incomplet
Gynécomastie fréquente
Développement pilosité et verge sans développement testicules
QI normal
Di George ?
Fait parti des DICS
Micro délétion 22q11
anomalie de dvpt 3e et 4e arc branchiaux
=> Anomalie cardiaque
=> Absence de thymus
=> LYMPHOPÉNIE PRONFONDE LT
Wiskott Adrich ?
Fait parti des DICS
Maladie lié X mutation gène WASP
=> Diminution progressive des LT
=> Thrombopénie Microplaquette = hémorragie
=> Eczéma
T21 épidémiologie ?
Anomalie chromosomique la plus fréquente
1/700 fœtus
Seul FdR
- Age maternel
Évaluation du risque foetal de T21 ?
11SA / 13SA +6
=> mesure de la clarté nucale
Dosage des marqueurs sériques maternels
=> PAPP A
=> B HcG
Seuil : 1/250
Dépistage séquentiel intégré su 2T
=> B HcG et AFP
SEULEMENT 5% des marqueurs positifs conduisent à diagnostic de T21
Si déjà un enfant T21
=> libre : risque sur prochain : 1%
=> Translocation : caryotype parent +++
Score de Herman ?
Évalué la qualité de la mesure echographique de la clarté nucale : > 4/9
Echographie et T21 ?
12SA ;
=> mesure de clarté nucale
=> Hygroma colli
22SA
=> RCIU / fémur court
=> Malformation atrioventriculaire / ATRÉSIE DUODÉNALE +++
=> Profil plat / hypoplasie des os propres du nez
Indication caryotype foetal pour T21 ?
- Remaniement chromosomique
- ATCD enfant porteur anomalie chromosomique
- Risque > 1/250
- signe appel echographie
> 11SA : biopsie de trophoblaste
15SA : amniocentèse
IMG ?
2001
S’il existe une forte probabilité que l’enfant à naitre atteint affection grave
Demande IMG examiné par CPDPN : centre de diagnostic prénatal agrée
2 médecins appartenant au CPDPN signent attestation autorisation IMG
CLinique de la T21 ?
Néonatal HYPOTONIE Dysmorphie => Microcéphalie / occiput plat / nuque courte et large => Faciès lunaire => Petites oreilles rondes mal ourlées / bas implantées => Fentes palpébrales obliques => Epicanthus => Tache de Brushfield iris => Nez court => Macroglossie avec protrusion langue
Mains large et trapues
Pli palmaire transverse
Pied large et petit (signe de la sandale)
Peau sèche et marbrée
Malformation => Canal Atrio ventriculaire => Tétralogie de Fallot => CIV / CIA => PCA
=> Atrésie duodénale
=> Imperforation anale
Cataracte congénitale
Anomalie du bassin / pied bot
Hydronéphrose
Retard psychomoteur
Formes cytogénétique de T21 ?
T21 libre complète homogène = 95%
T21 par translocation = 2%
T21 mosaïque = 2%
T21 + aneuploidie = 1%
COmplications de la T21 ? Et bilan ?
Retard statural Apnées du sommeil IMMUNITÉ => Déficit immunité = infection ORL => MAI = dysthyroidie / maladie Coeliaque => Leucémie aigue
Hyperlaxité ligamentaire = Instabiltié atlanto axoidienne
Atteintes neurosensorielle : otites / cataracte / strabisme
Troubles neurologique
Bilan => ETT => Echo abdo (rein) => TSH T4L => NF Pq / typage lymphocytes / dosage pondéral Ig => Ophtalmo => ORL => Orthopédique : suivi des scolioses
Physiopathologie du syndrome de X fragile ?
Mutation gène FMR1
=> triplets de CGG
mutation complète : > 200 CGG
Epidémiologie de X fragile ?
Prévalence 1/4 000
2 à 3% des déficit intellectuels
1ere cause de déficience héréditaire
1,3% des femmes sont conductrices
CLinique de X fragile mutation complète ?
Chez garcons :
Avant puberté => Retard de développement psychomoteur => Déficit intellectuel => Trouble du comportement => Dysmorphie faciale : visage allongé / macrocéphalie
Après puberté => MACRO ORCHIDIE => dysmorphie faciale plus marquée => Troubles de la relation => Strabisme, hyperlaxité ligamentaire => PROLAPSUS DE LA VALVE MITRALE
__________
Chez filles
= déficience intellectuelle 50%
CLinique de la prémutation FMR1 ?
Homme
=> FXTAS : troubles neurologique tardif :tremblement intention n / ataxie cérébelleuse
+/- autres troubles neurologique
Femme
=> IOP
Bilan paraclinique dans X fragile ?
- génétique moléculaire
=> PCR : nombre de triplets
=> Southern Bolt - Etude cytogénétique
=> Caryotype = autre cause de déficit intellectuel ?
Diagnostic pré symptomatique ?
- ECPG interdit chez un enfant mineur hormis si mesure de prévention ou curatif IMMÉDIAT
Caractère héréditaire et information ?
2011
=> information soit par la personne soit par médecin prescripteur
