Farmacologia dos anti-arritmicos Flashcards
Gene hERG
Codifica um canal de K+ dependente de voltagem.
Perante uma alteração do gene hERG, temos uma menor entrada de K+, logo, repolarização é mais lenta - aumento do prolongamento QT
Canais de K+ e LQT
Aqueles que estão mais associados a LQT e arritmias graves induzidas fármacos ou congénitos são o erg e o KV7
Objectivos dos anti-arritmicos
Restaurar o ritmo cardíaco normal:
- reduzir a actividade ectópica
- modificar a condução, melhorando nos bloqueios e reduzindo nas reentradas
Reentradas
Caminhos que o impulso encontra quando a sua condução está bloqueada em determinado ponto do seu percurso, com acontece por exemplo numa isquémia.
Classes dos anti-arritmicos
Classe I: bloqueio dos canais de Na+
Classe II: beta-bloqueantes
Classe III: inibidores dos canais de K+
Classe IV: inibidores dos canais de Ca2+
Anti-arritmicos e anestésicos locais
A diferença entre anti-arritmicos e anestésicos locais está na forma como se administra.
Beta-bloqueantes
Anti-arrítmicos só para alguns tipos de arritmias como:
taquicardias supraventriculares e ritmos ectópicos
Atropina
Adenosina
Divisão dos anti-arritmicos de classe I
- IA – atrasa a repolarização
- IB – encurta a repolarização
- IC – não modifica a repolarização (são os que têm mais reações adversas, sendo menos utilizados e com maior risco de morte súbita)
Anti-arritmicos classe I
Atuam nos canais de Na+ d.d.v.
Bloqueio da condução
Diminuem automatismo: aumentam limiar de excitabilidade e despolarização é mais lenta, diminuindo a FC
IA
Aumentam o período refratário Atrasa a repolarização Ligam-se aos canais no estado inactivo Quinidina Procainamida RA: Diarreias, naúseas (efeitos vagais indiretos), cefaleias, confusão, torsade de pointes
Procainamida
Diminui a RVP
Hipotensão
Metabolizado no fígado e excretado pelo rim
Boa absorção oral
Uso terapêutico: arritmias atriais e ventriculares
RA:
Torsade de points, sincope, lúpus, pleurite, pericardite, doença do parênquima pulmonar
IB
Diminuem o período refratário Encurta a repolarização Dissociação rápida Lidocaína Tocainida Têm menos RAs
Lidocaína
Via parentérica Diminuem automatismo e excitação das células Reduz a PA Diminuição do periodo refratário (pq IB) Hipotensão Inotropismo negativo Pode ser um anestésico local RA: Alterações neurológicas (dado atravessar a BHE) Não deve ser usado cronicamente Eficaz nas arritmias ventriculares
IC
Sem efeito no período refratário
Não modifica a repolarização
Dissociação mais lenta
Ligam-se a canais no estado aberto e inactivo
Flecainida
Propafenona
Mais RAs, levando a um maior risco de morte súbita
Anti-arritmicos classe II
Diminuem a FC e o overload de Ca2+
Inibe automaticidade mediada por atividade deflagrada
Aumenta tempo de condução AV
Só para alguns tipos de arritmias: taquicárdia supraventricular, ritmos ectópicos
Propanolol
Atenolol
Anti-arritmicos classe III
Todos aumentam a duração do potencial de ação por bloqueio da corrente de saída K+ (demora mais tempo a ficar hiperpolarizado) e facilitação da entrada de Ca2+
Amiodarona
Ibutilde
Solatol
Amiodarona
Tem efeitos de bloqueio adicionais ao nível dos canais e receptores: Na+, Ca2+, alfa e beta adrenérgicos - facilita a corrente de entrada de iões positivos
Diminui frequência NSA e aumenta período refratário NAV, intervalo PR, duração QRS e intervalo QT
Eficaz em arritmias supraventriculares e ventriculares
Largo espectro: pode ter efeitos classe I, II e IV
Potencia efeito da varfarina
Elevada semi-vida - semanas
RA:
Depósitos córnea e pele, fibrose pulmonar, inibe passagem de T4 para T3, cefaleias, obstipação, HTP, bradicárdia
Anti-arritmicos classe IV
Diminuem FC, apesar de uma possível ativação simpática reflexa poder causar taquicárdia Diminui velocidade de condução AV Arritmias de reentrada no nodo AV Verapamil Diltiazem Bepridil (não comercializado)
Agonista adenosina
Atua em receptores A1
Abertura de canais K+ operados por ligando e diminuição do AMPc e permeabilidade ao Ca2+
Diminui condução NSA, auricular e NAV
Efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos
Usado no tratamento de arritmias que envolve condução nodal AV berrante
Desfibrilhador quimico
Estimula receptores no corpo carotídeo (doente hiperventila e tem sensação de falta de ar)
Semi vida muito curta (10 segundos) - usado só em emergência
Aumenta o tónus vagal
RA:
Cefaleias, dispneia, flushing
Síndrome de Brugada
É uma mutação no gene SCN5A que codifica os canais de Na+
Classes de fármacos que podem causar prolongamento do QT
- todos os fármacos antiarrítmicos
- fármacos relacionados com a serotonina
- os antibióticos
- os antidepressivos
- os anti-histamínicos
Bloqueio fase 0
IC > IA > IB
Aumento da repolarização precoce
IA > IC > IB
Efeitos adversos classe IA
Disopiramida > quinidina > procainamida
Comparação das semi-vidas
Amiodarona apresenta a maior semi-vida, com duração de semanas
A lidocaína tem apenas 1 hora
A Procainamida dura 3/4 horas
