Farmacologia dos broncodilatadores Flashcards

1
Q

Broncodilatadores

A
  • Fármacos que modificam a transmissão adrenérgicas
  • Antagonistas dos recetores muscarínicos
  • Xantinas
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Q

Estimulação simpática

A
  • Noradrenalina: Libertada na fenda sináptica ➔ Neurotransmissor
  • Adrenalina: Libertada para o sangue pela medula suprarrenal ➔ Hormona
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3
Q

Fármacos simpáticomiméticos

A

Emitam ou tentam aproximar-se dos efeitos da adrenalina e noradrenalina

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4
Q

Ação excitatória periférica

A
  • Pele
  • Rim
  • Mucosas
  • Glândulas salivares
  • Glândulas sudoríparas
  • Vasos
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5
Q

Ação inibitória periférica

A
  • Músculo liso do Intestino
  • Músculo liso dos Brônquios
  • Músculo esquelético
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6
Q

Efeitos dos fármacos simpaticomiméticos

A
• Ação excitatória cardíaca:
Cronotropismo
Inotropismo
• Ação metabólica:
Glicogenólise
Libertação de ácidos gordos livres dos adipócitos
• Ação endócrina:
Insulina
Renina
Hormonas Hipófise
• Ação no sistema nervoso central:
Estimulação respiratória
Estimulação psicomotora
Diminuição do apetite
• Ações pré-sinápticas:
Noradrenalina e acetilcolina
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7
Q

Molécula de referência

A

Feniletilamina

Nota: as Catecolaminas resultam da adição de grupos OH na posição 3 e 4 no anel benzeno

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8
Q

Catecolaminas

A
  • Noradrenalina
  • Adrenalina
  • Dopamina
  • Isoproterenol
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9
Q

Agentes simpáticomiméticos com um grupo isopropil comum

A
Fenilefrina
Metoxamina
Efedrina
Anfetamina
São usados como doping e são de venda livre
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10
Q

Alterações das moléculas

A

• A substituição do carbono α bloqueia a degradação pela MAO, aumentando a semi-vida (efedrina, anfetaminas).
• A substituição do carbono β diminui as ações no SNC por diminuição da lipofília.
• Isomerismo:
o Potência aumenta com rotação esquerda do carbono α
o Ação periférica aumenta com rotação esquerda do carbono β.

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11
Q

Receptores adrenérgicos

A

Tipicamente acoplados a proteínas G

Uma vez ativada a proteína G pelas catecolaminas, a subunidade a é fosforilada e dissocia-se da subunidade ß-

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12
Q

Heterogeneidade dos receptores e da ação farmacológica

A

• Há uma variação em termos de densidade e proporção dos recetores nos respetivos
órgãos (totalmente diferente pensarmos no músculo ou no fígado)
• Limiar de ativação dos recetores é diferente.
• Predomínio de um tipo de recetor em relação a outros para a mesma concentração de amina - Mapeamento de Recetores Adrenérgicos
• Resposta homeostática do organismo (o organismo umas vezes tem necessidade de
responder, outras vezes não tem necessidade de responder)

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13
Q

Fármacos agonistas adrenérgicos

A

Podemos dividir os agonistas adrenérgicos em SABA (de ação curta) e LABA (de ação longa).

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14
Q

SABA

A

Salbutamol (tem inicio de ação muito rápido - 5min)
Levalbuterol
Metaproterenol
Terbutalina

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15
Q

LABA

A

Salmeterol
Formoterol
Arfometerol

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16
Q

Ultra Longa Duração

A
São fármacos recentes
Indacaterol
Vilanterol
Olodaterol
Mnemónica: IVO
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17
Q

Fármacos alfa 1 seletivos

A

Metoxamina

Fenilefrina

18
Q

Fármacos alfa 2 seletivos

A
Clonidina
Oximetazolina
Xilometazolina
Tramazolina
Nafazolina
Nota: São tomas sobretudo para fins nasais (vasoconstritores)
19
Q

Adrenalina

A

Efeito potente alfa e beta:
• Elevação da pressão arterial (particularmente da sistólica)
• Taquicardia
• Vasoconstrição cutânea e vasodilatação muscular
• Hiperglicémia
• Polipneia / broncodilatação
É metabolizada sobretudo no fígado pela COMT e MAO

20
Q

Epipen

A

“Shot de adrenalina” (capaz de atravessar calças de ganga)

Usado em último caso numa exacerbação asmática

21
Q

Dopamina

A
  • Percursor de noradrenalina e adrenalina.
  • Neurotransmissor
  • Ativa recetores dopaminérgicos D1, β1 e α1 de forma sequencial em função das doses.
22
Q

Dobutamina

A

Semelhante à dopamina
Agonista beta não seletivo
Usado para tratar a insuficiência cardíaca congestiva e o choque cardiogénico, e como agente de teste de esforço miocárdico para identificação de doença coronaria

23
Q

Mecanismo agonistas Beta 2

A
  1. Ligação ao receptor adrenérgico
  2. Ligação à proteína Gs
  3. Activação da adenilciclase
  4. Aumento da AMPc intracelular
  5. Activação da proteínacinase
  6. Fosforilação das várias proteínas
  7. Diminuição do cálcio intracelular
  8. Relaxamento muscular
    Nota: Administração é via inalatória
24
Q

Efeitos adversos por ativação recetores β1(sobretudo cardíacos)

A
  • Elevação da tensão arterial
  • Taquicardia
  • Palpitações
25
Efeitos adversos por efeitos sistémicos β2
* Tremor e Instabilidade postural * Hipo ou hipercaliémia * Cãimbras * Ansiedade, perturbações do sono e cefaleias (mais comum em crianças)
26
Antagonistas dos receptores muscarínicos
Antagonismo competitivo com a acetilcolina para ligação ao recetor muscarínico (M3 no brônquio e M1 nos gânglios nervosos) Bloqueio da contração da musculatura lisa e da secreção de muco Em associação com os agonistas β2, aumentam a broncodilatação
27
Fármacos antagonistas muscarínicos
Brometo de ipatrópio Brometo de tiotrópio (DPOC) - é mais seletivo São particularmente eficazes para reduzir a tosse em resposta a estímulos irritativos e a hipersecreção de muco. Podem ser administrados via oral, inalatória ou endovenosa
28
Precauções dos antagonistas muscarínicos
``` Precauções/ CI: • Glaucoma • Hipertrofia da próstata • Obstipação • Taquicardia ```
29
Reações adversas antagonistas muscarínicos
* Xerostomia * Tosse (no momento da administração). Este efeito não é exclusivo – verifica-se também nos β -agonistas e nos corticoides inalados. * Reações locais se houver contacto com o olho, especialmente em crianças.
30
Xantinas
Teofilina (Chá) Teobromina (Cacau) Cafeína (Café e colas)
31
Possiveís mecanismos de ação
- Inibição de Fosfodiesterases (PDE4) → aumento do AMPc intracelular → diminuição da libertação de citocinas - Inibição não-selectiva dos recetores de superfície da Adenosina - Aumento da desacetilação da histona (impede a transcrição)
32
Características morfológicas das xantinas
* Janela terapêutica estreita (necessidade de monitorização) * Administração oral ou endovenosa * Distribuição: Liga-se em 40% às proteínas plasmáticas * Metabolização hepática pelo CYP 1A2 * Eliminação renal
33
Ações das xantinas
* SNC: Insónia, nervosismo, aumento do estado de alerta * Musculatura lisa: Relaxamento (Ex. Broncodilatação) * Rim: Efeito diurético ( antagoniza os receptores de adenosina, sendo que a cafeína ainda aumenta a excreção urinária de sódio) * GI: Estimulação da secreção ácida e de enzimas digestivas * CV: Efeito crono e inotrópico positivo
34
Reações adversas das xantinas
* Náuseas, vómitos, diarreia * Fadiga, confusão tremor * Palpitações, taquicardia, flushing * Respiração rápida e curta * Convulsões
35
Agonista da Transgelina 2
Novo fármaco • A metalotioneína 2 relaxa a musculatura lisa pela via da transgelina2 e induz a desfosforilação da miosina. • Indicado na asma grave e na resistência aos agonistas β.
36
Fármacos agonistas beta não seletivos
Isoprenalina | Dobutamina
37
Agonistas beta 2
Administrados via inalatória
38
Salbutamol e Terbutalina
Salbutamol: inicio de ação em 5min, duração de ação 3/4 horas Terbutalina: inicio de ação em 30min, duração de ação 11 horas
39
Salmeterol e Formeterol
Salmeterol: inicio de ação em 20min, duração de ação 12 horas Formeterol: inicio de ação em 7min, duração de ação 5 horas
40
Efeitos favoráveis dos agonistas beta2
Broncodilatação Inibição da libertação de mediadores de broncoconstrição pelos mastócitos Inibição da exsudação plasmática Aumento da atividade ciliar com aumento do transporte mucociliar