Fremstilling af sterile lægemidler

Question 1

Hvorfor er det især vigtigt for parenterale lægemidler, at der ikke er fremmede partikler i?

Answer 1

Fordi uønsket partikler vil kunne give anledning til tilstopning af blodkar efter indføring i organismen.

Question 2

Hvilke to kategorier kan sterile lægemidler inddeles i og hvad indebærer hvert kategori?

Answer 2

• Terminalsteriliserede lægemidler: steriliseres i udleveringsbeholderen.
• Aseptisk fremstillede lægemidler: kan ikke steriliseres i udleveringsbeholderen, men kan evt. sterilfiltreres. Ved aspetiske fremstilling anvendes arbejdsmetoder, der i vidst muligt omfang udelukker kontaminering.

Question 2

Hvordan påvirker antallet af personalet kontamineringsgraden i et lokale til fremstilling af sterile lægemidler?

Answer 2

Kontamineringsgraden i et lokale afhænge af antal personer i lokalet og deres aktivitetsniveau. Personalet er den største kilde til forurening under fremstilling af sterile lægemidler med både levende og døde partikler.

Question 2

Hvilke parametre bidrager til kontaminering under steril fremstilling?

Answer 2

• Personalet
• Atmosfæriskluft
• Kontamineret råvarer og usterile emballage.
• Brug af vand til fremstilling kan give anledning til mikrobiel vækst.
• Apparatur og maskiner ved slitage eller manglende rengøring og sterilisation.

Question 2

Hvordan ved man hvornår et luftfilter skal udskiftes?

Answer 2

Tilstopning af filtret vil give en stigning i trykfaldet over filtret. Derfor måles trykfaldet løbende, så man ved hvornår filtret skal udskiftes.

Question 2

Hvor mange partikler over 0,3 um pr. min. afgiver en normal person?

Answer 2

fra ca. 10^5 til 10^7 partikler som er større end 0,3 um pr. min. afhængigt af aktivitetsniveauet.

Question 3

Hvornår er horisontal laminar luftstrømning egent/uegnet?

Answer 3

Horisontal laminarluft er egnet til beskyttelse af produkter mod kontaminering.

Metoden er uegnet når personale skal beskyttes mod farlig indholdsstoffer.

Question 3

Hvad er levetiden for et HEPA-filter?

Answer 3

Med passende forfiltrering vil levetiden være 6-8 år.

Question 4

Hvilke parametre skal justeres i lokaler til fremstilling af sterile lægemidler?

Answer 4

• Over- og undertryk i lokalerne
• Temperatur
• Fugtighed

Question 5

Hvordan kan luftens partikelindhold kontrolleres?

Answer 5

Turbulent luftstrømning og laminar luftstrømning.

Question 6

Hvorfor fortrækkes vertikale LAF-kabinet fremover for horisontal LAF-kabinet?

Answer 6

Vertikale LAF-kabinet er bedre for personalets sikkerhed, da partiklerne føres i lodrette baner i kabinet, og hermed kommer partiklerne i mindre grad i kontakt med personalet.

Question 6

Hvad er den største fordel ved en isolator?

Answer 6

Da isolatoren ikke kontamineres fra hverken personale eller omgivelserne under arbejdet, er det muligt at opnå en specielt føj renhedsgrad af luften i en isolator.

Question 7

Hvad anvendes en isolator typisk til?

Answer 7

Udførelse af sterilitetsprøver, til aseptisk fremstilling af lægemidler og til beskyttelse af personalet ved arbejde med farlige stoffer.

Question 7

Hvad er en isolater?

Answer 7

En isolater er et lukket system, der forsynes med turbulent eller laminar luftstrøm gennem et HEPA-filter. Da systemer er lukket tilføres der ikke ufiltreret luft fra omgivelserne.

Question 7

Hvordan styres trykket i isolatoren afhængigt af formålet med at bruge den?

Answer 7

Hvis formålet er primært at beskytte produktet mod kontaminering, anvendes overtryk i isolatoren, hvorimod der anvendes undertryk, hvis det primært personalet der skal beskyttes.

Question 7

Ved hvilke metoder kan lokalernes mikrobiel renhed kontrolleres?

Answer 7

Volumetrisk opsamling af luft, nedfaldsplader og kontaktplader.

Question 8

Hvordan defineres et rent rum?

Answer 8

Et rent rum er et rum hvor der er veldefineret kontrol med partikulær og mikrobiel kontaminering.

Question 8

Rene områder til steril fremstilling inddeles i renhedsklasse, hvilke? og hvad er grundlaget for klassifikationen?

Answer 8

Klasse A, B, C og D, som klassificeres på grundlag af luftens indhold af partikler og mikroorganismer.

Question 9

Ved hvilke renhedsklasse skal fremstilling af aseptisk fremstillede lægemidler foregår?

Answer 9

Fremstilling og påfyldning foregå i en afgrænset klasse A-zone med klasse B som baggrund.

Hvis påfyldning efterfølges af sterilisation eller sterilfiltrering, kan arbejdet forgå i klasse C.

Question 10

Hvordan skal indretning af fremstillingslokalerne være til steril produktion være? (kom herunder ind på inventar, apparatur og teknisk installationer)

Answer 10

• Lokalerne skal indrettes så alle dele af lokalerne kan rengøres let.
• Gulve, vægge og lofter skal være glatte for at forhindre partikelsamlinger og lette rengøring.
• Døre og vinder skal sidde tæt på væggen og være uden fremspringende kanter. Skydedøre bør undgås.
• Sluser skal være udformet, så det er ikke muligt at åbne begge døre samtidig.
• Inventar og apparatur bør begrænses og placeres så de mindst muligt samler støv.
• Tekniske installationer bør ikke være i lokalet men i gulve, vægge og luft. reparationen skal kunne foregå udefra og ikke inde i lokalet.

Question 11

Hvorfor anvendes glasvægge som skillevægge i fremstillingslokalerne?

Answer 11

Fr at lette overvågning af arbejdsprocesserne, for at forbedre belysning og for at personalet ikke skal føle sig isoleret under arbejdet.

Question 12

Hvilke typer vand anvendes der i fremstilling af sterile lægemidler? og hvad anvendes hver type til?

Answer 12

• Renset vand: anvendes kun til skylning og rengøring af utensilier, rørledninger og apparatur inden fremstilling påbegyndes.
• Vand til injektionsvæsker: anvendes til fremstilling af produkter til parenteral administration.
• Endotoksinfrit rendet vand: anvendes til fremstilling af øjnedråber og kutane præparater.

Question 13

Ved hvilke metoder anvendes renset vand?

Answer 13

Demineralisation, omvendt osmose og destillation.

Question 13

Hvordan fremstilles demineraliseret vand?

Answer 13

ved ionbytning under anvendelse af syntetiske ionbytterharpikser.

Question 14

Hvorfor fortrækkes demineralisation over destillation?

Answer 14

Demineralisation har større kapacitet, og er meget billigere.

Question 15

Nævn en fordel og en ulempe ved demineralisation.

Answer 15

Demineralisation er effektiv med henblik på fjernelse af ioniserede urenheder, men tilbageholder ikke mikroorganismer og endotoksiner.

Question 16

Hvad er osmose?

Answer 16

En proces, der forløber, når et opløsningsmiddel passerer en semipermeable membran fra en mindre til en mere koncentreret opløsning.

Question 17

Hvordan renses vand ved omvendt osmose?

Answer 17

ved at pålægge et tryk, der er større end det osmotiske tryk. Det bevirker, at vandet passere membranen, hvorimod hovedparten af urenhederne tilbageholdes.

Question 18

Hvordan fremstilles endotoksinfrit renset vand?

Answer 18

Ved omvendt osmose kombineret med ultrafiltrering.

Question 19

Hvorfor er omvendt osmose en usikker metode, der stiller store krav til kontrollen af det fremstillede vand?

Answer 19

Fordi der er risiko for gennemvoksning af membranen, og fordi selv små utætheder i membranen kan resulterer i vand med et for højt endotoksinindhold. Der er også derfor, at endotoksinfrot remset vand må ikke anvendes til fremstilling ad parenterale lægemidler.

Question 20

Ved hvilken metode fremstilles vand til injektionsvæsker?

Answer 20

Destillation.

Question 21

Hvad er destillation?

Answer 21

En proces, ved hvilken en væske bringes på dampform, hvorefter dampene kondenseres ved afkøling.

Question 22

Hvordan testen færdige varer for partiklulær kontaminering?

Answer 22

Visuelt ved gennemlysning af beholderen mod en sort/hvis baggrund.

Ved fuldautomatiske udstyr til inspektion for partikelindhold.

Question 23

Hvornår anvendes frysetørring til aseptisk fremstilling? og hvorfor er det en fordel af anvende denne metode?

Answer 23

Frysetørring anvendes ofte til fremstilling af tørstofpræparater, der skal opløses i steril væske inden injektion eller infusion.

Frysetørring gør det muligt at fjerne mikroorganismer og fremmede partikler fra faste stoffer.

Question 24

Hvordan virker Blow-Fill-Seal-teknologi (BFS-teknologi)?

Answer 24

Vha. BFS-teknologi sker støbning af plastbeholder, påfyldning og forsegling i én arbejdsgang, der varer få sekunder.

Question 25

Nævn nogle fordele ved Blow-Fill-Seal-teknologi (BFS-teknologi)?

Answer 25

• Der opnås en stor sterilitetssikkerhed.
• Maskinen er automatiseret og kan betjenes fra et andet rum, så man undgå at personalet kontaminerer produktet.
• Processen forgår inde i maskinen og produktet kommer i kontakt med det omgivende luft i meget kort tid (mindre kontaminering).

Question 26

Hvad er ulempen ved BFS-teknologi?

Answer 26

Produktet kan ikke terminalsteriliseret, da plastbeholderne kan ikke tåle autoklavering.