F15-18 - Depressive lidelser + Antidepressiva + Angst & anxiolytika Flashcards
Hvilken funktion har amygdala?
Amygdala er central for overlevelse ved at aktivere fysiologiske reaktioner på stress/trussel, herunder fight-or-flight-reaktion og sekretion af kortisol. Amygdala er stedet for associativ emotionel hukommelse, især af negative oplevelser. Den spiller en vigtig rolle i frygt og negative tanker.
Hvilke funktioner har hippocampus? og hvordan påvirker stress neurogenesen i hippocampus?
Hukommelse
Etablering af bevidst langtids-hukommelse, dvs. semantisk (fakta) og episodisk (begivenheder) hukommelse.
Tilknytter kontekst og karakteristika til nye stimuli.
Hippocampus kan betragtes som hjernens kortsigtede lagring af information.
Stress respons
Hippocampus er afgørende for passende kontrol af stressresponsen. Hippocampus udøver inhiberende kontrol over adfærdsmæssige og fysiologiske stressreaktioner, herunder frigivelse af stresshormonet kortisol.
Neurogenese: Nye hippocampale neuroner dannes gennem hele livet! Omvendt reduceres neurogenesen af kronisk stress, hvilket svækker eksisterende forbindelser mellem neuroner. Reduceret hippocampal volumen findes hos patienter med depression.
Hvad fører udbehandlet depression til og hvad gør behandling af dette?
Ubehandlet depression forårsager permanent hjerneskade/reduceret hippocampus volumen.
Alle antidepressive behandlinger stimulerer synaptogenese og neurogenese, dvs. produktion af nye synapser og henholdsvis neuroner.
På den måde lindrer behandlingen ikke kun symptomer, men modarbejder skadevirkningerne af depression, og kan derfor overvejes neurobeskyttende.
Depression reducere de postitive tilstande og øger de negative -angiv de tilstande som er involveret, samt hvilke neurotransmittere er i underskud?
Reduceret positiv påvirkninger:
- Nedtrykt humør
- Anhedonia (manglende livslyst)
- Apati / tab af interesse
- Nedsat energi
- Nedsat selvtillid
- Nedsat koncentration
Underskud i DA og NE
Øget negativ påvirkning:
- Nedtrykt humør
- Skyldfølelse
- Frygt/angst
- Fjendtlighed/irritabilitet
- Ensomhed, værdiløshed
og selvmordstanker
Underskud i 5-HT (og delvist NE)
Beskriv virkningsmekanismen af Tricykliske antidepressiva (TCA)? hvilke bivirkninger har TCA?
TCA øger mængden af serotonin og noradrenalin og er effektive antidepressiva, men har generelt mange bivirkninger, da de er antagonister af:
- α1: døsighed, ortostatisk hypotension
- H1: sedation, muligvis vægtforøgelse
- M1/M3: døsighed, sløret syn, forstoppelse, mundtørhed
Selvom døsighed/sedation generelt betragtes som en negativ bivirkning, kan det være gavnligt i tilfælde af stærk agitation eller angst.
Mere alvorlig bivirkning på grund af blokade af Na+-kanaler: hjertearytmi, krampeanfald, koma
Hvor frigives kortisol fra?
Kortisol (stress-hormonet) frigives fra binyrebarken, når kroppen udsættes for stress.
Hvad er den dominerende virkningsmekanisme ved SSRI (Selektive serotonin reuptake inhibitorer)?
Den dominerende effekt er hæmning af serotonin transporter (SERT), og det resulterer i serotonin øgning, der reducerer negative symptomer.
Man kan også sige at SSRI’er virker ved at øge 5-HT-transmissionen (serotonin).
Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors kan benyttes ved moderat til svær depression. Hvad hjælper de mod?
SSRI’er hjælper mod:
- Deprimeret humør
- Skyldfølelse
- Frygt/angst
- Fjendtlighed/irritabilitet
- Ensomhed, værdiløshed og selvmordstanker
SSRI’er virker ved at øge 5-HT-transmissionen (serotonin), men hvorfor er dette ikke altid nok?
Ved at øge 5-HT-transmissionen lindrer SSRI’er den negativ affekt, men løser ikke symptomer på nedsat
positiv affekt. Dette omtales nogle gange som “apatisk restitution”. Selvom de negative tanker nedsættes, så øges de postitive tanker ikke.
Hvem er bedst til at forbedre den mangelfulde positive affekt - SNRI’er eller SSRI’er?
SNRI’er er en smule mere effektive end SSRI’er til at forbedre den mangelfuld positiv affekt
Hvad er forskellen mellem apatisk restitution’ og ‘SSRI-induceret ligegyldighed’.
Apatisk restitution (de negative tanker/følelser nedsættes, men de positive tanker øges heller ikke), er ikke en bivirkning, men blot en utilstrækkelig terapeutisk effekt.
En bivirkning, der virker ens med apatisk restitution, er den såkaldte ‘SSRI-inducerede’ ligegyldighed’, som nogle gange beskrives som en følelse af at være i en boble. Denne bivirkning kan være svær at skelne fra symptomer forbundet med depression, hvor følelsesløshed eller følelsesmæssig afstumpning er også almindelig.
Hvilke bivirkninger findes der af antidepressiva, der øger 5-HT transmission gennem SERT-inhibering?
Følgende bivirkninger kan forekomme:
- Angst: Nogle patienter oplever en indledende fase med øget angst (typisk dage til et par uger), før behandlingen reducerer angsten.
- Selvmordstanker (men ikke selvmordsadfærd).
- Seksuelle bivirkninger: Nedsat libido/lyst, nedsat seksuel ophidselse, forsinket eller udebleven orgasme. Dette er en almindelig bivirkning.
- Kvalme: Almindelig, men forbigående
Forklar virkningsmekanismen for SNRI.
Virkningsmekanismen for SNRI (Serotonin-Noradrenalin Reuptake Inhibitors) involverer hæmning af genoptagelsen af serotonin og noradrenalin i synapsen, hvilket resulterer i øget tilgængelighed af disse neurotransmittere i hjernen. Dette fører til en forbedret neurotransmission og kan hjælpe med at regulere humør, følelser og smertesensitivitet.
Nævn to atypiske antidepressiva, der primært er rettet mod receptorer i stedet for transportører? forklar deres virkningsmekanisme
Mianserin (tolvon)
Mirtazapin (remeron)
Både mianserin og mirtazapin er tetracykliske antidepressiva, der virker ved at blokere adrenerge alfa-2-receptorer og serotoninreceptorer i hjernen. Dette fører til en øget frigivelse af neurotransmittere som noradrenalin og serotonin, hvilket bidrager til deres antidepressive virkning.
Forklar virkningsmekanismen for monoamine oxidase inhibitors
Enzymet MAO vil normalt nedbryde neurotransmittere (serotonin, DA, noradrenalin) til mindre metabolitter. MAOI’er blokkerer enzymet, så neurotransmitterne ikke nedbrydes.
