Farmakologi-Kinetik och dynamik Flashcards
Vad är pharmakodynamik?
läran om läkemedlens effekter.
Vad är pharmacokinektik?
läran om läkemedels omsättning i kroppen
Vad gör läkemedlet med kroppen? Hur kan vi mäta det?
- Klinisk endpoint -överlevnad, funktion, välbefinnande
- Surrogat endpoint
- Biomarkörer
a) Markör för läkemedlets effekt
b) Markör för sjukdom eller fysiologisk funktion - Säkert indikera farmakologisk respons
- Säkert indikera normala biologiska processer
- Enkla att mäta/prov ta
- GLP, standardiserade, validerde, objektiva
Vad är biomarkörer?
Biomarkörer: molekyler som fungerar som markörer på att något har hänt. Detta är ett indirekt bevis på en effekt som kallas POM (proof of mechanism).
Exempel på biomarkörer
Hur utövar läkemedel sin effekt?
- Fungerar som kroppsegna signaler
- Påverkar proteiners aktivitet, dom kan ta emot, transportera eller påskynda
- Receptorer
- Jonkanaler
- Enzymer
- Transportproteiner
- Undantag: Kontrastmedel, Antacida, Hudsalvor mm
Hur fungerar receptorer?
Olika receptorer fungerar på olika sätt. Läkemedel parar ihop sig med receptor och blir ett aktivt komplex. = Då sker reaktionen som vi vill ha
- Kan fungerar på olika sätt och inom olika tidsintervall
- Ex. Jonkanaler kan reagera väldigt snabbt medan om man ex. ska börja tillverka protein så tar det lite längre tid, och hormoner ger ofta kaskadeffekter
Tre olika receptorer
Olika receptorer:
- Hämmande receptorer
- Målenzym
- Stimulansreceptorer
Vad är lagen om massverkan?
Läkemedlets effekt är proportionell mot antalet receptorer som har bundits av läkemedlet.Fler receptorer kommer att bindas om mer läkemedel ges, dvs. effekten ökar med koncentrationen.
När ett läkemedel (L) binder till en receptor (R) bildas ett läkemedel–receptorkomplex (LR).
Olika läkemedel har olika benägenhet att binda till receptorer, vilket beskrivs med den s.k. associationskonstanten (kass).Om läkemedlet finns i stor mängd och har hög benägenhet att binda till receptorn, s.k. hög associationkonstant, bildas fler LR-komplex.Läkemedlets tendens att släppa från receptorn kan också definieras med en konstant, dissociationskonstanten (kdiss).Det råder då jämvikt.
Lagen sammanfattas med formel: [L] × [R] × kass⇌ [LR] × kdiss
-
Fem Sätt för celler att signalera
- Parakrin signalering- till närliggande celler via diffusion.
- Neurotransmission- diffusion över synapsklyftan från presynaptisk nerv till postsynaptisk nerv
- Neurokrin signalering- frisätts från nerv via blod till målcell
- Autokrin signalering- binder receptorer som uttrycks på cellens egna yta.
- Endokrin signalering- transport med blodet till målceller belägna runtom i kroppen.
Vad är kemisk uppdelningen?
(Ska bara veta att dessa finns)
Läkemedel har en kemisk uppdelning utifrån deras kemiska sammansättnig, och kan också delas in i hormoner, lokala hormoner & neurotransmittorer.
- Steroider - ex. könshormonerna (Kaskadeffekt, långsammare)
- **Aminer- ex adrenalin, noradrenalin & histamin (Snabbverkande)
- Aminosyror, peptider & proteiner - ex. glutamat, insulin & GABA
- Fettsyraderivat - ex. prostaglandiner, leukotriener
- Gaser (NO)
Vad är dos/respond samband?
💊 Ju högre dos man ger, desto större effekt får man
- Läkemedlen vi har har dos/respons-samband, detta vill vi ha
- Vill kunna ge lite LM och få en stor effekt
Vad är EC50?
- EC50-värdet = den koncentration av läkemedlet som behövs för att ge 50 % av ett fullt svar.
- Man vill hålla sig mellan 50 och 100
Vad är IC50?
IC50 – inhibering/hämning. Används vid t.ex. antihistamin när man vill inhibera något. Samma princip men inhibering.
Har läkemedel med hög affinitet för receptorn hög eller låg potens?
Om ett läkemedel har hög affinitet för receptorn behövs endast låga koncentrationer för att utlösa en effekt. Ett preparat med hög affinitet har även hög potens.
Vad är potens?
Potens talar om hur stor mängd LM som behövs för effekt
Innebär ett lågt EC50 hög eller låg potens?
- Ett lågt EC50 innebär att läkemedlet har hög potens - det verkar mycket vid låg dos
Vad gör mig X-Axel vid utläsning av koncentration av LM
Log x-axel gör att man enkelt kan utläsa responsen vid mycket höga och mycket låga konc av LM
- Om man loggar ena skalan så blir det S-formad kurva
Vad är Ockupans?
den andel av det totala antalet receptorer som har bundit en molekyl.
- När tillräckligt med LM har getts är samtliga receptorer uppbundna och större effekt kan inte uppnås. Dock kan de flesta substanser utlösa full effekt långt innan alla receptorer är uppbunda. = Effekten är då 100 % trots att ockupansen är lägre än 100 %. Det finns då en s.k. receptorreserv.
Vad är Receptorreserv?
överskott av receptorer, alla behöver inte aktiveras för att LM ska ge effekt
Vad är Affinitet?
Ett preparat som binder till sina receptorer vid låga koncentrationer har hög affinitet för dessa. Om läkemedelsmolekylen passar väl i receptorns bindningsdel kommer den att bindas med hög affinitet, medan molekyler som inte passar har låg, eller saknar, affinitet för receptorn.
- Det är läkemedlets affinitet som avgör till vilken eller vilka receptorer det binder.
Affiniteten mellan en receptor och dess ligand beskrivs av jämviktkonstanten (Kd).
Vad är Jämviktskonstanten?
Jämviktskonstanten, Kd = Jämviktskonstanten (Kd)är den koncentration av ett läkemedel där hälften av receptorerna har bundits.Jämviktskonstanten är alltså den koncentration som ger 50 % ockupans.
Vad har man då för nytta av att känna till jämviktskonstanten?
Ger en fingervisning om hur mycket läkemedel som behöver ges för att utlösa en effekt.Ett läkemedel med låg jämviktskonstantbinder upp 50 % av receptorerna vid låga koncentrationer i kroppen.Det behövs då endast en liten mängd läkemedel för att utlösa en effekt
Vad innebär det att ett läkemedel är selektivitet?
Selektivitet- högreaffinitet för viss receptor jämfört med annan
- ett “selektivt” läkemedel har hög affinitet för en receptor och förhållandevis lägre affinitet för andra receptorer. Detta läkemedel har en låg jämviktskonstant för den receptor det är selektivt för, och en hög jämviktskonstant för andra receptorer som det är mindre selektivt för.
- kan ge blandade effekter, ibland väldigt utsmetade ibland väldigt specifika.
Vad är efficacy?
Efficacy / Egeneffekt
- hur kraftfull ett läkemedels effekt är när den sitter på receptorn
- avgör hur stort svar inbindningen skapar. En full agonist har hög efficacy → stort svar. En partiell agonist har låg efficacy → mindre svar. Hög efficacy → stor effekt
Vad är Antagonist?
substanser som binder till en receptor utan att utlösa något svar,
har efficacy = 0. Men genom att de binder till receptorn kommer de ändå att hindra att agonisten gör det, och de har därför en hämmande effekt i kroppen.
Tre kategorier av antagonister
Kompetetiv – tävlar med agonisten om att binda till ett visst ställe på receptorn
Icke-kompetetiv
- Samma receptor, men substansen tävlar inte om samma bindningsställe men kan ändå hindra agonisten
Irreversibel/Reversibel
- Reversibel: Läkemedlets bindning är reversibel, bindningen är inte permanent utan kan lösas upp igen.
- Irreversibel: Bindningen är här irreversibel,När antagonisten väl har bundit till sin receptor sitter den fast.Den kan konkurreras bort av en agonist. Receptorn förstörs.
Vad är Agonist?
Stimulerar receptorns aktivitet: substans som binder till en receptor och utlöser ett svar.
Delas in i tre olika typer beroende på hur de påverkar receptorn
- Full agonist: utlösa ett maximalt svar av receptorn. Efficacy = 1
- Partiell agonist: utlöser inte ett fullt svar från receptorn oavsett dos. Efficacy= 0-1
- Invers-agonist: minskad receptoraktivitet när de binder till en receptor, De kan minska receptoraktiviteten. Efficacy < 0
Vad är Modulator?
Substanser som binder till receptorer utan att själva påverka deras aktivitet, men som påverkar hur receptorn reagerar på en agonist. Påverkar receptorns svar på agonister.
Vad är Farmakokinetik?
Beskrivning av tidsförloppet för ett läkemedels absorption, distribution och elimination samt relationen av dessa processer till terapeutiska effekter och biverkningar.
Vad är terapeutiska effekter?
terapeutiska effekter =dom man vill ha
Farmakokinetik, Vad gör kroppen med läkemedlet?
Läkemedlet absorberas i magtarm kanalen, distruberas via blodet, kan behöva metaboliseras, och elemeneras sedan ut i träck, urin, svett,genom andning osv.
Beskriv steget i läkemedel genom kroppen
- läkemedel ska lösas upp i mag-tarm kanalen, (Beredningsform kan påverka var det löses upp.)
- När det har lösts upp i mag-tarm kanaeln diffunderar det ut till blodet.
- I blodet är läkemedlet bundet till olika protein, kommer vara en jämnvikt mellan bundet och fria läkemedel i blodet.
- Läkemedel disstruberas även till vävnader där de också finns en jämnvikt mellan fia och bundna läkemeden. Vilka vävnader de är i påverkar hur snabbt de kommer ut till verkningsfasen.
- De fria läkemedlen kan gå vidare till biofasen-verkningsfasen.
→ allt detta gör att lite läkemedel släpps ut i taget.
Kan beredningsform påverka effekt tidsprofilen? varför/varför inte?
Läkemedlets beredningsform har stor betydelse för den farmakologiska effektens tidsprofil, dvs läkemedel kan göras på olika sätt så dom tas upp olika snabbt i mag och tarm kanalen: påverkar effekt tiden.
- Man kan därför påverka absorptions-hastigheten genom att ändra beredningform.
Hur kan man påverka absorptions-hastigheten via beredningsform kemiskt?
- Man sätter på en molekyl så blir det bättre eller sämre. (sätter på funktionella grupper)
- Jon/oladdad: hur snabbt något förflyttar sig
- Syra/bas, pH, Starka/svaga syror : påverkar hur läkemedlen flyttas i kroppen, jämnvikt kallas pKa.
- Kemisk jämvikt
Vad sker i absorbsions fasen?
Läkemedlet absorberas i mag-tarm-kanelen.
Läkemedel är oftast avsedda att absorberas till blodet och sedan transporteras till stället där de ska utöva sin effekt. Då måste de ofta passera membran (oftasr geneom passiv diffsion). Detta påverkas av ph osv.
Vad kan påverka i absorbtions fasen?
Cellmembranets uppbyggnad
- tid till lösning, pH i kroppen, fett- vattenlöslighet, fosfolipider & tight juctions (barriärer)
Membranpassage
- Passiv diffusion (vanligast), faciliterad diffusion, aktiv transport, jonfällor
Administreringssätt - Hur vi ger LM påvekar, intravenöst, oralt osv?
Biologisktillgänglighet (F): vad når systemet i oförändrad form
- Ofullständig absorption & förstapassagemetabolism
- läkemedel försvinner påvägen till målet, kroppen inte kan ha nytta av de som förloras.
- Ex, Om det går igenom massa membran kommer lite försvinna påvägen,.
Beredningsform
- dragerade tabletter depotpreparat
Läkemedlets kemiska & fysikaliska egenskaper
Fysiologiska faktorer
- pH & motilitet i tarm förstapassageeffekt
Interaktioner
- om dom har ätit något annat som påverkar läkemedlet. ex, andra läkemedel naturläkemedel, foder
Vad är Vad är depotttabletter?
I depottabletterna frigörs det aktiva innehållsämnet långsamt och i olika ställen i matsmältningssystemet, detta för att koncentrationen av läkemedlet i blodet ska bli jämn och inte lika plötslig som vid intag av konventionella tabletter.
Vad är biotillgänglighet?
Biotillgänglighet (F): Ett mått på hur stor del av den givna dosen som kan distribueras ut i kroppen via systemkretsloppet(blodet). Detta då en del läkemedel förloras påvägen till blodet om det inte ges intravenöst.
Hur förkortas Biotillgänglighet?
(F)
F= Fraction absorbed
- vad når systemet i oförändrad form
Hur beräknas Biotillgänglighet?
Beräknas med hjälp av AUC (ytan under kurvan)
hela exponeringen av Po/hela effekten av PO= hur mycket av orala läkemedelet kommer fram
Biotillgänglighet för IV kontra oralt
Intravenöst: hög koncentration läkemedel i blodet direkt när man sprutat in, det distruberas ut till andra delar av kroppen som gör att koncentrationen sänks, och kroppen “gör sig av med det”
- Biotillgängligheten för IV är 100%
oralt: börjar lågt och ökar tills koncentrationen peakar, koncentration minskar i takt med att det disstruberas ut till resten av kroppen.
