Alvos terapêuticos no coração e no músculo liso Flashcards
Alvos terapêuticos nos vasos
SNA adrenérgico
Hormonas circulantes
Endotélio
Nota: Efeitos - vasodilatação e/ou vasoconstrição
Hipertensão e remodelling
Numa hipertensão que já é de há muitos anos, os vasos começam a sofrer hiperplasia e hipertrofia e até deposição de colagénio e fibrose. Este processo é denominado de remodeling.
O remodeling não só já não consegue ser revertido por estes fármacos como dificulta a dilatação do vaso (vasodilatação) e consequentemente, a terapêutica.
Dificuldade no tratamento da HTA
O Sistema CV é muito regulado. Assim sendo, ao atuarmos sobre apenas 1 dos protagonistas da vasculatura, criamos uma destabilização que vai
ser compensada pelos restantes intervenientes e assim o resultado final mantém-se quase inalterado. Ou seja, se reduzirmos a PA atuando sobre o SNA, os reguladores locais do endotélio e as hormonas circulantes irão reverter essa alteração.
Contração do músculo liso
Os recetores de angiotensina 1 (AT1), das
prostaglandinas (TP) e da endotelina (ETA) ativam o diacilglicerol (DAG) e a proteína cinase C, levando ao aumento das concentrações de Ca2+ livre na musculatura lisa e, assim, à CONTRAÇÃO.
Relaxamento do músculo liso
Os fármacos que vão aumentar o cAMP ou o cGMT vão conduzir a uma diminuição do Ca2+ e, assim, a um
RELAXAMENTO (efeito relaxante).
Para além destas vias, também podemos ter a ativação de canais de potássio, através do fator hiperpolarizante derivado do endotélio (EDHP), que conduz a uma hiperpolarização da célula e, portanto, leva, na mesma, a um efeito relaxante muscular.
Alvos terapêuticos no coração
SNA adrenérgico
Hormonas circulantes
Endotélio e aurícula
Nota: Efeitos - excitatórios e/ou inibitórios
Excitação do músculo cardíaco
Significam aumento da frequência cardíaca (cronotropismo), da condução (dromotropismo) e contratilidade (inotropismo) e estes conseguem-se com o aumento do cAMP e do Ca2+,
Fármacos com efeitos anti-ateroscleróticos inesperados
Metotrexato (imunossupressor)
Colchicina anti inflamatório
Alopurinol (inibidor síntese ácido úrico usado classicamente na gota)
Estatinas (diminui síntese colesterol) –> efeito protetor vascular
Tríade de Virshow
hipercoagulabilidade
alterações do fluxo
lesão endotelial