Genética Flashcards
Cual es el gen afectado en la distrofia muscular de Duchenne y que tipo de mutación es:
DMD, la mutación es una deleción que lleva a la creación de un codón de STOP por tanto es una mutación sin sentido
Nombre una patología en la que haya heterogeneidad de locus y que es eso:
Amaurosis congénita de Leber, la heterogeneidad de locus se da cuando diferentes genes pueden llevar al desarrollo de la misma patología o característica
¿Cuáles son los tipos de mutación según el cambio en la morfología del ADN?
- De sustitución
- Inserciones o deleciones
- De expansión de trinucleótidos
El mecanismo en el cual se cambia una purina por una pirimidina o una pirimidina por una purina es:
Transversión
Una variación en un exòn afecta la estructura o cantidad de proteína
estructura
Que tipo de herencia tiene la patología en la cual hay pérdida de función de una enzima implicada en el proceso de fototransducción:
Autosómica recesiva
Explique el tratamiento utilizado para la fibrosis quística:
Terapia de moléculas pequeñas: pequeñas moléculas creadas que debido a su tamaño pasan fácilmente al organismo y se han usado 2 Ivacaftor y lumacaftor
Además se ha usado CRIPSR-Cas9
Las mutaciones según el origen son:
- Somáticas : se dan en determinado tejido y no son heredables
- Germinales : se dan en células sexuales y por tanto son heredables
La mutación en la cual se da origen a un codón de STOP es:
Mutación sin sentido
Las mutaciones se dan de manera mas frecuentes en regiones ______ del ADN
codificantes
Cuando aumenta la expansión de trinucleótidos a tal punto de sobrepasar el umbral de repetición veremos que a mayor número de repeticiones más severidad y a edad más temprana se dará la enfermedad. Este concepto se refiere a:
Anticipación genómica
El mecanismo en el cual se cambia una purina por otra purina o una pirimidina por otra pirimidina es:
Transición
Una variación en un intrón afecta la estructura o la cantidad de proteína?
Cantidad y estructura
Que tipo de herencia tiene la patología en la que no hay producción de distrofina necesario para que el músculo se una a tejidos cercanos y mantenga su integridad
Ligada al cromosoma X recesiva
La mutación de cual gen produce la fibrosis quística y que tipo de mutación es respecto a su efecto en la función de la proteína:
Mutación del gen CFTR y es una mutación de pérdida de función: o no se crea el poro de cloro o este es disfuncional
Cuales son los mecanismos de reparación del ADN?
- Mecanismo de reparación directa
- Mecanismo de reparación indirecta
- Mecanismo de reparación de ruptura de doble cadena
Cual es el único mecanismo de reparación del ADN que puede corregir lesiones por exposición a luz UV ?
reparación por escisión de nucleótidos
La mutación que no genera ninguna alteración es:
Mutación silenciosa
Tipo de herencia de la patología en la que hay un cambio de forma en los eritrocitos y que lleva a el desarrollo de hipoxia:
Autosómica recesiva
Cual es el tratamiento usado en la amaurosis congénita de Leber:
Se usó un adenovirus modificado que es de tipo NO integrador, es decir que no introduce el genoma viral dentro del genoma del huésped sino que al entrar a la célula da el gen terapéutico a la maquinaria de la célula para que se produzca la enzima afectada
Que tipo de herencia tiene la patología en la que hay una disminución de la masa de los núcleos basales y un aumento en los ventrículos
Autosómica dominante
La mutación del gen RPE65 que da pérdida de función da como resultado la patología, explique cómo la mutación lleva al desarrollo de la patología:
Amaurosis congénita de Leber: este gen impide la formación de la enzima que convierte el trans-retinal en cis-retinal por lo que no se da transducción de la señal y no llega esta a nivel cerebral
Los tipos de mutaciones según el efecto en la función de la proteína son:
- De ganancia
- De pérdida
- De cambio de función
La mutación de cual gen puede aumentar la posibilidad de desarrollar cáncer de mama y ovario
BRCA1/BRCA2
Cual es el gen afectado en la anemia de células falciformes:
Gen HBB : codifica para lo formación de la globina B que hace parte de la Hb adulta
El síndrome de Lynch se da por fallas de cuál mecanismo de reparación:
Por reparación de apareamiento erróneo
Explique el mecanismo de escisión de base
- Se reconoce el error
- Se elimina la base alterada
- Se quita el nucleótido completo
- Se agrega el nucleótido complementario
Que tipo de mutación según el cambio en la morfología del ADN hay en el huntington:
Expansión de trinucleótidos: hay una repetición en la secuencia que si supera el umbral de repetición lleva al desarrollo de la patología
Que tipo de herencia tiene la fibrosis quística:
Autosómica recesiva
Cual es el tratamiento que se ha usado en la anemia de células falciformes:
Interruptores genéticos con el fin de mantener encendido el gen que mantiene la HB fetal y asi los pacientes tendrían Hb fetal buenita
El tratamiento por omisión de exón se ha usado en cual patología y con qué fin:
Tanto en Duchenne como en Becker se usa para que el spliciosoma no reconozca la mutación
En Duchenne con el propósito de aliviar los síntomas (que sean como en Becker)
En Becker, para tener una proteína más corta pero funcional
Cual es el único mecanismo de reparación que está activo durante la replicación?
Reparación por apareamiento erróneo
El síndrome de Cockayne se da cuando hay falla de cuál mecanismo de reparación:
Reparación de escisión de nucleótidos asociado a la transcripción
Explique los 2 mecanismos de reparación de ruptura de doble cadena
- Por unión de homólogos : se toma un molde a partir de un cromosoma homólogo o una cromátida hermana sí ya hubo replicación para poder unir la cadena rota
- Por unión de no homólogos : se toman los dos extremos rotos y se unen sin importar si hubo pérdida o adición de nucleótidos
Cual es la diferencia entre la mutación del gen DMD en la distrofia de Duchenne y en la de Becker:
En la de Duchenne la mutación no es múltiplo de 3, genera un cambio del marco de lectura que lleva a que se genere un codón de STOP
En la de Becker la mutación es múltiplo de 3 por lo que no cambia el marco de lectura pero si se produce una distrofina alterada pero funcional
Cual es el gen afectado en Huntington
Gen HTT que codifica para la huntingtina, esta mutación genera que esta proteína cambie su función y produzca muerte neuronal
El tratamiento en el cual se utilizan ARN de interferencia que se une al ARN donde esta la mutación para que este sea eliminado se ha usado en cual patología:
Huntington
El no funcionamiento del mecanismo de reparación de escisión de nucleótidos del genoma global lleva al desarrollo de:
Xeroderma pigmentoso
El mecanismo de reparación por escisión de base es postreplicativo. Verdadero o falso?
Verdaderooooo
En el mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos se quita solo el nucleótido dañado o varios?
Variooooos aprox 30
El no funcionamiento de los mecanismos de reparación del ADN nos lleva a el desarrollo de _______ y __________
Cáncer - envejecimiento prematuro
Cuando hay presencia de enlaces entre bases de la misma cadena de ADN, estas se unen a través de un enlace de tipo:
Covalente
NER es un mecanismo ÚNICAMENTE pre-replicativo?
NOOOOOO, es pre y post-replicativo
Diferencia entre translocación e inversión
- Translocación: Cambio de información entre cromosomas NO homólogos
- Inversión: Cambio de información en el mismo cromosoma
Variante genética frecuente que ocurre generalmente en secuencias no codificantes
Polimorfismo
Variante genética rara que ocurre en secuencias codificantes
Mutación
Una mutación en un promotor afectará la _____ de proteína
Cantidad
Clasificación de los alelos
- Comunes
- Variantes
Las mutaciones se clasifican según
- Efecto en función de la proteína
- Morfología del ADN
- Origen
Qué es una mutación dominante negativa
Sucede cuando la proteína codificada por el alelo mutado interfiere con la función de la proteína normal
Patrón de herencia de una proteína que tiene pérdida de función
Recesiva
Qué es una proteína truncada
Resulta de una mutación sin sentido. Es pequeña, inestable y descartada por el cuerpo.
¿Cuál es la condición para que en una mutación de inserción/deleción no cambie el marco de lectura?
Que la inserción/deleción sea multiplo de 3 (porque la maquinaria de traduccion lee codones)
Definición de premutación
Sucede cuando la expansión de trinucleótidos pasa del rango normal y algunas personas son enfermas, otras “normales”
Definición de premutación
Sucede cuando la expansión de trinucleótidos pasa del rango normal y algunas personas son enfermas, otras “normales” lo que evidencia penetrancia incompleta.
La anticipación genómica y la mutación dinámica son características de cuál tipo de mutación
Expansión de trinucleótidos
Diga qué aspecto de la proteína se afecta si hay mutaciones en las siguientes estructuras
- Exon
- Promotor
- Intron
- UTR
- Exon: Estructura
- Promotor: Cantidad
- Intron: Estructura/cantidad
- UTR: Nada porque no se traduce, solo afecta ARN
Mencione cuáles son los mecanismos mediante los que se originan las mutaciones
- Análogos de base
- Modificación química
- Inserción ADN
- Agentes físicos
Qué son los dímeros de pirimidina
Unión covalente entre 2 bases pirimidinicas adyacentes (usualmente son 2 timinas)
El mecanismo de reparación ________ re-establece a los nucleótidos a su estado original en lugar de reemplazarlos.
directo/reversión de la lesión
Una mutación en la enzima _______ impide la activación de BER
Glucosilasa
A qué tipo de NER se asocian estas patologías
- Xeroderma pigmentoso
- Síndrome de Cockayne
- Xeroderma: NER genoma global
- Cockayne: NER asociado a la transcripción
Si usted fuera una neurona y descubriera que tiene un daño en su ADN, qué tipo de NER activaría y por qué
NER asociado a la transcripción, porque se puede activar en G0.
El síndrome de Lynch se asocia a fallas en qué mecanismo de reparación
apareamiento erróneo
Este mecanismo de reparación de quiebres de doble cadena tiene estas características:
- Pre y post replicativo
- Se activa principalmente en G0, G1, S
- Puede causar translocación, inversión, deleción
NHEJ (reparación por extremos no homólogos)
Este mecanismo de reparación de quiebres de doble cadena tiene estas características:
- post replicativo solamente
- Se activa en G2
- Eficiente si hay cromátides hermanas para pegarlas
- BRACA 1 activa su gen
HR (recombinación homóloga)
Qué sucede si hay una mutación en el gen ATM, patología a la que se asocia y patrón de herencia de esta
NO se pueden arreglar los quiebres de doble cadena.
Ataxia telengiectasia, autosómica recesiva
HBOC, autosomica dominante
Cuál es la patología consecuencia de una mutación en BRACA 1, patrón de herencia
Síndrome HBOC (hereditary breast and ovarian cancer). Autsosómica dominante
cómo se clasifican las patologías genéticas
- Cromosomopatías
- Enfermedades monogénicas
- Enfermedades multifactoriales
Clasificación de enfermedades monogénicas
Según:
- Localización gen
- Alelos
Qué es la haploinsuficiencia
Sucede cuando una mutación de perdida de función está asociada a un patrón de herencia dominante. Se requieren las 2 copias funcionales de la proteina para que el proceso se pueda realizar
Las siguientes características se corresponden con qué patología
- Gen PAH afectado
- Herencia autosómica recesiva
- Proteína pierde función
- No se cambia la fenilanina por tirosina, se acumula y se vuelve tóxica
Fenilcetonuria
Qué es la penetrancia reducida
- Hay genotipo
- No se expresa el fenotipo
- Se puede transmitir el genotipo a la descendencia
Características del síndrome de Charge
- Patrón de herencia autosómico dominante
- Pleiotrópica: gen afectado CHD7 es expresado por muchas células y afecta muchos sistemas diferentes
- Haploinsuficiencia
María es portadora para la distrofia muscular de Duchenne. Sin embargo, tiene manifestaciones leves de esta enfermedad. ¿Con qué concepto se puede explicar este caso?
Recuerde que la DMD es una enfermedad ligada a X recesiva (XaXa)
Algunas células de María silencian XA al azar y expresan Xa –> compensación de la dotación para que los productos génicos expresados sean en cantidad similar a los onvrez
F por María
Patrón de herencia de la hemofilia
Recesiva ligada a X
En la neurofibromatosis hay personas que tienen manchas y otras con una enorme cantidad de tumores benignos
Con qué concepto se relaciona esto
Expresividad variable
Diferencia entre heterogeneidad del locus y heterogeneidad alélica
Alélica
- 1 solo gen
- Diferentes mutaciones (deleción, inserción, substitución…)
- Lleva a la misma patología
Del locus
- Varios genes
- Cada uno mutado
- Llevan a la misma patología
Si una persona presenta diferentes poblaciones celulares en sus células germinales hablamos de:
Mosaicismo germinal
Sobre la neurofibromatosis diga
- Patrón de herencia
- Gen mutado y tipo de mutación
- Si hay factores que afecten la herencia mendeliana
- Por qué se da
- Autosómica dominante
- NF1, pérdida de función
- Expresividad variable, pleiotropía, haploinsuficiencia
- NF1 ya no cambia RAS GTP –> RAS GDP, proliferación celular cte.
En el síndrome de Marfan 1 solo gen está afectado, es expresado por varias células y afecta sistemas diferentes
Con qué concepto se asocia esto
Pleiotropía
Imagine que 2 padres llegan a su consultorio preocupados porque su hijo nació con una enfermedad que nadie de la familia había tenido nunca. A partir de qué concepto les explicaría esta condición?
Les dice vean ombe su hijo tiene una mutación de novo, es una variación que aparece de repente sin necesidad que haya antecedentes familiares. El niño no es del lechero
Si una persona presenta diferentes poblaciones celulares pero en 1 tejido en específico hablamos de:
Mosaicismo somático
Explique por qué en HBOC no hay haploinsuficiencia
vamos a tener una predisposición mayor si tenemos algún alelo mutado, pero eso no significa como tal que vayamos a tener la patología, por esto la enfermedad no sigue ningún patrón. Adicionalmente, recuerda que la haploinsuficiencia se da cuando se tienen un alelo normal, que no es suficiente para cumplir la función, y por esto, tenemos un cuadro clínico particular. En este caso, un alelo mutado del BRCA1/BRCA2 no es suficiente para que el gen pierda la función; en otras palabras, el alelo normal que está funcional, es suficiente para llevar a cabo la función del gen. Por esto, no se tiene haploinsuficiencia.
El ácido fólico previene
Le espina bífida
Es la anomalía del tubo neural más común
Anencefalia
Diferencias entre malformación, deformación y disrupción
Malformación: Se da en periodo embrionario por alteraciones en algún proceso genético que lleva a la formación de tejido
Deformación: Se da en el periodo fetal por una fuerza mecánica externa. Hay un desarrollo morfológico pero no de la forma adecuada
Disrupción: En el periodo fetal, y causa destrucción de tejido
Defina asociación
Combinación NO AL AZAR de diferentes anomalías que se presentan juntas, sin embargo no se conoce la etiología
Defina secuencia
Un efecto lleva a otro, “efecto bola de nieve”
Defina síndrome
Conjunto de anomalias que se presentan siempre juntas de la misma forma en todos los afectados. Conocemos la etiología y el cuadro clínico es perfectamente reconocible
Es la anomalía del tubo neural más común
Anencefalia
Qué es un teratógeno/teratogenicidad
Teratógeno: Agente externo que puede llevar a defectos congénitos durante el embarazo. Dependiendo de dosis, ruta y tiempo gestacional, el efecto puede variar.
Teratogenicidad: Qué tan teratógeno es un factor
Complete según el patrón de la anomalía congénita
_______ de VACTERL
_______ de Robin
_______ de Charge
_______ de Down
- Asociación
- Secuencia
3 & 4. Síndrome
Las bacterias, virus y parásitos se clasifican como agentes teratógenos _____________
Infecciosos
La radiación ionizante, factores mecánicos y aumento excesivo de la T° son agentes teratógenos _______
físicos
Mencione agentes teratogénicos cuestionados
Hipertermia Quinina Etionamida Sulfonilureas ASA
Mencione los agentes teratogénicos definidos
Alcohol Mycophenolate mofetil Talidomida Fetinoina Cocaína
Los 3 mecanismos a partir de los cuales se puede dar el síndrome de Prader-Willi son:
Deleción en el cromosoma paterno
Disomía uniparental materna
Errores en la impronta
Mencione agentes teratogénicos probables
Radiación
Diabetes Mellitus
Cual es el gen afectado en el síndrome de Marfan
FBN1 : codifica para la fibrilina 1
La presencia de arco corneal, xantomas en tendones, aterosclerosis es característica de:
Hipercolesterolemia familiar
Cual es la mutación que lleva al desarrollo del síndrome de X frágil?
Mutación de tipo expansión de trinucleótidos en el gen FMR1
Empareje el gen mutado con la patología que produce
- CFRT
- RPE65
- HBB
- DMD
- HTT
- BRCA1/2
- LPLR
- FBN1
- FMR1
- fibrosis quística
- amaurosis congénita de Leber
- anemia falciforme
- distrofia muscular Duchenne/Becker
- Huntington
- HBOC
- hipercolesterolemia familiar
- Marfan
- x-frágil
La mutación de los genes _______ y _________ da como resultado sindrome de Cockayne que genera alteraciones en proteínas asociadas a ________
BRCC6 y BRCC8 - NER asociado a la transcripción
El síndrome de Lynch se da por mutación del gen ________ y se hereda mayor probabilidad de _______
MLH1 - cancer
La mutación del gen ______ da como resultado fenilcetonuria
PAH
El síndrome de charge tiene herencia _______ y se da por mutación del gen ___
Autosómica recesiva - CHD7
