F22+23: Binyrerne

Question 1

Hvor er binyrerne lokaliseret?

Answer 1

På toppen af hver nyre, og de udskiller forskellige hormoner hver.

Question 2

Hvad består binyrerne af?

Answer 2

• En kapsel rundt om binyren
• Binyrebarken.
• Binyremarven.

Question 2

Nævn kortisols vigtigste virkninger

Answer 2

1) Øger gluconeogenese (produktion) i leveren
2) Øger glukoseniveauer i blodet
3) Let faciliterer virkningerne af glucagon og katekolaminer
4) Øger nedbrydning af skeletmuskelprotein
5) Øger lipolyse (hydrolyse af glycerider til frie fedtsyrer)
6) Hæmmer immunsystemet
7) Nedsætter Ca2+-optagelse i tarmen og øger Ca2+-udskillelse i nyrerne
8) Ændrer hjernefunktion (humørsvingninger, hukommelse og læring)
9) Cortisols mest betydningsfulde metaboliske virkning er dens beskyttende effekt mod hypoglykæmi.

Question 2

Hvad kontrollerer binyremarven?

Answer 2

Neuroner fra rygmarven (spinal cord)

Question 3

Hvad er Glukoneogenese?

Answer 3

Glukoneogenese er en metabolisk proces, hvor kroppen producerer glukose fra ikke-kulhydratkilder, såsom aminosyrer, glycerol og lactat.

Question 3

Hvilke hormoner udskiller binyrebarken og binyremarven?

Answer 3

Binyrebarken udskiller steroidhormoner (Aldosteron, glukokortikoider og kønshormoner)
Binyremarven udskiller catecholaminer.

Question 3

Hvad styrer binyrebarken?

Answer 3

Hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen (HPA) styrer
binyrebarken.

Question 4

Forklar den negative feedback mekanismen for kortisol

Answer 4

Døgnrytme og stress stimulerer CRH-sekretionen fra hypothalamus. CRH stimulerer produktion og frigivelse af ACTH i hypofyse-forlappen. ACTH stimulerer produktion og frigivelse af kortisol.

Den long-loop negative feedback mekanisme består i at kortisol hæmmer sekretionen af ACTH fra hypofyse-forlappen og CRH fra hypothalamus.

Se slide 5

Question 5

Hvilke hormoner producerer binyremarven?

Answer 5

Adrenalin og noradrenalin.

Question 6

Hvordan sker signalering fra spinal cord til binyremarven?

Answer 6

Preganglionic sympatiske neuroner går fra rygraden til binyremarven, og udskiller ACh ind i chromaffin cellen som er en modificeret postganglionic sympatisk neuron.

Se slide 6

Question 7

Hvilke receptorer virker disse hormoner på?
- CRH
- ACTH
- Kortisol
- Adrenalin

Answer 7

• CRH: virker på CRF1 og CRF2 som begge er GPCR.
• ACTH: virker på melanocortin receptor 2, som er en GPCR
• Kortisol: virker på glukokortikoid receptorer og mineralokortikoid receptorer som begge er nucleare receptorer.
• Adrenalin: Virker på alpha1, alpha 2 og beta-adrenerge. Alle tre er GPCR.

Question 8

Hvad er POMC, og hvad er dens funktion?

Answer 8

POMC er et forstadieprotein, der bliver nedbrudt til flere mindre aktive hormoner, herunder ACTH, MSH’er og beta-endorfin. Dens funktion varierer afhængigt af de specifikke hormoner, den nedbrydes til:

1) ACTH stimulerer produktionen og frigivelsen af ​​kortisol fra binyrerne.
2) MSH’er spiller en rolle i reguleringen af ​​hudfarve og pigmentering.
3) Beta-endorfin fungerer som en neurotransmitter og neurotransmitter og er involveret i smertelindring og belønningsmekanismer i hjernen.

Se slide 14

Question 9

Hvordan virker steroidreceptor aktivation mekanismen?

Answer 9

1) Kortisol/steroidhormon binder til et transport protein CBG (corticosteriod-binding globulin).

2) Steroidhormonet fraspaltes CBG og går ind i cellen og binder til aktive receptor, som bevæger sig ind i nukleus

3) I nukleus vil steroidreceptoren binde til GRE (glucocorticoid response element), hvor formen af receptoren ændres, så der er et ligandbindings domæne og DNA-bindingsdomæne.

4) DNA binder til receptoren og regulerer genekspression ved at transkiperer til mRNA, hvor mRNA derefter bliver translateres til protin, som dermed giver en effekt.

Se slide 17

Question 10

Angiv eksempler på behandlinger med glukokortikoider.

Answer 10

1) Replacement terapi med patienter med binyresvigt (Addison’s sygedom)
2) Anti-inflammatorisk/immunresponshæmmende.
3) Reducerer cerebral ødem.

Question 11

Nævn nogle bivirkninger ved glucocorticoider ved langtids-systemisk brug

Answer 11

• påvirker væksten
• Vægtøgning
• Akne
• ikke tilstrækkelig knogle vækst
• blødninger i mavetarm.
• væske retention
• cushing’s syndrom
• hypertension
• natrium retention og kalium-sekretion i nyrerne

Question 12

Hvordan er mineralokortikoider reguleret?

Answer 12

Via renin-angiotensin-system.

Question 13

Forklar mineralkortikoiders negative feedback mekanisme.

Answer 13

Se slide 27

Short negative feedback loop:
- ACTH Signalerer til hypothalamus af CRH-sekretionen skal hæmmes.

Long negative feedback loop:
- Efter de produceres af binyrebarken, kan glukokortikoider hæmme sekretionen af ACTH fra hypofyse-forlappen.
- Glukokortikoiderne kan også Hæmme skretionen af CRH fra hypothalamus.

Question 14

Nævn 3 hormoner, som modvirker hypoglykæmi, og angiv hvilket
væv/organ hvert af de tre hormoner frigøres til blodet fra.

Answer 14

GH som frigøres fra hypofyseforlappen
Adrenalin, frigives fra binyremarven
Cortisol, frigives fra binyrebarken
Glukagon, frigives fra bugesputskirtlen.

Question 15

Forklar RAAS-systemet? Hvad er dens funktion.
Hvad gør Angiotensin II, når den frigives.

Answer 15

RAAS-systemet er med til at regulere blodtryk, fordi det påvirker kontraktion af kar samt væske/elektrolyt balancen.

Mekanisme for systemet:
1) Renin bliver produceret af juxtaglomerulære (epithelceller) celler, som ligger i nyrerne.
2) Sympaticus frigiver noradrenalin, som binder til beta1-adrenerge receptorer på juxtaglomulære celler, hvilke stimulerer cellerne til at frigive renin.
3) Renin omdanner angiotensin (produceres i leveren) til angiotensin I.
4) Angiotensin I omdannes til angiotensin II vha. enzymet ACE (angiotensin converting enzym)

Angiotensin II gør følgende:
o ANG-II får blodtrykket til at stige, ved at binde til sin receptor, hvilket fører til vasokontraktion.
o ANG-II stimulerer frigivelse af aldosteron. Aldosteron fører til større absorption af natrium, hvilket får vand til at blive i kroppen og hermed stiger blodtrykket.
o ANG-II stimulerer frigivelse af vasopressin, som er et hormon, der tilbageholder væske i kroppen direkte.

Question 16

Forklar aldosterons cellulær mekanisme. 5 trin

Answer 16

1) Aldosteron binder sig til en cytoplasmisk receptor.
2) Aldosteron-receptor komplekset starter transkription i neuklus.
3) Efterfølgende translation og protein-syntese laver nye protein kannaler og pumper.
4) De fremkaldede proteiner modulerer nuværende kanaler og pumper.
5) Resulterer i øget Na+- reabsorption og K+ sekretion.

Question 17

Beskriv aldosterons pathway og regulering.

Answer 17

Lavt blodtryk stimulerer RAS-systemet -> Ras systemet stimulerer frigivelsen af aldosteron fra binyrebarken. Aldosteron virker på p-celler i collecting duct-> øger Na+ reabsorption og K+ sekretion.

Regulering:
- Højt K+ koncentration stimulerer frigivelsen af aldosteron fra binyrebarken.
- Meget højt osmolaritet hæmmer frigivelsen af aldosteron fra binyrebarken.

Se slide 29

Question 17

Hvilken slags hormon er aldosteron?

Answer 17

Steroid

Question 18

Hvor findes MC (mineralokortikoid) target cell?
Hvor findes GC (glukokortikoid) target celler?

Answer 18

MC: Nyrer, epithelet, hjerte.
GC: lever, fedtvæv, CNS, huden.

Question 19

Forklar kortisols selektivitet for glukokortikoid (GC) over mineralocorticoid (MC) receptorer. Hvorfor er det vigtigt?

Answer 19

Cortisols “selektivitet” for glukokortikoid (GC) over mineralocorticoid (MC) receptorer opnås primært gennem virkningen af enzymet 11β-HSD type 2. Dette enzym er til stede i væv, der er følsomme over for mineralocorticoider, såsom nyrerne, og det omdanner cortisol til dets inaktive form, cortison. Denne enzymatiske omdannelse reducerer koncentrationen af cortisol tilgængelig for binding til mineralocorticoidreceptorer, hvilket forhindrer cortisol i at udøve mineralocorticoid-lignende effekter i væv, der er rigt på mineralocorticoidreceptorer. Dette sikrer, at aldosteron forbliver den primære ligand for mineralocorticoidreceptorerne og opretholder den selektive virkning af aldosteron på reguleringen af salt- og vandbalance.

Question 20

Hvad er den primære årsag til Cushing’s syndrom?

Answer 20

Cushings syndrom skyldes symptomerne af en længerevarende overproduktion af det naturlige binyrebarkhormon kortisol.

Question 21

Nævn typiske symptomer på Cushing’s syndrom.

Answer 21

1) Øget gluconeogenese:
-Forhøjet blodsukker
- Ligner diabetes
2) Muskelsvind
3) Øget lipolyse og omfordeling af fedt
4) Måneansigt
5) Røde kinder
6) Øget abdominal fedt
7) Tynde arme

Question 22

Der er fire grunde der skyldes hypersekretion af cortisol og hermed Cushing’s syndrom. Forklar dem.

Answer 22

Grund 1:
Primær hypersekretion skyldes et problem i binyrebarken. Her har vi:
↓ CRH, ↓ ACTH og ↑ kortisol.

Grund 2:
Sekundære hypersekretion skyldes et problem i hypofyse-forlappen. Her har vi:
↓ CRH, ↑ ACTH og ↑ kortisol.

Grund 3:
Tertiær hypersekretion skyldes et problem i hypothalamus (rare). Her har vi:
↑ CRH, ↑ ACTH og ↑ kortisol.

Grund 4:
Iatrogen hyperkotisolisme, som skyldes langtidsbehandling med glukokortikoider, især når det bruges systemisk.

Se slide 33.

Question 23

Hvad er årssagen til Conn’s syndrom?

Answer 23

Skyldes en overproduktion af hormonet aldosteron i binyrebarken, ofte som følge af en tumor i binyrebarken.

Øget aldosteron aktivitet gør følgende:
- Na+ retention -> vand retention -> øget intravaskulære volumen -> Hypertension.
- Øget sekretion af K+ -> hypokalæmi.

Question 24

Hvordan behandles Conn’s syndrom?

Answer 24

• Aldosteron antagonister som f.eks. Spironolacton og elperenone.

Question 25

Hvad kendetegner Addison’s sygdom og hvad ligger til grunde for udvikling af sygedommen?

Answer 25

Ved Addison’s sygdom er der hyposekretion af alle binyrebarkhormoner.

Dette kan skyldes:
- Autoimmun eller mikrobiel nedbrydning/ødelæggelse af binyrebarken.
- Fjernelse af en tumor i hypofysen eller binyrebarken efter Cushing’s syndrom.
- Sygdomme i hypofysen, hvor der er lav ACTH sekretion.

Question 26

Nævn nogle symptomer på Addison’s sygedom

Answer 26

1) Bronze hudfarve
2) Ændringer i fordeling af hår på kroppen.
3) GI problemer
4) Svaghed
5) hypoglycemia
6) Postural hypotension
7) Vægttab

Question 27

Angiv behandling af Addison’s sygedom.

Answer 27

Normaliserer kortisol- og aldosteron niveauerne ved brug af:
- Glukokortikoider som f.eks. coetisol og prednisone
- Mineralokortikoider f.eks. fludrocortisone.

Question 28

Hvad er medfødt binyrebarkhyperplasi, og hvad skyldes det?

Answer 28

Medfødt binyrebarkhyperplasi (CAH) er en genetisk tilstand, hvor binyrebarken ikke producerer tilstrækkelige mængder af steroidhormoner. Dette skyldes typisk en defekt i et af de enzymer, der er nødvendige for at lave kortisol og aldosteron (21-hydroxylase), hvilket resulterer i en overproduktion af androgener (mandlige kønshormoner).

Se slide 39

Question 29

Hvordan behandles medfødt binyrebarkhyperplasi?

Answer 29

Normalisering af kortisol og aldosteron niveauer ved at give:
- Glukokortikoider som f.eks. coetisol og prednisone
- Mineralokortikoider f.eks. fludrocortisone.

Operation hos kvinder (mænd behøver ikke operation)

Question 30

Metyrapone og Ketoconazole anvendes som korttidsbehandling mod Cushing’s syndrom, forklar virkningsmekanisme.

Answer 30

Metyrapon:
- Forhindrer dannelse af hydrocortison/cortisol og corticosteron (og aldosteron)
- Fører til øgede ACTH-niveauer på grund af lavere feedback-loop aktivitet.

Se slide 42

Ketoconazole:
- hæmmer uspecifikt flere enzymer involveret i steroidproduktionen ved højere doser.

Question 31

Hvad skyldes High altitude cerebral edema (HACE)? hvordan behandles det?

Answer 31

Hjerneødem er forårsaget af lækage af væske fra blodkar gennem blod-hjerne-barrieren.
Behandles med glukokortikoider.