F36: Energiomsætning, fedme & diabetes

Question 1

Hvordan kan fedme og diabetes kædes sammen?

Answer 1

Fedme => insulin følsomhed er nedsat=> insulin produktion øges (da cellerne skal have mere insulin til at få glukose ind/ cellerne responderer ikke godt til insulinen)- herefter vil beta cellerne blive trætte mindre insulin bliver udskilt.
=> permanent forhøjet plasma glukose (resulterer i at cellerne ikke får glukose ind og derfor forhøjet plasmaglukose) = type 2-diabetes (T2D)

Question 1

Nævn fordele og ulemper ved BMI (body mass index).

Answer 1

Fordele: hurtig og nem tilnærmelse
Ulemper: muskelmasse vejer mere end fedtmasse
køn, alder og etnicitet tages ikke i betragtning.

Question 2

Nævn nogle årssager til fedme.

Answer 2

• Kost, fysisk aktivitet, sociale, økonomiske og kulturelle faktorer
• Genetisk disposition
• Mangler i leptinsyntese/virkning (eller andre tarmhormoner)
• Defekter i hypothalamisk regulering
• Defekter i kontrol af energiforbrug (metabolisme eller termogenese)

Question 3

Hvordan opbevarer kroppen ekstra energi?

Answer 3

Når vi spiser mere mad, end vores krop har brug for øjeblikkeligt, omdannes overskydende energi først til glukose og glykogen, som opbevares i leveren og musklerne. Når disse lagre er fyldt op, omdannes overskydende energi til fedtsyrer og glycerol, som samles og lagres i fedtceller rundt omkring i kroppen. Dette er en måde, hvorpå kroppen opbevarer energi til senere brug, når der er behov for det.

Se slide 11 for flere detaljer.

Question 4

Nævn to hormoner som er vigtige i regulering af spiseadfærd, samt:
- deres kilde
- release faktor
- primære targets
- effekt.

Answer 4

Ghrelin og leptin

Ghrelin:
- kilde: maven
- release faktor: sult, spidning
- Primær target: vagus og hypothalamus
- effekt: Øger mad indtagelse (størrelse og antal af måltider)

Leptin:
- kilde: Fedtvæv
- release faktor: fedt status
- primær target: Hjernestammen, buekerne (en del af hypothalamus).
- effekt: Langsigtet regulering af fødeindtagelse.

Question 5

Hvilke hormoner er med til at regulere energibalancen og hvad er deres funktion.

Answer 5

Leptin: Produceres af fedtvæv og signalerer til hjernen om, hvor meget fedt der er lagret i kroppen. Højere niveauer af leptin får normalt hjernen til at reducere sult og øge energiforbruget.

Ghrelin: Produceres primært i mavesækken og signalerer sult til hjernen. Når ghrelinniveauerne stiger, øges sultfornemmelsen, og når de falder, mindskes sulten.

Insulin: Produceres af bugspytkirtlen og regulerer glukoseniveauer i blodet. Det kan også påvirke energimetabolismen og fedtlagringen.

Peptider som PYY og GLP-1: Disse peptider frigives fra tarmen efter at have spist og hjælper med at regulere appetit og mæthed ved at signalere til hjernen.

Se slide 14 for flere detaljer.

Question 6

Nævn nogle behandlingsmuligheder for fedme.

Answer 6

1) Kost og motion: Reduktion af indtag og øgning af forbrænding.

Medicin:
2) Amfepramon: reducerer appetitten og øger metabolismen, kan give afhængighedsproblemer, ingen langsigtede effektstudier

3) Contrave (Bupropion/naltrexon): antidepressivt/opioid antagonist, reducerer appetitten, anvendes til BMI>30.

4) Orlistat: lipasehæmmer, reducerer optagelsen af ​​fedt i kosten

5) Liraglutid & Semaglutid: GLP-1 receptoragonister, øger mæthedsfornemmelsen.

Kirurgi
6) Gastrisk bypass
7) Gastrisk sleeve

Question 7

Nævn genetiske faktorer eller mutationer der kan biddrage til fedme

Answer 7

1) Pro-opiomelanocortin (POMC) mangel
2) Proprotein subtilisin/kexin type 1 (PCSK1) mangel
3) Leptin receptor (LEPR) mangel

POMC: Forløberen for hormonet α-MSH, der reducerer appetitten.
PCSK1: Aktiverer hormoner og enzymer, der regulerer appetit og metabolisme.
LEPR: Receptor for leptin, der reducerer appetitten og øger energiforbruget.

Question 8

Hvornår vælges Gastrisk bypasskirurgi som behandling for fedme?
Nævn fordele ved denne behandling.

Answer 8

1) Gastrisk bypasskirurgi er en procedure, der bruges til at behandle svær fedme.
2) giver forbedring af type 2-diabetes inden for få dage.
3) er uafhængig af vægttab.
4) Studier har vist, at patienter efter gastrisk bypasskirurgi har normale niveauer af det hormon GLP-1, selv i fastende tilstand, og endda højere niveauer af GLP-1 efter måltider.

Question 9

Forklar fremtidlig fedme behandlinger der omhandler fedtsyre receptorer.

Answer 9

Free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) LM:
er en Galfaq koblet, i POMC neuroner i hypothalamus der nedsætter appetit, aktiveres ved lange fedtsyrekæder og påvirker pancreas betaceller som forbedrer GSIS (Glucose-stimulated insulin secretion)
- ved højt blodsukker øges insulin udskillelse der
aktiverer mave-tarmen som øger GLP-1, GIP og CCK

Aktivering af free fatty acid receptor 4 (FFA4/GPR120) er i mikroglia i hypothalamus, anti-inflammatorisk effekt, mindsker appetit i hypothalamus, øger GLP-1, CCK og mindsker Ghrelin. I pancreas nedsætter somatostatin (der ellers hæmmer insulin, glucagon og ghrelin frigivelse), øger glucagon