F20 - Grundlæggende principper for endokrinologi Flashcards

1
Q

Hvad er endokrinologi?

A

Læren om det endokrine system og hormoner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad er et hormon, og hvad kendetegner et hormon?

A

Hormoner er kemiske signalstoffer – en slags kemiske budbringere der sender beskeder rundt til forskellige dele af kroppen.

  • Det udskilles af celler/ en type af celler.
  • De udskilles til blodet
  • De transporteres til et fjernt mål
  • De kan udøve deres virkning ved lave koncentrationer.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvilke processer omfatter (for det meste) hormonel kontrol?

A

1) Metabolismen
2) Regulering af det indre miljø fx temperatur, vandbalance og ionbalance.
3) Reproduktion, vækst og udvikling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Der findes tre typer af hormoner, hvilke? og hvilken en er mest udbredt?

A

1) Peptid hormoner (mest udbredt)
2) Steroid hormoner
3) Amin hormoner (Tyrosin derivater):
opdeles i to:
- Catecholaminer
- Thyroid hormoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Beskriv peptidhormoner, steroidhormoner og aminhormoner.

Kom ind på følgende:
- Syntese og opbevaring
- Frigivelse fra forældrecellen
- Transport i blodet
- Half-life
- Receptor lokation
- Respons til receptor-ligand binding
- Generel target respons
- Eksempler på hormoner

A

Se tabel på slide 13.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Forklar peptidhormon-syntesen, som består af 6 trin.

A

Se slide 14.

Trin 1:
Messenger RNA på ribosomerne binder aminosyre til en peptidkæde kaldet preprohormon (PreproTRH, som har 6 kopier 3-aminosyre hormon TRH). Kæden bliver ført i ER lumen af en signalsekvens af aminosyre.

Trin 2:
Enzymer i ER skærer signalsekvensen af, og skaber dermed en inaktiv prohormon.

Trin 3:
Prohormonen passerer fra ER og til golgi-komplekset.

Trin 4:
Sekretoriske vesikler indeholdende enzymer og prohormon forlader gogli. Enzymerne klipper prohormonen til en eller flere aktive peptider plus ekstra peptidfragmenter.

Trin 5:
De sekretoriske vesikler frigiver deres indhold vha. exocytose til det ekstracellulær rum.

Trin 6:
Hormonet flytter sig til cirkulationen for at transporteres til sin target.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvordan ved man om det er et peptidhormon, et steroid hormon eller aminhormon?

A

Hvis det ikke er et steroid hormon, altså det ikke er afledt fra kolesterol, og det heller ikke er et aminostyre hormon, altså det ikke er afledt af tyrosin eller tryptofan, så kan det kun være et peptid hormon.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvordan kløves insulin-prohormonet til aktive insulin og peptidfragmenter?
Hvilken funktion har peptidfragmentet for insulin?

A

Peptidkæden af insulins prohormon folder sig ind over sig selv vha. disulfid-bro (S–S - binding). Prohormonet kløves dermed til insulin og C-peptid.

C-peptide er en biomarkør for evnen til at frigive (secrete ) insulin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvad er GLP-1? og hvordan virker det?

A

Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1) fremmer den glucosestimulerede insulinsekretion samtidig med, at glucagonfrisætningen hæmmes. Glucagon (opretholde og regulere blodsukkeret).
Virkningen af GLP-1 øges ved stigende blodglucoseværdier.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvad kendetegner et peptidhormon?

A
  • Peptidhormoner er hydrofile
  • De er lavet af proteiner
  • Peptidhormoner starter et sendond messenger respons (hormonet er first messenger)
  • Hormonet binder til en receptor på en celle, og receptoren ændre form, hvilket leder til en stor mængde af kemiske reaktioner.
  • De kemiske reaktioner fører til secondmessenger signalet, som oftest er cAMP.
  • cAMP aktiverer forskellige ting fx enzymer.
    Sendondmessenger systemer kan forstærkes –> blive hurtigere
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvilken type hormon er insulin?

A

Insulin er et peptidhormon

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvad er inkretinhormoner? og hvad gør de i kroppen?

A

Indtagelse af kulhydrater medfører frigørelse af substanser fra tarmen (inkretinhormoner), som øger insulinsekretionen til koncentrationer, som er større end koncentrationer baseret på glukoseabsorptionen alene. Dette fænomen kaldes inkretineffekten.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvilken enzym inaktiverer GLP-1?

A

DPP-4: dipeptidyl peptidase-4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvilken funktion af DPP-4-hæmmere?

A

Hæmmer dipeptidylpeptidase (DPP) og dermed enzymets hydrolyse af inkretinhormoner ->
Insulinfrigørelsen øges, og glucagonnivauet reduceres afhængigt af glucosekoncentrationen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvad er glucagon vigtigste funktion?

A

Det har sine vigtigste virkninger på leveren, hvor det omdanner glykogen til glukose og herved øger blodsukkerkoncentrationen. Det har således den modsatte virkning af insulin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Peptid hormon receptorer og signal transduktion

A

G-protein koblet:
peptidhormon binder til en receptor, der aktiverer G-protein, og dermed får ion-kanal til at åbne.
Et amplifier enzym aktiverer sekund messenger system der phosphorylerer til protein der giver cellulær respons.

Tyrosin kinase koblet:
Peptidhormon binder til en receptor, som er tyrosin kinase bundet og leder til phosphorylering af protein og giver cellulær respons.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Er steroidhormoner lipofile eller hydrofile?

A

Steroidhormoner er lipofile.

18
Q

Hvad er the parent compound for alle steroidhormoner?

A

Kolesterol.

19
Q

Hvor er det meste af steroidhormoner lavet henne?

A

Binyrebarken eller kønskirtler.

20
Q

Beskriv syntesen af steroidhormoner

A

Alle steroidhormoner stammer fra kolesterol.

Kolesterol omdannes til bl.a. DHEA (dehydroepiandrosterone) og andre mediatorer. Derfra bliver der dannes flere hormoner vha. enzymer som aromatase og 21-hydroxylase

Se slide 22 for fulde syntese.

21
Q

Hvilke receptorer virker steroidhormoner primært på? og hvordan når steroidhormoner til deres target? 5 trin.

A

Se figur på slide 23.

Steroidhormoner virker primært på intracellulær receptorer.

Trin 1:
Det fleste hydrofobiske steroider er bundet til en plasma protein carrier. Kun ikke-bundet hormoner kan diffundere til target cellen.

Trin 2:
Steroidhormon-receptorer findes i cytoplasma eller nukleus.

2a Nogle steroidhormoner binder også til membranreceptorer, som bruger en 2. messenger system for at skabe en hurtigere cellulær respons.

Trin 3:
Receptor-hormon-komplekset binder til DNA og aktiverer eller hæmmer én eller flere gener.

Trin 4:
Aktiverede gener danner nye mRNA, som bevæger sig tilbage til cytoplasma.

Trin 5:
Translationen producerer nye proteiner for celleprocesser. Nuclear receptor structure

22
Q

Beskriv nuklear receptor struktur

A

Består af
- Ligand binding domaine (LBD).
- DNA binding domaine (DBD).

Receptorerne kan enten være homodimer eller heterodimer - dette bestemmes af LBD.

Helix 12 (H12): Dette er en del af LBD, der undergår en konformationsændring ved ligandbinding. Ændringer i positionen af H12 kan påvirke receptorens interaktioner.

Se slide 24.

22
Q

Hvilken kirtel producerer melatonin? og hvad er melatonin syntetiseret fra?

A

Melatonins syntetiseres fra tryptofan. melatonin dannes i koglekirtlen i hjernen.

22
Q

Hvor udskilles adrenalin, noradrenalin, dopamin og thyroidhormoner fra?

A

Adrenalin + noradrenalin : binyremarven.
Dopamin: Hypothalamus
Thyroidhormoner: skjoldbruskkirtlen.

22
Q

Forklar syntesen af aminohormoner.

A

Aminohormonerne deles i to grupper: catecholaminer og thyroidhormoner. Begge grupper er lavet fra tyrosin.

Thyroidhormoner:
syntetiseres fra to tyrosiner og en iod-atom. Der dannes dermed tyroxin (T4) og triionthyronin (T3).

Catecholaminer:
Vha. tyrosin hudroxylase (TH) og decarboxylase bliver tyrosin omdannet til dopamin.

Dopamin omdannes til noradrenalin vha. dopamin beta-hydroxylase.

Noradrenalin bliver omdannet til adrenalin vha. phenylethanolamin N-methyltransferase.

22
Q

Hypofysen kan inddeles i to dele, hvad hedder disse to dele?

A

Hypofysen består af to dele:
- Den forreste del (forlappen): den rigtige kirtel.
- Den bagerste del (baglappen): en forlængelse af neurale tissue.

22
Q

Nævn eksempler organer, der indeholder endokrineceller.

A

1) hjerte
2) lever
3) maven og tyndtarmen
4) nyrerne
5) huden
6) fedtvæv
7) moderkage (kun hos gravide kvinder)

Se slide 34 for hormoner, targets og virkning

22
Q

Nævn eksempler på endokrine neuroner

A

1) Hypothalamus
2) Hypofyse-baglappen
3) adrenal medulla - binyremarven

Se slide 34 for hormoner, targets og virkning

23
Q

Signalaktivitet fra hormoner og andre kemiske signaler skal være af begrænset varighed, hvis kroppen skal reagere på ændringer i dens interne til stand - hvordan gøres dette?

A
  • Regulering af hormonsekretion via feedback-mekanismer
  • Nedbrydning af hormon (f.eks. enzymer i blodet, leveren eller nyrerne)
  • Receptor-desensibilisering og internalisering
  • Internalisering / transport af hormon ind i celler -> nedbrydning
23
Q

Hvad er Familiær Hypokalkurisk Hyperkalkæmi FHH?

A

Ved Familiær Hypokalkurisk Hyperkalkæmi (FHH) måler calcium sensing receptorer (CaSR) Ca2+ indholdet for lavt i forhold til, hvad det i virkeligheden er - dette skyldes inaktiverende mutationer i CaSR.

Det betyder, at Ca2+ indholdet i blodet fejlagtigt bliver opreguleret ved, at der dannes for meget biskjoldbruskkirtelhormon. Herved er Ca2+indholdet i blodet forhøjet.

23
Q

Hvad er autosomal dominant hypocalcemia (ADH)?

A

Ved autosomal dominant hypocalcemia (ADH) måler calcium sensing receptorer (CaSR) Ca2+ indholdet for højt i forhold til, hvad det i virkeligheden er - dette skyldes aktiverende mutationer i CaSR.
Det betyder, at Ca2+ indholdet i blodet fejlagtigt bliver nedreguleret ved, at der dannes for lidt biskjoldbruskkirtelhormon. Herved er Ca2+indholdet i blodet formindsket.

23
Q

Forklar feedback mekanismen for parathyroid hormon.

A

Når calciumniveauerne i blodet falder, frigiver biskjoldbruskkirtlen parathyreoideahormon, hvilket øger calciumniveauerne ved at frigive calcium fra knoglerne, øge calciumabsorptionen i tarmene og øge calciumreabsorptionen i nyrerne. Når calciumniveauerne stiger, hæmmes frigivelsen af ​​parathyreoideahormon for at opretholde en balance.

23
Q

Forklar feedback mekanismen for GLP-1 og insulin.

A

Der er 3 pathways, der alle involveret en negativ feedback mekanisme (se figur på slide 32)

1) ↑ glukose i blodet -> signalerer til betaceller i pancreas (bugspytkirtlen ) -> ↑ frigivelse af insulin -> insulin når til target cellen -> ↑ glukose uptake og forbrug -> ↓ glukose i blodet.

2) Indtagelse af et måltid -> Strech receptorer i fordøjelsessystemet aktiveres -> sender signal til CNS via sensoriske neuroner -> fra CNS udsendes et signal til pancreas vha. efferente neuroner -> ↑ frigivelse af insulin -> insulin når til target cellen -> ↑ glukose uptake og forbrug -> ↓ glukose i blodet.

3) Indtagelse af et måltid -> ↑ glukose i lumen -> endokrine celler i tyndtarmen aktiveres -> ↑ GLP-1 -> signalerer til betaceller i pancreas (bugspytkirtlen ) -> ↑ frigivelse af insulin -> insulin når til target cellen -> ↑ glukose uptake og forbrug -> ↓ glukose i blodet.

23
Q

Nævn eksempler på kirtler i den endokrine system

A

1) Pineal gland/ koglekirtlen.
2) Anteroir pituitary / hypofyse-forlappen.
3) Thyroid gland / skjoldbruskkirtlen
4) Parathyroid gland / biskjoldbruskkirtlen
5) Thymus gland/ thymuskirtlen
6) pancreas / bugspytkirtlen
7) Adrenal cortex / binyrebarken
8) testikler (male)
9) æggestokke (female)

Se slide 34 for hormoner, targets og virkning

24
Q

Hvad er hypofysen og hvor er den placeret?

A

Hypofysen er en kirtel, som sidder i en beskyttet komme af knogler, den er forbundet til hjernen via en lille stilk.

25
Q

Hvilke hormoner bliver produceret i hypofyse-forlappen? nævn hormonernes funktion.

A

Hypofyse-forlappen udskiller 6 klassiske hormoner:

1) prolaktin: Mælkdannelse under graviditet.
2) GH (growth hormon): regulerer kroppens vækst.
3) TSH (thyroideastimulerende hormon): stimulerer skjoldbruskkirtlen til at danne thyroidhormoner, som styrer stofskifte.
4) ACTH (Kortikotropin): Stimulerer binyrebarken til at danne kortisol, kroppens stress-hormon
5) LH (Luteiniserende Hormon) & FSH (FollikelStimulerende Hormon), også kalde gonadotropiner: menstruationscyklus og produktionen af testosteron

26
Q

Releasing hormoner fra hypotalamus regulerer hypofyse forlappen. Hvilke releasing hormoner på virke hvilke hypofyse-forlap-hormoner og hvordan?

A

P.S.: Først nævnes hypotalamisk hormonet og så hypofyse-forlap-hormonet.

  • Dopamin -> hæmmer prolaktin
  • TRH -> stimulerer TSH.
  • CRH -> stimulerer ACTH.
  • Somatostatin -> hæmmer GH
  • GHRH -> stimulerer GH
  • GnRH -> stimulerer FSH og LH.

se slide 37 + s. 246 i silverthorn.

27
Q

Hvordan bliver hormonerne fra hypofyse-forlappen udskilt?

A

Neurohormoner fra hypothalamus kontrollere frigivelsen af hypofyse-forlappens hormoner. Hormonerne fra hypothalamus når til hypofyse-forlappen gennem en specialiserede område af cirkulation kaldet portal-systemet

Mere specifikt:
1) Neuroner i hypothalamus frigiver trofiske neurohormoner i kapillærerne af portal-systemet.
2) Portale vener bærer disse trofiske neurohormoner direkte til hypofyse-forlappen, hvor de virker på endokrine celler.
3) Endokrine celler frigiver deres peptidhormoner i nogle andre kapillærer for at blive fordelt til resten af kroppen.

se slide 36.

27
Q

Hvad er en trofisk hormon?

A

En hormon, der stimulerer væksten af en anden hormon.

27
Q

Forklar hvordan hormoner bliver frigivet fra hypofyse- baglappen. 4 trin

A

1) neurohormoner er lavet i hypothalamus og pakkede i en celle-krop af neuroner.
2) Vesikler er transportererd ned gennem cellen.
3) veskilerne indeholdende neurohormoner er opbevaret i hypofyse-baglappen.
3) neurohormoner frigives til blodet gennem en vene.

se slide 38.

28
Q

Hvilke to neurohormoner frigives fra hypofyse- baglappen?

A
  • Oxytocin -> kærelighedshormon
  • Vassopressin -> til nyrerne