Farmacologia dos broncodilatadores Flashcards
Broncodilatadores
- Fármacos que modificam a transmissão adrenérgicas
- Antagonistas dos recetores muscarínicos
- Xantinas
Estimulação simpática
- Noradrenalina: Libertada na fenda sináptica ➔ Neurotransmissor
- Adrenalina: Libertada para o sangue pela medula suprarrenal ➔ Hormona
Fármacos simpáticomiméticos
Emitam ou tentam aproximar-se dos efeitos da adrenalina e noradrenalina
Ação excitatória periférica
- Pele
- Rim
- Mucosas
- Glândulas salivares
- Glândulas sudoríparas
- Vasos
Ação inibitória periférica
- Músculo liso do Intestino
- Músculo liso dos Brônquios
- Músculo esquelético
Efeitos dos fármacos simpaticomiméticos
• Ação excitatória cardíaca: Cronotropismo Inotropismo • Ação metabólica: Glicogenólise Libertação de ácidos gordos livres dos adipócitos • Ação endócrina: Insulina Renina Hormonas Hipófise • Ação no sistema nervoso central: Estimulação respiratória Estimulação psicomotora Diminuição do apetite • Ações pré-sinápticas: Noradrenalina e acetilcolina
Molécula de referência
Feniletilamina
Nota: as Catecolaminas resultam da adição de grupos OH na posição 3 e 4 no anel benzeno
Catecolaminas
- Noradrenalina
- Adrenalina
- Dopamina
- Isoproterenol
Agentes simpáticomiméticos com um grupo isopropil comum
Fenilefrina Metoxamina Efedrina Anfetamina São usados como doping e são de venda livre
Alterações das moléculas
• A substituição do carbono α bloqueia a degradação pela MAO, aumentando a semi-vida (efedrina, anfetaminas).
• A substituição do carbono β diminui as ações no SNC por diminuição da lipofília.
• Isomerismo:
o Potência aumenta com rotação esquerda do carbono α
o Ação periférica aumenta com rotação esquerda do carbono β.
Receptores adrenérgicos
Tipicamente acoplados a proteínas G
Uma vez ativada a proteína G pelas catecolaminas, a subunidade a é fosforilada e dissocia-se da subunidade ß-
Heterogeneidade dos receptores e da ação farmacológica
• Há uma variação em termos de densidade e proporção dos recetores nos respetivos
órgãos (totalmente diferente pensarmos no músculo ou no fígado)
• Limiar de ativação dos recetores é diferente.
• Predomínio de um tipo de recetor em relação a outros para a mesma concentração de amina - Mapeamento de Recetores Adrenérgicos
• Resposta homeostática do organismo (o organismo umas vezes tem necessidade de
responder, outras vezes não tem necessidade de responder)
Fármacos agonistas adrenérgicos
Podemos dividir os agonistas adrenérgicos em SABA (de ação curta) e LABA (de ação longa).
SABA
Salbutamol (tem inicio de ação muito rápido - 5min)
Levalbuterol
Metaproterenol
Terbutalina
LABA
Salmeterol
Formoterol
Arfometerol
Ultra Longa Duração
São fármacos recentes Indacaterol Vilanterol Olodaterol Mnemónica: IVO
Fármacos alfa 1 seletivos
Metoxamina
Fenilefrina
Fármacos alfa 2 seletivos
Clonidina Oximetazolina Xilometazolina Tramazolina Nafazolina Nota: São tomas sobretudo para fins nasais (vasoconstritores)
Adrenalina
Efeito potente alfa e beta:
• Elevação da pressão arterial (particularmente da sistólica)
• Taquicardia
• Vasoconstrição cutânea e vasodilatação muscular
• Hiperglicémia
• Polipneia / broncodilatação
É metabolizada sobretudo no fígado pela COMT e MAO
Epipen
“Shot de adrenalina” (capaz de atravessar calças de ganga)
Usado em último caso numa exacerbação asmática
Dopamina
- Percursor de noradrenalina e adrenalina.
- Neurotransmissor
- Ativa recetores dopaminérgicos D1, β1 e α1 de forma sequencial em função das doses.
Dobutamina
Semelhante à dopamina
Agonista beta não seletivo
Usado para tratar a insuficiência cardíaca congestiva e o choque cardiogénico, e como agente de teste de esforço miocárdico para identificação de doença coronaria
Mecanismo agonistas Beta 2
- Ligação ao receptor adrenérgico
- Ligação à proteína Gs
- Activação da adenilciclase
- Aumento da AMPc intracelular
- Activação da proteínacinase
- Fosforilação das várias proteínas
- Diminuição do cálcio intracelular
- Relaxamento muscular
Nota: Administração é via inalatória
Efeitos adversos por ativação recetores β1(sobretudo cardíacos)
- Elevação da tensão arterial
- Taquicardia
- Palpitações
Efeitos adversos por efeitos sistémicos β2
- Tremor e Instabilidade postural
- Hipo ou hipercaliémia
- Cãimbras
- Ansiedade, perturbações do sono e cefaleias (mais comum em crianças)
Antagonistas dos receptores muscarínicos
Antagonismo competitivo com a acetilcolina para ligação ao recetor muscarínico (M3 no brônquio e M1 nos gânglios nervosos)
Bloqueio da contração da musculatura lisa e da secreção de muco
Em associação com os agonistas β2, aumentam a broncodilatação
Fármacos antagonistas muscarínicos
Brometo de ipatrópio
Brometo de tiotrópio (DPOC) - é mais seletivo
São particularmente eficazes para reduzir a tosse em resposta a estímulos irritativos e a hipersecreção de muco.
Podem ser administrados via oral, inalatória ou endovenosa
Precauções dos antagonistas muscarínicos
Precauções/ CI: • Glaucoma • Hipertrofia da próstata • Obstipação • Taquicardia
Reações adversas antagonistas muscarínicos
- Xerostomia
- Tosse (no momento da administração). Este efeito não é exclusivo – verifica-se também nos β -agonistas e nos corticoides inalados.
- Reações locais se houver contacto com o olho, especialmente em crianças.
Xantinas
Teofilina (Chá)
Teobromina (Cacau)
Cafeína (Café e colas)
Possiveís mecanismos de ação
- Inibição de Fosfodiesterases (PDE4) → aumento do AMPc intracelular → diminuição da libertação de citocinas
- Inibição não-selectiva dos recetores de superfície da Adenosina
- Aumento da desacetilação da histona (impede a transcrição)
Características morfológicas das xantinas
- Janela terapêutica estreita (necessidade de monitorização)
- Administração oral ou endovenosa
- Distribuição: Liga-se em 40% às proteínas plasmáticas
- Metabolização hepática pelo CYP 1A2
- Eliminação renal
Ações das xantinas
- SNC: Insónia, nervosismo, aumento do estado de alerta
- Musculatura lisa: Relaxamento (Ex. Broncodilatação)
- Rim: Efeito diurético ( antagoniza os receptores de adenosina, sendo que a cafeína ainda aumenta a excreção urinária de sódio)
- GI: Estimulação da secreção ácida e de enzimas digestivas
- CV: Efeito crono e inotrópico positivo
Reações adversas das xantinas
- Náuseas, vómitos, diarreia
- Fadiga, confusão tremor
- Palpitações, taquicardia, flushing
- Respiração rápida e curta
- Convulsões
Agonista da Transgelina 2
Novo fármaco
• A metalotioneína 2 relaxa a musculatura lisa pela via da transgelina2 e induz a desfosforilação da miosina.
• Indicado na asma grave e na resistência aos agonistas β.
Fármacos agonistas beta não seletivos
Isoprenalina
Dobutamina
Agonistas beta 2
Administrados via inalatória
Salbutamol e Terbutalina
Salbutamol: inicio de ação em 5min, duração de ação 3/4 horas
Terbutalina: inicio de ação em 30min, duração de ação 11 horas
Salmeterol e Formeterol
Salmeterol: inicio de ação em 20min, duração de ação 12 horas
Formeterol: inicio de ação em 7min, duração de ação 5 horas
Efeitos favoráveis dos agonistas beta2
Broncodilatação
Inibição da libertação de mediadores de broncoconstrição pelos mastócitos
Inibição da exsudação plasmática
Aumento da atividade ciliar com aumento do transporte mucociliar
