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FAT II > Farmacologia dos broncodilatadores > Flashcards

Farmacologia dos broncodilatadores Flashcards

1
Q

Broncodilatadores

A
  • Fármacos que modificam a transmissão adrenérgicas
  • Antagonistas dos recetores muscarínicos
  • Xantinas
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Q

Estimulação simpática

A
  • Noradrenalina: Libertada na fenda sináptica ➔ Neurotransmissor
  • Adrenalina: Libertada para o sangue pela medula suprarrenal ➔ Hormona
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Q

Fármacos simpáticomiméticos

A

Emitam ou tentam aproximar-se dos efeitos da adrenalina e noradrenalina

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4
Q

Ação excitatória periférica

A
  • Pele
  • Rim
  • Mucosas
  • Glândulas salivares
  • Glândulas sudoríparas
  • Vasos
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5
Q

Ação inibitória periférica

A
  • Músculo liso do Intestino
  • Músculo liso dos Brônquios
  • Músculo esquelético
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6
Q

Efeitos dos fármacos simpaticomiméticos

A 
• Ação excitatória cardíaca:
Cronotropismo
Inotropismo
• Ação metabólica:
Glicogenólise
Libertação de ácidos gordos livres dos adipócitos
• Ação endócrina:
Insulina
Renina
Hormonas Hipófise
• Ação no sistema nervoso central:
Estimulação respiratória
Estimulação psicomotora
Diminuição do apetite
• Ações pré-sinápticas:
Noradrenalina e acetilcolina
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7
Q

Molécula de referência

A

Feniletilamina

Nota: as Catecolaminas resultam da adição de grupos OH na posição 3 e 4 no anel benzeno

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8
Q

Catecolaminas

A
  • Noradrenalina
  • Adrenalina
  • Dopamina
  • Isoproterenol
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9
Q

Agentes simpáticomiméticos com um grupo isopropil comum

A 
Fenilefrina
Metoxamina
Efedrina
Anfetamina
São usados como doping e são de venda livre
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10
Q

Alterações das moléculas

A

• A substituição do carbono α bloqueia a degradação pela MAO, aumentando a semi-vida (efedrina, anfetaminas).
• A substituição do carbono β diminui as ações no SNC por diminuição da lipofília.
• Isomerismo:
o Potência aumenta com rotação esquerda do carbono α
o Ação periférica aumenta com rotação esquerda do carbono β.

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11
Q

Receptores adrenérgicos

A

Tipicamente acoplados a proteínas G

Uma vez ativada a proteína G pelas catecolaminas, a subunidade a é fosforilada e dissocia-se da subunidade ß-

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12
Q

Heterogeneidade dos receptores e da ação farmacológica

A

• Há uma variação em termos de densidade e proporção dos recetores nos respetivos
órgãos (totalmente diferente pensarmos no músculo ou no fígado)
• Limiar de ativação dos recetores é diferente.
• Predomínio de um tipo de recetor em relação a outros para a mesma concentração de amina - Mapeamento de Recetores Adrenérgicos
• Resposta homeostática do organismo (o organismo umas vezes tem necessidade de
responder, outras vezes não tem necessidade de responder)

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13
Q

Fármacos agonistas adrenérgicos

A

Podemos dividir os agonistas adrenérgicos em SABA (de ação curta) e LABA (de ação longa).

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14
Q

SABA

A

Salbutamol (tem inicio de ação muito rápido - 5min)
Levalbuterol
Metaproterenol
Terbutalina

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15
Q

LABA

A

Salmeterol
Formoterol
Arfometerol

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16
Q

Ultra Longa Duração

A 
São fármacos recentes
Indacaterol
Vilanterol
Olodaterol
Mnemónica: IVO
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17
Q

Fármacos alfa 1 seletivos

A

Metoxamina

Fenilefrina

18
Q

Fármacos alfa 2 seletivos

A 
Clonidina
Oximetazolina
Xilometazolina
Tramazolina
Nafazolina
Nota: São tomas sobretudo para fins nasais (vasoconstritores)
19
Q

Adrenalina

A

Efeito potente alfa e beta:
• Elevação da pressão arterial (particularmente da sistólica)
• Taquicardia
• Vasoconstrição cutânea e vasodilatação muscular
• Hiperglicémia
• Polipneia / broncodilatação
É metabolizada sobretudo no fígado pela COMT e MAO

20
Q

Epipen

A

“Shot de adrenalina” (capaz de atravessar calças de ganga)

Usado em último caso numa exacerbação asmática

21
Q

Dopamina

A
  • Percursor de noradrenalina e adrenalina.
  • Neurotransmissor
  • Ativa recetores dopaminérgicos D1, β1 e α1 de forma sequencial em função das doses.
22
Q

Dobutamina

A

Semelhante à dopamina
Agonista beta não seletivo
Usado para tratar a insuficiência cardíaca congestiva e o choque cardiogénico, e como agente de teste de esforço miocárdico para identificação de doença coronaria

23
Q

Mecanismo agonistas Beta 2

A
  1. Ligação ao receptor adrenérgico
  2. Ligação à proteína Gs
  3. Activação da adenilciclase
  4. Aumento da AMPc intracelular
  5. Activação da proteínacinase
  6. Fosforilação das várias proteínas
  7. Diminuição do cálcio intracelular
  8. Relaxamento muscular
    Nota: Administração é via inalatória
24
Q

Efeitos adversos por ativação recetores β1(sobretudo cardíacos)

A
  • Elevação da tensão arterial
  • Taquicardia
  • Palpitações
25
Efeitos adversos por efeitos sistémicos β2
* Tremor e Instabilidade postural * Hipo ou hipercaliémia * Cãimbras * Ansiedade, perturbações do sono e cefaleias (mais comum em crianças)
26
Antagonistas dos receptores muscarínicos
Antagonismo competitivo com a acetilcolina para ligação ao recetor muscarínico (M3 no brônquio e M1 nos gânglios nervosos) Bloqueio da contração da musculatura lisa e da secreção de muco Em associação com os agonistas β2, aumentam a broncodilatação
27
Fármacos antagonistas muscarínicos
Brometo de ipatrópio Brometo de tiotrópio (DPOC) - é mais seletivo São particularmente eficazes para reduzir a tosse em resposta a estímulos irritativos e a hipersecreção de muco. Podem ser administrados via oral, inalatória ou endovenosa
28
Precauções dos antagonistas muscarínicos
``` Precauções/ CI: • Glaucoma • Hipertrofia da próstata • Obstipação • Taquicardia ```
29
Reações adversas antagonistas muscarínicos
* Xerostomia * Tosse (no momento da administração). Este efeito não é exclusivo – verifica-se também nos β -agonistas e nos corticoides inalados. * Reações locais se houver contacto com o olho, especialmente em crianças.
30
Xantinas
Teofilina (Chá) Teobromina (Cacau) Cafeína (Café e colas)
31
Possiveís mecanismos de ação
- Inibição de Fosfodiesterases (PDE4) → aumento do AMPc intracelular → diminuição da libertação de citocinas - Inibição não-selectiva dos recetores de superfície da Adenosina - Aumento da desacetilação da histona (impede a transcrição)
32
Características morfológicas das xantinas
* Janela terapêutica estreita (necessidade de monitorização) * Administração oral ou endovenosa * Distribuição: Liga-se em 40% às proteínas plasmáticas * Metabolização hepática pelo CYP 1A2 * Eliminação renal
33
Ações das xantinas
* SNC: Insónia, nervosismo, aumento do estado de alerta * Musculatura lisa: Relaxamento (Ex. Broncodilatação) * Rim: Efeito diurético ( antagoniza os receptores de adenosina, sendo que a cafeína ainda aumenta a excreção urinária de sódio) * GI: Estimulação da secreção ácida e de enzimas digestivas * CV: Efeito crono e inotrópico positivo
34
Reações adversas das xantinas
* Náuseas, vómitos, diarreia * Fadiga, confusão tremor * Palpitações, taquicardia, flushing * Respiração rápida e curta * Convulsões
35
Agonista da Transgelina 2
Novo fármaco • A metalotioneína 2 relaxa a musculatura lisa pela via da transgelina2 e induz a desfosforilação da miosina. • Indicado na asma grave e na resistência aos agonistas β.
36
Fármacos agonistas beta não seletivos
Isoprenalina | Dobutamina
37
Agonistas beta 2
Administrados via inalatória
38
Salbutamol e Terbutalina
Salbutamol: inicio de ação em 5min, duração de ação 3/4 horas Terbutalina: inicio de ação em 30min, duração de ação 11 horas
39
Salmeterol e Formeterol
Salmeterol: inicio de ação em 20min, duração de ação 12 horas Formeterol: inicio de ação em 7min, duração de ação 5 horas
40
Efeitos favoráveis dos agonistas beta2
Broncodilatação Inibição da libertação de mediadores de broncoconstrição pelos mastócitos Inibição da exsudação plasmática Aumento da atividade ciliar com aumento do transporte mucociliar

FAT II (18 decks)

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