F2: Influence of physico-chemical properties on choice of dosage form

Question 1

Hvorfor er et stofs opløselighed en kritisk faktor?

Answer 1

I kroppen vil kun opløste stoffer når frem til deres terapeutisk target, derfor er det vigtigt at API’et bliver opløst når den kommer ind i kroppen.

Question 2

Hvad er forskellen mellem solubility og dissolution?

Answer 2

Solubility (opløselighed): termodynamisk værdi -> den maksimale koncentration af et opløst stof, der kan opløses i et opløsningsmiddel ved en given temperatur (konstant for et givet stof).

Dissolution (opløsningshastighed): kinetisk værdi -> hvor hurtigt opløses stoffet i en solvent.

Question 3

Hvorfor kan partikelstørrelsen påvirke biotilgængeligheden af et stof?

Answer 3

Fordi partikelstørrelsen påvirker dissolutionen af stoffer (hvor hurtigt de opløses).
Tænk på Noyes-whitney ligningen:
-udløsningshastigheden fra mindre partikler (med større overfladeareal) er højere
- udløsningshastigheden er langsommere med mindre A (større partikler)

Question 4

Nævn nogle strategier til forbedring af et stofs opløselighed.

Answer 4

På molekylært niveau:
- Salt dannelse
- Prodrugs
- Co-solventer
- Cyclodextriner
På partikel niveau:
- Dannelse af amorfe systemer
- Reduktion af partikelstørrelse
- Dannelse af meta-stabile polymorfe krystaller
På kolloid niveau:
- Emulsioner
- Lipide opløsninger
- mikro-emulsioner

Question 5

Hvad er et prodrug? og hvad er det’s formål?

Answer 5

Et prodrug er en inaktiv kemisk forbindelse, der omdannes til en aktiv farmakologisk substans efter administration i kroppen. Prodrugs udvikles med det formål at forbedre lægemidlets ADME egenskaber.

Question 6

Hvordan virker cyclodextriner?

Answer 6

Cyclodextrins cylindriske form tillader, at gæstemolekylet, lægemidlet, holdes inden for den hydrofobe indre del, mens ydersiden af cyclodextrin er hydrofil og opløselig i en vandig opløsning. Denne kompleksdannelse forbedrer lægemidlets opløselighed og dermed biotilgængeligheden af uopløselige lægemidler.

Question 7

Hvordan reagerer vand med faste stoffer?

Answer 7

• Ved adsorption på stoffets overflade. Dette gælder for krystalline materialer.
• Ved absorption, som gælder for amorfe materialer.
• Vand kan kondensere i porerne.
• Vand kan plasticere amorfe områder -> rekrystallisering.
• Vand kan blive en del af krystalgitteret -> hydrat dannelse.

Question 8

Nævn nogle konsekvenser ved et produkt, som bliver ustabil under opbevaring.

Answer 8

• ændring i dosis
• toksicitet pga. nedbrydningsprodukter
• ændring i biotilgængeligheden
• ændring af farven